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垂體微腺瘤

2023年10月17日

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概念:
臨床上,將直徑≤10mm的垂體瘤稱為垂體微腺瘤,大多通過影像學(CT或MRI)確定診斷(直徑>10mm的垂體瘤稱為垂體大腺瘤)。有些垂體微腺瘤是因其它原因行頭CT或MRI檢查時偶然發現,病人無任何垂體瘤的臨床症狀,垂體內分泌學檢查也完全正常,此類病人不急於採取任何治療措施,定期隨診即可。若無症狀,每1~2年複查一次頭增強MRI。廣州醫科大學附屬第六醫院內分泌科李紹清
腦垂體瘤分類
分泌性(功能性)垂體瘤腺瘤:
生長激素細胞腺瘤(CH)
泌乳素腺瘤(PRL)
促腎上腺皮質激素細胞腺瘤(ACTH)
促甲狀腺素細胞腺瘤(TSH).
生殖激素型腺瘤(GnH)
非分泌性(非功能性)垂體腺瘤:
濾胞性腺瘤
腦垂體瘤臨床表現:
腦下垂體中的各種內分泌細胞可產生相應的內分泌細胞腺瘤,引起內分泌功能紊亂。在早期微腺瘤階段即可出現內分泌功能亢進徵象。隨著腺瘤的長大和發展,可壓迫、侵蝕垂體組織及其垂體、蝶鞍周圍結構,產生內分泌功能下降症狀,出現視力障礙及其他顱神經和腦症狀。
腦垂體瘤與性功能低下
性功能低下是指陽痿、性慾下降,性功能低下是早期發腺垂體腺瘤的臨床表現之一,約有60%的垂體瘤患者有性功能障礙,但實際情況要遠遠高於這一數字,因為我國的傳統歷來對性非常保守,有些人對此往往不願啟齒。垂體瘤造成性功能低下的原因主要有:
1.垂體瘤對正常垂體組織的壓迫及放射性治療的損傷造成垂體功能低下,影響了人體內的下丘腦-垂體-性腺軸,以至促性腺激素分泌不足,進一步導致性腺功能低下。
2.泌乳素型垂體微腺瘤,女性表現為停經、泌乳、不孕,男性表現為陽痿、性功能減退,這與高泌乳素血症抑制了促性腺激素的釋放、降低了垂體反應性並減少睪酮生成有關,這種情況下單純補充睪酮製劑是不能奏效的。
PRL>100ug/IL(正常,男性<20ug/L,女性<30ug/L)
3.促甲狀腺素腺瘤由於甲狀腺功能低下,全身代謝緩慢,使體內雌激素和雄激素的代謝隨甲狀腺素的缺乏而減少。
4.促腎上腺皮質激素型和生長激素型垂體腺瘤患者所引起的肥胖亦是性功能低下的原因之一。
腦垂體瘤與不孕、泌乳、月經不調
泌乳素腺瘤在臨床上占垂體腺瘤的一半以上,由於其分泌的高泌乳素的影響及雌激素的減少,女性患者往往表現為月經量明顯減少、泌乳(與乳頭接觸的內衣變濕),繼而導致閉經、不孕,對身心健康、家庭生活影響極大,但如果能夠及時進行治療,還是很容易被早期發現的,指導患者進行正確的治療。
腦垂體瘤與頭痛
大約有2/3的患者早期都有頭痛,疼痛主要位於眼眶後、前額部及雙側太陽穴附近,程度較輕,呈間歇性發作。由於垂體瘤起源於顱底的蝶鞍內,蝶鞍周圍為密閉的骨質,只有上方覆以韌性的鞍隔,腫瘤直接刺激或生長後造成鞍內壓升高引起頭痛,當腫瘤向上生長突破鞍隔後,鞍內壓降低,疼痛則可減輕或消失。病人往往感到突然的一次劇烈頭痛後,疼痛明顯減輕或緩解,但如果不進行治療,隨著腫瘤的生長,疼痛還會出現。
腦垂體瘤與視力下降、視野缺損
垂體瘤在蝶鞍內可以突破鞍底向下生長,並向兩側侵及顱內的重要血管和神經,但最常見的生長方式是向鞍上發展而壓迫視交叉和視神經,而引起視力下降和視野缺損,患者往往主訴視力下降、看不到兩邊,總撞門邊。出現了視力視野障礙就需要儘快手術,解除對視神經的壓迫,挽救視力。如果伴有向其它方向的生長則稱為侵襲性垂體腺瘤,治療難度明顯增大,手術很難一次性切除,需要針對具體情況採取個體化的治療。
腦垂體瘤與面容、四肢及形體的改變
