龔新華 胡遠明 劉培忠 黃月玲 王治偉
龔新華 胡遠明 劉培忠 王治偉：廣州醫科大學附屬第四醫院廣東廣州511447
龔新華：中山大學公共衛生學院2012級碩士廣東廣州510080
黃月玲：廣州醫科大學廣東廣州510182
通訊作者：王治偉
【摘要】目的
探討視黃醇結合蛋白4對於2型糖尿病腎病的臨床檢測意義。 方法隨機選擇2013年11月~2014年3月來醫院診治的2型糖尿病合併腎病患者68例為研究組，同時隨機抽取同期體檢健康者68例為對照A組，隨機抽取68例2型糖尿病無腎病者為對照B組。測量研究組與對照組的體質指數、血尿視黃醇結合蛋白4以及胰島素水平。 結果研究組的視黃醇結合蛋白4高於對照組，而且視黃醇結合蛋白4與患者體質指數、胰島素水平呈現相關性。 結論視黃醇結合蛋白4檢測對於糖尿病腎病早期檢測具有重要的意義，可以為早期糖尿病腎病的診斷提供參考依據。
【關鍵詞】2型糖尿病腎病 視黃醇結合蛋白4 相關性
糖尿病是影響我國老年人健康的危險因素，在我國糖尿病的研究中，糖尿病患者呈現逐年增多的趨勢，而且因為併發症而造成的糖尿病腎病是造成患者死亡的重要原因。2型糖尿病是一種高危型糖尿病，易引發糖尿病腎病［1-2］。在對2型糖尿病的研究中，主要採用胰島素進行治療，而在目前的臨床研究中，視黃醇結合蛋白4（RBP4）是一種特殊的脂肪細胞因子，對於類胰島素的合成與聚集具有重要的作用［3-4］。該蛋白主要由肝臟分泌，基因位於10q，由181個胺基酸組成，對於腎臟與肝臟等疾病的檢測具有重要的意義。本文對於2型糖尿病腎病患者的RBP4含量進行檢測，並且針對患者的病程與RBP4含量，探討血RBP4在2型糖尿病腎病功能損害的臨床意義［5］。
1材料與方法
1.1一般資料
隨機抽取2013年11月~2014年3月在我院診治的 2型糖尿合併早期腎病患者68例為研究組，同時隨機抽取同期體檢健康的68例為對照A組，隨機抽取68例2型糖尿病無腎病者為對照B組。其中研究組共有男35例，女33例；平均年齡（51?3±4?5）歲。對照A組男41例，女27例；平均年齡（53?6±3?8）歲。對照B組男28例，女40例；平均年齡（54?1±4?5）歲。三組兩兩比較患者的性別與年齡均無統計學意義（p>0?05）。所有患者均符合1999年的WHO 2型糖尿病診斷標準。選擇的患者排除了肝功能不全以及急性併發症，在進行研究前患者一個月內未服用影響代謝的藥物或者是維生素A。
1.2方法
1.2.1臨床資料收集測量研究組與對照組患者的身高與體重，計算研究對象的體質指數（BMI）。對於研究的患者，均在進食10 h後與次日清晨進行採樣收集。採集研究組與對照組的患者均空腹抽取5 ml靜脈血，測定患者的血脂以及肝功，同時抽取5 ml靜脈血離心冷凍保存，作為RBP4測定樣本。留取患者晨尿測定RBP4，24 h測定患者的尿素水平。
1.2.2醫學倫理問題向標本被採集者，尤其是正常體檢者告知本次研究的臨床意義，做到知情同意，取到支持與配合。
1.2.3檢測方法與儀器採用酶法測定患者的血糖水平（FPG），測定的儀器採用AU-2700全自動生化儀進行檢測，並且採用電化學發光法測定患者的胰島素水平（FINS）、空腹血清胰島素，批內的變異係數（CV）<6?8%，批間的變異係數（CV）<5?3%；採用ELISA法測定RBP4水平，所用的試劑盒由上海生物科技有限公司提供，批內CV<5?6%，批間CV<4?8%。血Cr採用苦味酸法，UREA採用尿素酶-谷氨酸脫氫酶法。
