HCV感染可累及多個系統的器官或組織，如血液系統［混合型冷球蛋白血症（Mixed cryoglobulinemia，MC）、非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin's lymphoma，NHL）等］、皮膚、內分泌、腎臟和風濕性疾病等。今天我們一起來看慢性HCV感染相關的血液系統疾病。
01HCV 感染與MC
HCV感染導致的肝外表現中最常見和研究最多的是MC。冷球蛋白是指血液中一種特殊類型的微量免疫球蛋白，在溫度＜37℃條件下出現可逆性沉澱。一項薈萃分析發現，約91%的MC患者存在活動性HCV 感染，40%～60%的HCV 感染者中均存在循環冷球蛋白，冷球蛋白中常含大量HCV抗原和（或）抗-HCV。根據免疫球蛋白克隆性將冷球蛋白分為3 種類型：Ⅰ型由單克隆的IgA 或IgG 組成，常與淋巴組織增殖性疾病有關；Ⅱ型由多克隆的IgG和單克隆的IgM、IgG、IgA 組成；Ⅲ型由多克隆的IgM和IgG組成。同時存在Ⅱ型和Ⅲ型的冷球蛋白血症稱為MC。冷球蛋白血症與肝臟病變的嚴重程度相關，來自希臘的研究發現冷球蛋白血症能加速HCV 患者肝纖維化。一項包含19個研究共2323 例慢性HCV 感染者的薈萃分析發現，合併MC 的HCV感染者其肝硬化發病率明顯高於無MC 的患者（40% vs 17% ），提示MC與肝硬化存在顯著關聯。
MC是一種以中、小型血管內循環免疫復合物沉積為特徵的系統性血管炎，其臨床表現具有多樣性，常見的症狀有紫癜、關節痛、關節炎、乏力和周身不適等，部分患者可表現為周圍神經病變和腎小球腎炎，亦有部分患者無臨床症狀。MC以皮膚損傷最為常見，95%的患者存在皮膚脈管炎，表現為下肢可觸及性紫癜、瘀斑，乃至壞死性潰瘍。皮膚活組織檢查可發現小血管免疫復合物性血管炎伴單核細胞浸潤，部分標本可檢出HCV 抗原。HCV感染相關MC 患者中的35%～60%可出現不同程度的腎損傷，僅有少數患者進展至急性腎衰竭，常見的病理類型是膜增生性腎小球腎炎（MPGN），特徵性病理學表現為毛細血管內冷球蛋白血栓形成。手足外周神經病變是MC的嚴重併發症，多表現為皮膚感覺異常，如麻木感、灼熱感、針刺感、蟻爬感及不同程度瘙癢等。
HCV 相關MC 的診斷可參照2011年歐洲多國專家組制訂的診斷分類標準，包括臨床症狀（如皮膚紫癜、全身表現、關節/血管神經受累）和實驗室檢查（補體C4 減少、冷球蛋白M陽性、類風濕性因子陽性）等指標。對於有臨床症狀的MC患者，若HCV RNA陽性，應進行積極的抗HCV治療。應用聚乙二醇干擾素（PEG-IFN）聯合利巴韋林可改善半數以上患者的MC 臨床症狀、病毒學和免疫學應答，具有較好的遠期療效，但停藥後易復發。以索磷布韋為代表的直接抗病毒藥物（DAAs）在治療HCV 相關MC 時表現出良好的療效和安全性，對緩解血管炎的臨床應答率達100%。
02HCV感染與NHL
HCV可直接感染B淋巴細胞，促進B淋巴細胞增殖，其可能的機制包括通過HCV E2糖蛋白直接作用於B淋巴細胞表面的CD81分子或直接結合併激活HCV 特異性B淋巴細胞受體。通過特定基因易位、B淋巴細胞活化因子的刺激及其他作用等機制，引起凋亡表型的損失，從而導致MC 患者進展為低分化NHL，約65%的HCV 相關NHL 累及結節外的組織，特別是涎腺和肝臟。HCV 也與侵襲性瀰漫性大B淋巴細胞NHL 相關，多半是由於HCV 直接感染B淋巴細胞所致。最常見的MC 相關性NHL 主要亞型包括彌散性大B淋巴細胞淋巴瘤、邊緣帶淋巴瘤和淋巴漿細胞病等，濾泡型淋巴瘤少見。部分研究發現低度惡性的B淋巴細胞淋巴瘤在抗病毒治療清除HCV 後可緩解。因此對於低分化NHL，黏膜相關淋巴組織淋巴瘤和脾淋巴瘤應當篩查HCV 感染，進而行抗病毒治療。