生長激素型垂體腺瘤由於其分泌過多的生長激素,導致四肢、肌肉和內臟過度生長,在青春期骨骺未融合前表現為巨人症,成人則表現為手腳變大(鞋號逐漸增大)、頭顱及面容寬大、顴骨高、鼻肥大、唇增厚、皮膚鬆弛、粗黑、毛髮增多,並出現聲音嘶啞、睡眠打鼾及睡眠呼吸暫停綜合徵;而促腎上腺皮質激素腺瘤由於脂肪的代謝和分布異常,脂肪堆積在胸、腹、臀部,而四肢相對瘦小,呈「向心性肥胖」,臉部呈滿月狀,體重明顯增加,四肢皮下血管顯露並有紫紋。這兩種類型的垂體瘤嚴重影響了人的外部形象,應該進行積極的治療,生長激素型垂體腺瘤一般術後幾天即可收到明顯的效果,患者自我感覺肢體、臉龐縮小,皮膚變得細膩、光滑,睡眠質量也明顯緩解。
腦垂體瘤與其他神經和腦損害:
如腫瘤向後上發展壓邊垂體柄和下丘腦可出現尿崩症和下丘腦功能障礙,累及第三腦室、室間孔、導水管,可致顱內壓增高。向前方伸展至額葉,可引起精神症狀、癲癇、嗅覺障礙。向側方侵人海綿竇,可發生II、IV、V、VI顱神經麻痹,突向中顱窩可引起額葉癲癇。向後長入腳間池、斜坡壓迫腦幹,可出現交叉性麻痹,昏迷等。向下突人蝶竇,鼻腔和鼻咽部,可出現鼻衄,腦脊液漏.並發顱內感染。
處理策略:
首先,病人的臨床表現結合垂體內分泌學和垂體影像學檢查,多可確定垂體微腺瘤的類型,如泌乳素微腺瘤、GH微腺瘤、ACTH微腺瘤或分泌功能無明顯影響的微腺瘤(僅有頭痛,或青年女性的輕度月經紊亂)等。
泌乳素(PRL)微腺瘤:
1.首選藥物治療。未生育女性合併垂體泌乳素微腺瘤,一般可口服多巴胺激動劑-嗅隱亭治療,文獻報道2個月後70%的女性能夠妊娠。經過長期治療,腫瘤體積可縮小,部分患者可以治癒。青年女性在在服用多巴胺激動劑治療後妊娠,懷孕期間可能會出現垂體腺瘤卒中或明顯增大,必要時需緊急手術。長期服用嗅隱亭,部分患者因副作用較重難以堅持服用,這種情況下也可以選擇手術治療。
2.經蝶竇手術。手術對於藥物不耐受或多巴胺激動劑耐藥的患者來說是最根本的治療方法。手術是否成功關鍵在於術者的經驗、腫瘤的大小和是否具有侵襲性,60%~90%的患者在術後達到正常的泌乳素水平。因此,病人選擇手術治療是合理的。當然,最重要的前提是經蝶竇手術死亡率低,手術影響正常垂體功能的機會也很少,後者對想生育的患者非常重要。值得注意的是,長期服用多巴胺激動劑治療可能影響手術療效。將內鏡技術引入經蝶手術,創傷更小,鼻腔幾乎無損傷,術中視野更好,腫瘤切除更徹底,正常垂體保護更好,病人恢復更快,恢復中更舒適,手術效果更好。
3.隨診觀察。縱向研究顯示,僅7%的泌乳素微腺瘤能夠發展成為較大的腫瘤病變。因此,對於泌乳素微腺瘤患者,如果患者有正常的月經周期和性慾,而且溢乳較輕,不準備懷孕的話,可以先隨診觀察,不必馬上治療。
生長激素(GH)微腺瘤:
1.首選手術治療。經蝶竇手術是GH微腺瘤患者的首選治療方法,效果較好。內鏡取代手術顯微鏡的經單鼻孔蝶竇手術創傷更小,效果更好,2/3以上的患者術後GH可降至正常水平。
2.藥物治療。生長激素擬似藥物,如奧曲胎、善龍等。這些藥物可使50%~60%的患者血GH和IGF-1降低到正常水平,並能使90%多的患者改善症狀。藥物價格較貴。主要副作用是胃腸道反應以及膽囊結石。
3.放射治療。對有手術禁忌的病人或腫瘤術後殘留的病人可選擇放射治療。放療對GH微腺瘤相對效果較好,有60%~90%的GH腺瘤對放療較敏感。多數2年左右取得明顯效果,但放療後垂體功能減退者高達40%。伴有視野缺損和顱內高壓者禁忌。
促腎上腺皮質激素(ACTH)微腺瘤:
手術治療是首選方法。選擇性經蝶竇入路微腺瘤切除術可以使95%的病人達到內分泌學緩解,而垂體前葉的功能可以恢復正常。有時僅切除了正常或增生的垂體組織,但術後2/3患者病情可以完全緩解。
功能無明顯影響的微腺瘤:
處理原則是定期隨訪。無壓迫或內分泌學表現,完全不必考慮治療尤其是手術治療。
綜上所述,垂體微腺瘤的治療應是個體化的。部分患者僅需隨訪,部分患者需要經蝶竇手術,部分患者藥物治療為首選。經蝶竇手術應首推內鏡經單鼻孔蝶竇垂體微腺瘤切除手術。
相比顯微鏡下的經蝶手術,內鏡手術視野更清晰,腫瘤徹底切除的可能性更大,手術創傷進一步減少,特別是鼻腔的損傷進一步減輕,病人術後不適明顯減輕,恢復更快。

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