採用穩態模型胰島素抵抗指數表明研究對象的胰島素穩定性（ISI）：ISI = 空腹血糖×空腹胰島素/22?5，單位為MU/L。
1.3統計學方法
將收集的研究組與對照組的資料輸入spss 13?0並且進行統計分析處理，正態分布資料採用（±s）表示，而組間對比採用t檢驗，在統計分析過程中，p<0?05差異具有統計學意義。
2結果
2.1研究組與對照組的RBP4比較
研究組與對照A組在BMI、血RBP4、尿RBP4、UREA、血Cr和ISI上差異均有統計學意義。研究組與對照B組在尿RBP4和ISI上有顯著性差異，結果見表1。
2.2相關性分析
2型糖尿病腎病中，以尿RBP4為應變量，並且以BMI、ISI為自變量進行分析，分析的結果如表2所示，在該表中可以看出，尿RBP4與BMI呈現弱正相關，與ISI、UREA呈現正相關性［6］，相關係數分別是0?109、0?521、0?537。見表2。
3討論
2型糖尿病腎病是2型糖尿病最為常見的併發症，對於患者而言，該併發症能夠加重患者的病情，導致患者的腎臟功能出現異常，但是該病症早期無明顯的症狀。當檢驗患者的腎臟功能異常時，往往病情已經無法逆轉，為患者帶來較大的經濟負擔與身體痛苦。因此2型糖尿病的早期診治非常重要［7-8］。
視黃醇結合蛋白4是一種特殊的蛋白質，正常人體內每天合成約為 5 mg/kg，該蛋白質主要通過肝臟釋放，並且與視黃醇、甲狀腺運載蛋白相結合，從而有助於維生素A的代謝與儲存。視黃醇蛋白主要的組成形式是視黃醇與視黃醇蛋白形成的復合物，該復合物能夠降低視黃醇蛋白在腎小球的濾出，而且RBP4的濃度能夠用於檢測尿、血中的腎功能情況，當腎小球濾過功能降低時，RBP4的濃度升高，分子量小，能夠通過腎小球自由濾出。通過尿中RBP4排放量，可以檢測患者的腎小球吸收功能［9］。臨床研究顯示，肥胖者的血清RBP4顯著升高、糖尿病患者的ISI水平相對較高。通過對2型糖尿病患者的檢測，我們可以知道，血、尿RBP4能夠作為糖尿病腎病患者的獨立檢測因素，不依賴於視黃醇的影響，並且能夠通過RBP4水平影響ISI，主要作用機制是通過干預胰島素受體而影響信號傳導通路，通過生物機制影響胰島素作用機制［10］。
在本研究中可以看出，相對於對照組A，研究組患者的RBP4濃度明顯較高，而且具有顯著性差異。另外，在2型糖尿病腎病患者的研究中，尿RBP4與BMI呈現弱正相關，與ISI、UREA呈現正相關性。通過相關的研究可知［11］，2型糖尿病腎病患者的RBP4濃度與患者的腎功能相關，能夠較為敏感地反映出糖尿病患者的腎小管功能狀況。通過對比患者的尿、血中的RBP4濃度，能夠得知患者的糖尿病血清RBP4濃度下降，但是尿液中的RBP4濃度有所上升。本研究顯示RBP4水平與患者的腎臟水平相關，不僅能夠反映患者的腎小球作用情況，也能夠反映出患者的腎臟功能恢復情況。
視黃醇結合蛋白4主要用於肝臟合成，所以當肝功能受
損時，患者的RBP4降低明顯，除此外，患者的RBP4水平與患者的身體機能相關，所以在對2型糖尿病腎病患者的RBP4研究檢測中，需要排除相關因素的影響［12］。目前，在此研究中，我們認為RBP4檢測對於患者的糖尿病腎病早期檢測具有重要的意義，可以為早期糖尿病腎病的診斷提供參考依據。
參考文獻
［1］王玉潔,國霞,楊晶.視黃醇結合蛋白在糖尿病早期腎損害的監測［J］.中國實驗診斷學,2008,12(8):1128-1130.
