作者：李莉，張蘇明，徐振華，王丹
【摘要】 目的 觀察抗組胺藥苯海拉明對小鼠記憶的影響。方法 將小鼠分為生理鹽水組(NS組)和苯海拉明組(ND組)，根據苯海拉明劑量的不同，ND組又分為 ND1(2.0 mg/kg)、ND2(4.0 mg/kg)、ND3(6.0 mg/kg)組，每組10隻。利用避暗實驗觀察小鼠潛伏期(latency)和錯誤次數(error times)，評估藥物對小鼠記憶功能的影響。結果 在避暗實驗中，用藥後第1 天，與NS組相比，ND1、ND2、ND3組潛伏期縮短(P<0.01)，錯誤次數增多(P<0.01);與ND1組相比，ND3組潛伏期縮短，錯誤次數增多，差異有顯著性(P<0.05);用藥後第2、3天，各組錯誤次數、潛伏期的差異均無顯著性(P>0.05)。結論 苯海拉明能損害小鼠記憶功能，且呈劑量依賴性，記憶損害在停藥1 天后迅速消失，提示不會造成持久的記憶障礙。
【關鍵詞】 記憶;苯海拉明;避暗實驗
Abstract: Objective To investigate the effects of an antihistamine, diphenhydramine on the memory of mice.Methods The mice were divided into normal saline group (NS group) and diphenhydramine groups (ND groups), which were subdivided into ND1 (2.0 mg/kg), ND2 (4.0 mg/kg) and ND3 (6.0 mg/kg) groups (n=10 each) according to the doses of diphenhydramine. The latency and error times in the step-through passive avoidance task were recorded to evaluate the effects of diphenhydramine on the memory of mice. Results In the step-through test, on the first day, as compared to NS group, the latency decreased (P<0.01), and the error times increased (P<0.01) in ND1, ND2 and ND3 groups; as compared to ND1 group the latency decreased and the error times increased in ND3 group, with significant difference (P<0.05). There was no significant difference in the latency and error times between each group on the second day and third day (P>0.05).Conclusion Diphenhydramine can impair the memory function of mice in a dose-dependent manner. The memory impairment disappears quickly within the 1st day of drug withdrawal, implying that diphenhydramine causes no persistent dysfunction in memory.
Key words: memory; diphenhydramine; step-through task
苯海拉明作為一種抗組胺藥，是暈車藥的主要成分，也常用於 治療 手術後藥物引起的噁心、嘔吐。組胺作為神經系統的調質之一，在許多中樞活動中起著重要的調節作用，如神經內分泌調節、覺醒-睡眠、運動、攻擊行為以及學習記憶等[1]。許多研究者發現組胺可以改善某些疾病導致的學習記憶障礙[2-4]。但抗組胺藥苯海拉明對記憶功能有何影響，國內外鮮見報道。本實驗用避暗法觀察苯海拉明對小鼠記憶功能的影響。
1 材料和方法
1.1 實驗動物 昆明種小鼠40隻，雌雄各半，體重20～25 g，由徐州醫學院實驗動物中心提供，實驗前1天使小鼠熟悉實驗室環境，自由攝食飲水，每日上午9:30～12:00進行實驗。
1.2 藥品和儀器 鹽酸苯海拉明(天津金耀胺基酸有限公司，批號：0308271)，用生理鹽水(NS)稀釋成所需濃度。BA-200型小鼠避暗儀，成都泰盟科技有限公司研製，實驗裝置分明暗兩室，兩室之間有一直徑為3 cm大小的圓洞，兩室底部均鋪以銅柵，暗室接電。
1.3 動物分組及處理 按分層隨機區組設計，使各組小鼠雌雄比例、平均體重基本相同，將小鼠分為生理鹽水組(NS組)和苯海拉明組(ND組)，根據苯海拉明劑量的不同，ND組又分為 ND1(2.0 mg/kg)、ND2(4.0 mg/kg)、ND3(6.0 mg/kg)組，每組10隻。訓練前10 min，NS組以10 ml/kg生理鹽水灌胃，ND組分別以2.0、4.0和6.0 mg/kg的苯海拉明灌胃。
1.4 避暗實驗 訓練時先將小鼠放入反應箱中適應5 min，然後暗室底部銅柵通以40 V、50 Hz交流電，將小鼠背對洞口放入明室，小鼠進入暗室即受電擊。訓練時潛伏期大於180 s者棄去不用。用藥後第1、2、3天再次將小鼠放入明室，記錄第1次進入暗室的時間(潛伏期)和5 min內進入次數(錯誤次數)。如果5 min時小鼠仍未進入暗室，錯誤次數記為0次，潛伏期記為300 s。
1.5 統計學處理 錯誤次數及潛伏期用±s表示，用SPSS 13. 0軟體進行數據處理，用單因素方差分析LSD檢驗,檢驗水準α= 0. 05。
