作者：肖小華 徐麗瑛 朱令元 丁琦 郭晟 方鋁 鍾小群
【摘要】 目的觀察小鼠和大鼠分別灌胃給予匙精膠囊的急性毒性作用和長期毒性作用。方法採用Bliss法測定小鼠灌胃匙精膠囊的LD50以及大鼠連續灌胃匙精膠囊180 d，觀察給藥180 d的生長、發育，血液學、血液生化學、組織病理變化及停藥30 d時上述指標的變化。結果昆明種小鼠灌胃匙精膠囊的LD50為294.23 g/kg。匙精膠囊大鼠給藥180 d的毒性試驗，劑量分別為5.0，10.0，20.0g/kg （指含生藥量，下同）（相當於臨床60 kg人用量的13.3，26.7，53.3倍），給藥期間各組大鼠毛色、活動、二便均無異常變化，但給藥組大鼠攝食、飲水、體重以及部分血液生化學指標和臟器係數有異常變化，停藥後，上述異常變化指標均已恢復正常。給藥期和恢復期主要臟器病理組織學檢查，除給藥期間高劑量死亡7隻大鼠，解剖發現其肺部和腎臟均有感染，其它給藥各組大鼠均無異常發現。結論長期大劑量灌胃給予匙精膠囊對大鼠有一定毒性，但停藥後均已恢復。
【關鍵詞】 匙精膠囊 急性毒性實驗 長期毒性實驗
匙精膠囊由匙羹藤葉和黃精組成，其功能為清熱涼血，活血化瘀，益氣養陰，降糖止渴，用於2型糖尿病，中醫消渴病熱盛血瘀、氣陰兩虛證的 治療 。本次實驗目的是觀察小鼠灌胃給藥的急性毒性反應以及大鼠連續給藥180 d所產生的毒性反應和嚴重程度，以及停藥後的 發展 和恢復情況，為臨床安全用藥提供依據。
1 器材與方法
1.1 材料
1.1.1 動物 SD大鼠，體重100～120 g，雌雄各半；昆明種小鼠，體重18～22 g，雌雄各半，均為清潔級，由 中國 科學 院上海實驗動物中心提供，合格證號：中科動管第003號。
1.1.2 藥物 匙精膠囊由天然藥物研究室提供，批號：20020108。實驗前用蒸餾水配成不同濃度的溶液供灌胃使用。
1.1.3 儀器 BT-224半自動生化分析儀，義大利產；BT-2100血細胞分析儀，義大利產。
1.2 方法
1.2.1 小鼠LD50測定 動物按體重隨機分為5組，每組10隻，雌雄各半，按0.3 ml/10g灌胃給匙精膠囊，一天內共灌胃4次，每次間隔5 h。劑量分別為184.93，228.31，281.86，347.98，429.60 g/kg，連續觀察14 d，記錄小鼠毒性反應和死亡情況，死亡動物進行屍檢，記錄病變情況，按Bliss法 計算 半數致死量（LD50）和95%可信限。
1.2.2 大鼠長期毒性實驗 大鼠實驗前先對其觀察1周，包括外觀體徵、行為活動、腺體分泌、呼吸、糞便性狀、食量、體重等，取大鼠160隻，雌雄各半，按體重均勻隨機分為4組，即對照組和匙精膠囊低、中、高3個劑量組（以下分別簡稱低、中、高劑量組），每組40隻（雌雄各20隻)。低、中、高3個劑量組分別給予匙精膠囊5.0，10.0和20.0 g/kg，對照組給予等容積水，灌胃給藥1 ml/100 g，1次/d，連續6個月。在給藥期間每天觀察動物行為、毛色，二便等一般情況，每周稱1次體重和大鼠攝食、飲水量，於給藥3個月和6個月分別每組處理12隻（雌雄各半）和16隻（雌雄各半）大鼠，測其凝血時間，血常規，血小板計數，血清生化指標（ALT，AST，ALP，BUN，CRE，TP，GLU，ALB，TCHO，TBIL），然後拉斷頸椎處死動物，進行屍檢，取其心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、胸腺、腦、睪丸（連附睪）、前列腺、卵巢、子宮、用 電子 天平稱其濕重，並計算其臟器係數。同時取其心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、胸腺、甲狀腺、腦、睪丸（連附睪）、前列腺、卵巢、子宮、胰腺、胃、十二指腸作病理切片，記錄其組織學改變情況，並攝下彩色圖片，各項測得數據按性別分組進行統計學處理，用t值法進行組間比較。
所留下的動物停藥觀察1個月後，重複上述檢查。