［2］SALGADO·SOMOZA A,TEIJEIRA-FERNANDEZ E,RUBIO J,et al.Coronary anery disease is associated with higher epicardial retinol-binding protein 4 (RBP4)and lower glucose transporter(GLUT)4 levels in epicardial and subcutaneous adipose tissue［J］.Clin Endocrinol(Oxf),2012,76(1):51-58.
［3］蔣禮,張玲.視黃醇結合蛋白測定在腎臟疾病中的研究進展［J］.國外醫學:泌尿系統分冊,2003,23(5):597-599.
［4］汪明東,孫立山,鄭慧雅,等.血清視黃醇結合蛋白對評價早期腎損傷的診斷價值［J］.國際檢驗醫學雜誌,2011,32(21):2448-2449.
［5］ABBASI SH,BOROUMAND M A.Expanded network of inflammatory markers of atherogenesis:where are we now［J］ Open Cardiovasc Med J,2010,4:38-44.
［6］MADJID M,WILLERSON JT.Inflammatory markels in coronary heart disease［J］.Br Med Bull,2011,100(6):23-38.
［7］NAVAB KD,ELBOUDWAREI O,GHARIF M,et al.Chronic inflammatory disorders and accelerated atherosclerosis:chronic kidney disease［J］.Curr Pharm Des,2011,17(1):17-20.
［8］ANTONIADIS A G,PETFIDOU E T,ANTONOPOULOS CN,et al.Insulin resistance in relation to melanoma risk［J］.Melanoma Res,2011,21(6):541-546.
［9］賈安奎,許光霞,劉彥軒.尿單核細胞趨化蛋白1和尿視黃醇結合蛋白與糖尿腎病的關係［J］.中國糖尿病雜誌,2010,18(12):907-909.
［10］GRAHAM T E,YANG Q,BIUHER M,et al.Retinol-binding protein 4 and insulin resistance in lean,obese,and diabetic subjects［J］.N Engl J Med,2006,354(24):2552-63.
［11］王永卿,夏歡.視黃醇結合蛋白的檢測方法及臨床應用［J］.中國熱帶醫學,2011,11(2):242-244.
［12］SCH地址PER HS,NUBOER R,PROP S,et al.Systemic inflammation in childhood obesity:circulating inflammatory mediators and activated CDl4(++) monocytes［J］.Diabetologia,2012,55(10):2800-2810.
龔新華 胡遠明 劉培忠 王治偉：廣州醫科大學附屬第四醫院廣東廣州511447
龔新華：中山大學公共衛生學院2012級碩士廣東廣州510080
黃月玲：廣州醫科大學廣東廣州510182
通訊作者：王治偉
【摘要】目的
探討視黃醇結合蛋白4對於2型糖尿病腎病的臨床檢測意義。 方法隨機選擇2013年11月~2014年3月來醫院診治的2型糖尿病合併腎病患者68例為研究組，同時隨機抽取同期體檢健康者68例為對照A組，隨機抽取68例2型糖尿病無腎病者為對照B組。測量研究組與對照組的體質指數、血尿視黃醇結合蛋白4以及胰島素水平。 結果研究組的視黃醇結合蛋白4高於對照組，而且視黃醇結合蛋白4與患者體質指數、胰島素水平呈現相關性。 結論視黃醇結合蛋白4檢測對於糖尿病腎病早期檢測具有重要的意義，可以為早期糖尿病腎病的診斷提供參考依據。
【關鍵詞】2型糖尿病腎病 視黃醇結合蛋白4 相關性