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【摘要】 目的 觀察抗組胺藥苯海拉明對小鼠記憶的影響。方法 將小鼠分為生理鹽水組(NS組)和苯海拉明組(ND組)，根據苯海拉明劑量的不同，ND組又分為 ND1(2.0 mg/kg)、ND2(4.0 mg/kg)、ND3(6.0 mg/kg)組，每組10隻。利用避暗實驗觀察小鼠潛伏期(latency)和錯誤次數(error times)，評估藥物對小鼠記憶功能的影響。結果 在避暗實驗中，用藥後第1 天，與NS組相比，ND1、ND2、ND3組潛伏期縮短(P<0.01)，錯誤次數增多(P<0.01);與ND1組相比，ND3組潛伏期縮短，錯誤次數增多，差異有顯著性(P<0.05);用藥後第2、3天，各組錯誤次數、潛伏期的差異均無顯著性(P>0.05)。結論 苯海拉明能損害小鼠記憶功能，且呈劑量依賴性，記憶損害在停藥1 天后迅速消失，提示不會造成持久的記憶障礙。
【關鍵詞】 記憶;苯海拉明;避暗實驗
Abstract: Objective To investigate the effects of an antihistamine, diphenhydramine on the memory of mice.Methods The mice were divided into normal saline group (NS group) and diphenhydramine groups (ND groups), which were subdivided into ND1 (2.0 mg/kg), ND2 (4.0 mg/kg) and ND3 (6.0 mg/kg) groups (n=10 each) according to the doses of diphenhydramine. The latency and error times in the step-through passive avoidance task were recorded to evaluate the effects of diphenhydramine on the memory of mice. Results In the step-through test, on the first day, as compared to NS group, the latency decreased (P<0.01), and the error times increased (P<0.01) in ND1, ND2 and ND3 groups; as compared to ND1 group the latency decreased and the error times increased in ND3 group, with significant difference (P<0.05). There was no significant difference in the latency and error times between each group on the second day and third day (P>0.05).Conclusion Diphenhydramine can impair the memory function of mice in a dose-dependent manner. The memory impairment disappears quickly within the 1st day of drug withdrawal, implying that diphenhydramine causes no persistent dysfunction in memory.
Key words: memory; diphenhydramine; step-through task
苯海拉明作為一種抗組胺藥，是暈車藥的主要成分，也常用於 治療 手術後藥物引起的噁心、嘔吐。組胺作為神經系統的調質之一，在許多中樞活動中起著重要的調節作用，如神經內分泌調節、覺醒-睡眠、運動、攻擊行為以及學習記憶等[1]。許多研究者發現組胺可以改善某些疾病導致的學習記憶障礙[2-4]。但抗組胺藥苯海拉明對記憶功能有何影響，國內外鮮見報道。本實驗用避暗法觀察苯海拉明對小鼠記憶功能的影響。
1 材料和方法
1.1 實驗動物 昆明種小鼠40隻，雌雄各半，體重20～25 g，由徐州醫學院實驗動物中心提供，實驗前1天使小鼠熟悉實驗室環境，自由攝食飲水，每日上午9:30～12:00進行實驗。
1.2 藥品和儀器 鹽酸苯海拉明(天津金耀胺基酸有限公司，批號：0308271)，用生理鹽水(NS)稀釋成所需濃度。BA-200型小鼠避暗儀，成都泰盟科技有限公司研製，實驗裝置分明暗兩室，兩室之間有一直徑為3 cm大小的圓洞，兩室底部均鋪以銅柵，暗室接電。
1.3 動物分組及處理 按分層隨機區組設計，使各組小鼠雌雄比例、平均體重基本相同，將小鼠分為生理鹽水組(NS組)和苯海拉明組(ND組)，根據苯海拉明劑量的不同，ND組又分為 ND1(2.0 mg/kg)、ND2(4.0 mg/kg)、ND3(6.0 mg/kg)組，每組10隻。訓練前10 min，NS組以10 ml/kg生理鹽水灌胃，ND組分別以2.0、4.0和6.0 mg/kg的苯海拉明灌胃。
1.4 避暗實驗 訓練時先將小鼠放入反應箱中適應5 min，然後暗室底部銅柵通以40 V、50 Hz交流電，將小鼠背對洞口放入明室，小鼠進入暗室即受電擊。訓練時潛伏期大於180 s者棄去不用。用藥後第1、2、3天再次將小鼠放入明室，記錄第1次進入暗室的時間(潛伏期)和5 min內進入次數(錯誤次數)。如果5 min時小鼠仍未進入暗室，錯誤次數記為0次，潛伏期記為300 s。
1.5 統計學處理 錯誤次數及潛伏期用±s表示，用SPSS 13. 0軟體進行數據處理，用單因素方差分析LSD檢驗,檢驗水準α= 0. 05。
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