01HCV 感染與MC
HCV感染導致的肝外表現中最常見和研究最多的是MC。冷球蛋白是指血液中一種特殊類型的微量免疫球蛋白，在溫度＜37℃條件下出現可逆性沉澱。一項薈萃分析發現，約91%的MC患者存在活動性HCV 感染，40%～60%的HCV 感染者中均存在循環冷球蛋白，冷球蛋白中常含大量HCV抗原和（或）抗-HCV。根據免疫球蛋白克隆性將冷球蛋白分為3 種類型：Ⅰ型由單克隆的IgA 或IgG 組成，常與淋巴組織增殖性疾病有關；Ⅱ型由多克隆的IgG和單克隆的IgM、IgG、IgA 組成；Ⅲ型由多克隆的IgM和IgG組成。同時存在Ⅱ型和Ⅲ型的冷球蛋白血症稱為MC。冷球蛋白血症與肝臟病變的嚴重程度相關，來自希臘的研究發現冷球蛋白血症能加速HCV 患者肝纖維化。一項包含19個研究共2323 例慢性HCV 感染者的薈萃分析發現，合併MC 的HCV感染者其肝硬化發病率明顯高於無MC 的患者（40% vs 17% ），提示MC與肝硬化存在顯著關聯。
MC是一種以中、小型血管內循環免疫復合物沉積為特徵的系統性血管炎，其臨床表現具有多樣性，常見的症狀有紫癜、關節痛、關節炎、乏力和周身不適等，部分患者可表現為周圍神經病變和腎小球腎炎，亦有部分患者無臨床症狀。MC以皮膚損傷最為常見，95%的患者存在皮膚脈管炎，表現為下肢可觸及性紫癜、瘀斑，乃至壞死性潰瘍。皮膚活組織檢查可發現小血管免疫復合物性血管炎伴單核細胞浸潤，部分標本可檢出HCV 抗原。HCV感染相關MC 患者中的35%～60%可出現不同程度的腎損傷，僅有少數患者進展至急性腎衰竭，常見的病理類型是膜增生性腎小球腎炎（MPGN），特徵性病理學表現為毛細血管內冷球蛋白血栓形成。手足外周神經病變是MC的嚴重併發症，多表現為皮膚感覺異常，如麻木感、灼熱感、針刺感、蟻爬感及不同程度瘙癢等。
HCV 相關MC 的診斷可參照2011年歐洲多國專家組制訂的診斷分類標準，包括臨床症狀（如皮膚紫癜、全身表現、關節/血管神經受累）和實驗室檢查（補體C4 減少、冷球蛋白M陽性、類風濕性因子陽性）等指標。對於有臨床症狀的MC患者，若HCV RNA陽性，應進行積極的抗HCV治療。應用聚乙二醇干擾素（PEG-IFN）聯合利巴韋林可改善半數以上患者的MC 臨床症狀、病毒學和免疫學應答，具有較好的遠期療效，但停藥後易復發。以索磷布韋為代表的直接抗病毒藥物（DAAs）在治療HCV 相關MC 時表現出良好的療效和安全性，對緩解血管炎的臨床應答率達100%。
02HCV感染與NHL
HCV可直接感染B淋巴細胞，促進B淋巴細胞增殖，其可能的機制包括通過HCV E2糖蛋白直接作用於B淋巴細胞表面的CD81分子或直接結合併激活HCV 特異性B淋巴細胞受體。通過特定基因易位、B淋巴細胞活化因子的刺激及其他作用等機制，引起凋亡表型的損失，從而導致MC 患者進展為低分化NHL，約65%的HCV 相關NHL 累及結節外的組織，特別是涎腺和肝臟。HCV 也與侵襲性瀰漫性大B淋巴細胞NHL 相關，多半是由於HCV 直接感染B淋巴細胞所致。最常見的MC 相關性NHL 主要亞型包括彌散性大B淋巴細胞淋巴瘤、邊緣帶淋巴瘤和淋巴漿細胞病等，濾泡型淋巴瘤少見。部分研究發現低度惡性的B淋巴細胞淋巴瘤在抗病毒治療清除HCV 後可緩解。因此對於低分化NHL，黏膜相關淋巴組織淋巴瘤和脾淋巴瘤應當篩查HCV 感染，進而行抗病毒治療。
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