糖尿病是影響我國老年人健康的危險因素，在我國糖尿病的研究中，糖尿病患者呈現逐年增多的趨勢，而且因為併發症而造成的糖尿病腎病是造成患者死亡的重要原因。2型糖尿病是一種高危型糖尿病，易引發糖尿病腎病［1-2］。在對2型糖尿病的研究中，主要採用胰島素進行治療，而在目前的臨床研究中，視黃醇結合蛋白4（RBP4）是一種特殊的脂肪細胞因子，對於類胰島素的合成與聚集具有重要的作用［3-4］。該蛋白主要由肝臟分泌，基因位於10q，由181個胺基酸組成，對於腎臟與肝臟等疾病的檢測具有重要的意義。本文對於2型糖尿病腎病患者的RBP4含量進行檢測，並且針對患者的病程與RBP4含量，探討血RBP4在2型糖尿病腎病功能損害的臨床意義［5］。
1材料與方法
1.1一般資料
隨機抽取2013年11月~2014年3月在我院診治的 2型糖尿合併早期腎病患者68例為研究組，同時隨機抽取同期體檢健康的68例為對照A組，隨機抽取68例2型糖尿病無腎病者為對照B組。其中研究組共有男35例，女33例；平均年齡（51?3±4?5）歲。對照A組男41例，女27例；平均年齡（53?6±3?8）歲。對照B組男28例，女40例；平均年齡（54?1±4?5）歲。三組兩兩比較患者的性別與年齡均無統計學意義（p>0?05）。所有患者均符合1999年的WHO 2型糖尿病診斷標準。選擇的患者排除了肝功能不全以及急性併發症，在進行研究前患者一個月內未服用影響代謝的藥物或者是維生素A。
1.2方法
1.2.1臨床資料收集測量研究組與對照組患者的身高與體重，計算研究對象的體質指數（BMI）。對於研究的患者，均在進食10 h後與次日清晨進行採樣收集。採集研究組與對照組的患者均空腹抽取5 ml靜脈血，測定患者的血脂以及肝功，同時抽取5 ml靜脈血離心冷凍保存，作為RBP4測定樣本。留取患者晨尿測定RBP4，24 h測定患者的尿素水平。
1.2.2醫學倫理問題向標本被採集者，尤其是正常體檢者告知本次研究的臨床意義，做到知情同意，取到支持與配合。
1.2.3檢測方法與儀器採用酶法測定患者的血糖水平（FPG），測定的儀器採用AU-2700全自動生化儀進行檢測，並且採用電化學發光法測定患者的胰島素水平（FINS）、空腹血清胰島素，批內的變異係數（CV）<6?8%，批間的變異係數（CV）<5?3%；採用ELISA法測定RBP4水平，所用的試劑盒由上海生物科技有限公司提供，批內CV<5?6%，批間CV<4?8%。血Cr採用苦味酸法，UREA採用尿素酶-谷氨酸脫氫酶法。
採用穩態模型胰島素抵抗指數表明研究對象的胰島素穩定性（ISI）：ISI = 空腹血糖×空腹胰島素/22?5，單位為MU/L。
1.3統計學方法
將收集的研究組與對照組的資料輸入spss 13?0並且進行統計分析處理，正態分布資料採用（±s）表示，而組間對比採用t檢驗，在統計分析過程中，p<0?05差異具有統計學意義。
2結果
2.1研究組與對照組的RBP4比較
研究組與對照A組在BMI、血RBP4、尿RBP4、UREA、血Cr和ISI上差異均有統計學意義。研究組與對照B組在尿RBP4和ISI上有顯著性差異，結果見表1。
2.2相關性分析
2型糖尿病腎病中，以尿RBP4為應變量，並且以BMI、ISI為自變量進行分析，分析的結果如表2所示，在該表中可以看出，尿RBP4與BMI呈現弱正相關，與ISI、UREA呈現正相關性［6］，相關係數分別是0?109、0?521、0?537。見表2。
3討論
2型糖尿病腎病是2型糖尿病最為常見的併發症，對於患者而言，該併發症能夠加重患者的病情，導致患者的腎臟功能出現異常，但是該病症早期無明顯的症狀。當檢驗患者的腎臟功能異常時，往往病情已經無法逆轉，為患者帶來較大的經濟負擔與身體痛苦。因此2型糖尿病的早期診治非常重要［7-8］。
視黃醇結合蛋白4是一種特殊的蛋白質，正常人體內每天合成約為 5 mg/kg，該蛋白質主要通過肝臟釋放，並且與視黃醇、甲狀腺運載蛋白相結合，從而有助於維生素A的代謝與儲存。視黃醇蛋白主要的組成形式是視黃醇與視黃醇蛋白形成的復合物，該復合物能夠降低視黃醇蛋白在腎小球的濾出，而且RBP4的濃度能夠用於檢測尿、血中的腎功能情況，當腎小球濾過功能降低時，RBP4的濃度升高，分子量小，能夠通過腎小球自由濾出。通過尿中RBP4排放量，可以檢測患者的腎小球吸收功能［9］。臨床研究顯示，肥胖者的血清RBP4顯著升高、糖尿病患者的ISI水平相對較高。通過對2型糖尿病患者的檢測，我們可以知道，血、尿RBP4能夠作為糖尿病腎病患者的獨立檢測因素，不依賴於視黃醇的影響，並且能夠通過RBP4水平影響ISI，主要作用機制是通過干預胰島素受體而影響信號傳導通路，通過生物機制影響胰島素作用機制［10］。