【摘要】 目的觀察小鼠和大鼠分別灌胃給予匙精膠囊的急性毒性作用和長期毒性作用。方法採用Bliss法測定小鼠灌胃匙精膠囊的LD50以及大鼠連續灌胃匙精膠囊180 d，觀察給藥180 d的生長、發育，血液學、血液生化學、組織病理變化及停藥30 d時上述指標的變化。結果昆明種小鼠灌胃匙精膠囊的LD50為294.23 g/kg。匙精膠囊大鼠給藥180 d的毒性試驗，劑量分別為5.0，10.0，20.0g/kg （指含生藥量，下同）（相當於臨床60 kg人用量的13.3，26.7，53.3倍），給藥期間各組大鼠毛色、活動、二便均無異常變化，但給藥組大鼠攝食、飲水、體重以及部分血液生化學指標和臟器係數有異常變化，停藥後，上述異常變化指標均已恢復正常。給藥期和恢復期主要臟器病理組織學檢查，除給藥期間高劑量死亡7隻大鼠，解剖發現其肺部和腎臟均有感染，其它給藥各組大鼠均無異常發現。結論長期大劑量灌胃給予匙精膠囊對大鼠有一定毒性，但停藥後均已恢復。
【關鍵詞】 匙精膠囊 急性毒性實驗 長期毒性實驗
匙精膠囊由匙羹藤葉和黃精組成，其功能為清熱涼血，活血化瘀，益氣養陰，降糖止渴，用於2型糖尿病，中醫消渴病熱盛血瘀、氣陰兩虛證的 治療 。本次實驗目的是觀察小鼠灌胃給藥的急性毒性反應以及大鼠連續給藥180 d所產生的毒性反應和嚴重程度，以及停藥後的 發展 和恢復情況，為臨床安全用藥提供依據。
1 器材與方法
1.1 材料
1.1.1 動物 SD大鼠，體重100～120 g，雌雄各半；昆明種小鼠，體重18～22 g，雌雄各半，均為清潔級，由 中國 科學 院上海實驗動物中心提供，合格證號：中科動管第003號。
1.1.2 藥物 匙精膠囊由天然藥物研究室提供，批號：20020108。實驗前用蒸餾水配成不同濃度的溶液供灌胃使用。
1.1.3 儀器 BT-224半自動生化分析儀，義大利產；BT-2100血細胞分析儀，義大利產。
1.2 方法
1.2.1 小鼠LD50測定 動物按體重隨機分為5組，每組10隻，雌雄各半，按0.3 ml/10g灌胃給匙精膠囊，一天內共灌胃4次，每次間隔5 h。劑量分別為184.93，228.31，281.86，347.98，429.60 g/kg，連續觀察14 d，記錄小鼠毒性反應和死亡情況，死亡動物進行屍檢，記錄病變情況，按Bliss法 計算 半數致死量（LD50）和95%可信限。
1.2.2 大鼠長期毒性實驗 大鼠實驗前先對其觀察1周，包括外觀體徵、行為活動、腺體分泌、呼吸、糞便性狀、食量、體重等，取大鼠160隻，雌雄各半，按體重均勻隨機分為4組，即對照組和匙精膠囊低、中、高3個劑量組（以下分別簡稱低、中、高劑量組），每組40隻（雌雄各20隻)。低、中、高3個劑量組分別給予匙精膠囊5.0，10.0和20.0 g/kg，對照組給予等容積水，灌胃給藥1 ml/100 g，1次/d，連續6個月。在給藥期間每天觀察動物行為、毛色，二便等一般情況，每周稱1次體重和大鼠攝食、飲水量，於給藥3個月和6個月分別每組處理12隻（雌雄各半）和16隻（雌雄各半）大鼠，測其凝血時間，血常規，血小板計數，血清生化指標（ALT，AST，ALP，BUN，CRE，TP，GLU，ALB，TCHO，TBIL），然後拉斷頸椎處死動物，進行屍檢，取其心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、胸腺、腦、睪丸（連附睪）、前列腺、卵巢、子宮、用 電子 天平稱其濕重，並計算其臟器係數。同時取其心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、胸腺、甲狀腺、腦、睪丸（連附睪）、前列腺、卵巢、子宮、胰腺、胃、十二指腸作病理切片，記錄其組織學改變情況，並攝下彩色圖片，各項測得數據按性別分組進行統計學處理，用t值法進行組間比較。
所留下的動物停藥觀察1個月後，重複上述檢查。
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