在本研究中可以看出，相對於對照組A，研究組患者的RBP4濃度明顯較高，而且具有顯著性差異。另外，在2型糖尿病腎病患者的研究中，尿RBP4與BMI呈現弱正相關，與ISI、UREA呈現正相關性。通過相關的研究可知［11］，2型糖尿病腎病患者的RBP4濃度與患者的腎功能相關，能夠較為敏感地反映出糖尿病患者的腎小管功能狀況。通過對比患者的尿、血中的RBP4濃度，能夠得知患者的糖尿病血清RBP4濃度下降，但是尿液中的RBP4濃度有所上升。本研究顯示RBP4水平與患者的腎臟水平相關，不僅能夠反映患者的腎小球作用情況，也能夠反映出患者的腎臟功能恢復情況。
視黃醇結合蛋白4主要用於肝臟合成，所以當肝功能受
損時，患者的RBP4降低明顯，除此外，患者的RBP4水平與患者的身體機能相關，所以在對2型糖尿病腎病患者的RBP4研究檢測中，需要排除相關因素的影響［12］。目前，在此研究中，我們認為RBP4檢測對於患者的糖尿病腎病早期檢測具有重要的意義，可以為早期糖尿病腎病的診斷提供參考依據。
參考文獻
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［2］SALGADO·SOMOZA A,TEIJEIRA-FERNANDEZ E,RUBIO J,et al.Coronary anery disease is associated with higher epicardial retinol-binding protein 4 (RBP4)and lower glucose transporter(GLUT)4 levels in epicardial and subcutaneous adipose tissue［J］.Clin Endocrinol(Oxf),2012,76(1):51-58.
［3］蔣禮,張玲.視黃醇結合蛋白測定在腎臟疾病中的研究進展［J］.國外醫學:泌尿系統分冊,2003,23(5):597-599.
［4］汪明東,孫立山,鄭慧雅,等.血清視黃醇結合蛋白對評價早期腎損傷的診斷價值［J］.國際檢驗醫學雜誌,2011,32(21):2448-2449.
［5］ABBASI SH,BOROUMAND M A.Expanded network of inflammatory markers of atherogenesis:where are we now［J］ Open Cardiovasc Med J,2010,4:38-44.
［6］MADJID M,WILLERSON JT.Inflammatory markels in coronary heart disease［J］.Br Med Bull,2011,100(6):23-38.
［7］NAVAB KD,ELBOUDWAREI O,GHARIF M,et al.Chronic inflammatory disorders and accelerated atherosclerosis:chronic kidney disease［J］.Curr Pharm Des,2011,17(1):17-20.
［8］ANTONIADIS A G,PETFIDOU E T,ANTONOPOULOS CN,et al.Insulin resistance in relation to melanoma risk［J］.Melanoma Res,2011,21(6):541-546.
［9］賈安奎,許光霞,劉彥軒.尿單核細胞趨化蛋白1和尿視黃醇結合蛋白與糖尿腎病的關係［J］.中國糖尿病雜誌,2010,18(12):907-909.
［10］GRAHAM T E,YANG Q,BIUHER M,et al.Retinol-binding protein 4 and insulin resistance in lean,obese,and diabetic subjects［J］.N Engl J Med,2006,354(24):2552-63.
［11］王永卿,夏歡.視黃醇結合蛋白的檢測方法及臨床應用［J］.中國熱帶醫學,2011,11(2):242-244.
［12］SCH地址PER HS,NUBOER R,PROP S,et al.Systemic inflammation in childhood obesity:circulating inflammatory mediators and activated CDl4(++) monocytes［J］.Diabetologia,2012,55(10):2800-2810.
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