陳倩 楊長福 韋佳 何前松 馮泳1*
貴陽中醫學院，貴州貴陽550002
【摘要】目的:應用均勻設計方法優化小半夏加茯苓湯效用組分的配比。方法:建立H22荷瘤小鼠模型，將小鼠隨機分為5組，按照均勻設計要求給予不同配比的半夏生物鹼、茯苓多糖及姜辣素。連續給藥10d後，次日處死。運用均勻設計方法，以瘤重為療效指標，對數據進行處理。得到最優配比後，另增原方湯劑組、順鉑組、模型組和空白對照組各一組，將小鼠隨機分為5組，連續給藥10d後，次日處死。計算抑瘤率，檢測對機體免疫功能的調節作用，對最優配比組方療效進行驗證。結果:由均勻設計方法得到瘤重回歸方程（y=0.556+0.06A+2.091B-0.271C，r=0.079），其中當組方中茯苓多糖為0.005mg、姜辣素為0.195mg時瘤重最低。最優配比組方可反映原方湯劑的療效，對移植瘤的生長發揮一定的抑制作用（P<0.01）；同時與順鉑組相比，可提高小鼠免疫器官指數及血清中TNF-α、IL-2的濃度（P<0.01）。結論:經過均勻設計法確定小半夏加茯苓湯的效用組分用量的優化配比，組方體現了一定的腫瘤抑制及免疫調節作用，便於對該方誘導腫瘤細胞凋亡的機制進行深入研究，有望用於腫瘤放化療的輔助及預後治療。
關鍵詞 小半夏加茯苓湯；半夏生物鹼；茯苓多糖；姜辣素；均勻設計
【中圖分類號】R285.5【文獻標誌碼】 A【文章編號】1007-8517(2015)05-0007-03
小半夏加茯苓湯是中醫經典《金匱要略》中的止嘔名方，臨床配合西醫學的化療、放療及藥物的治療，增強抗腫瘤的作用，減輕其他療法的副作用，具有極大的臨床實用推廣價值。觀察42例患者，發現小半夏加茯苓湯治療化療所致嘔吐時在食慾減退、噁心、嘔吐方面的有效率均高於甲氧氯普胺對照組，且與甲氧氯普胺有協同作用［1］。本課題組前期觀察小半夏加茯苓顆粒所致家鴿嘔吐次數，延長嘔吐潛伏期，使每次發生嘔吐的頻率降低［2］。此外採用血清藥理學的方法研究小半夏加茯苓顆粒抑制肝癌細胞的作用機制，發現含藥血清對體外培養的肝癌SMMC-7721 細胞具有明顯的抑制作用［3］。為了進一步明確小半夏加茯苓湯抗腫瘤效用組分及其配伍［4］，本研究選取半夏生物鹼、姜辣素、茯苓多糖三種組分，應用均勻設計，以H22荷瘤小鼠為研究模型，選擇出抑瘤效果最好的組方配比並對其療效進行驗證，為該方作用機制研究奠定基礎。
1實驗材料
1.1動物昆明系小白鼠，SPF級，雌雄各半，10～12周齡，（20±2）g，購自長沙動物實驗研究所，動物合格證號43006700001056。
1.2細胞株小鼠肝癌22（H22）是最常用的小鼠可移植性腫瘤細胞系之一，屬於腹水型細胞株，懸浮生長，細胞活性和形態優異，廣泛應用於小鼠腫瘤動物模型的複製。本實驗小鼠肝癌細胞（H22）購自中國醫學科學院腫瘤研究所。
1.3藥物小半夏加茯苓湯由半夏18g，生薑15g，茯苓9g組成，按照傳統方法水煎（1g生藥/ml），中藥材半夏購於貴州赫章中藥材GAP生產基地，茯苓購於貴陽濟仁堂有限公司，生薑市售；順鉑購於貴陽中醫學院第一附屬醫院（生理鹽水配製為1mg/ml腹腔注射液）；半夏生物鹼（每克含20克原生藥，批號：RLQC130517）、姜辣素（每克含20克原生藥，批號：RLQC130316）、茯苓多糖（純度為60%以上，批號：RLQC130315-3）購於西安瑞林生物科技有限公司；用於動物灌胃給藥的藥液由蒸餾水配置。根據先前預實驗及文獻［5-7］報道的有效劑量，分別制定劑量範圍（表1）。按均勻設計表U5（53）及其使用表進行安排，共得5種組分配比方案，將購買到的三種組分依據方案進行配製，得到實驗用藥物，其具體配伍見表1。
1.4儀器與試劑CO2培養箱，Napco公司產品；倒置光學顯微鏡，Nikon公司產品；超凈台（型號：天津泰斯特CJ-1D）；低溫高速離心機（型號：長沙湘儀45171008）；分析天平；酶標儀（型號：Thermal 1510）。
1.5試劑RPMI 1640培養基（購自美國Gibco公司）；胎牛血清（FBS）（購自杭州四季青生物工程材料公司）；小鼠IL-2（批號：EM002）、TNF-α ELISA試劑盒（批號：EM008）購自上海依科賽生物製品有限公司。
2實驗方法
2.1H22荷瘤小鼠模型製備選用的H22腫瘤瘤株屬小鼠的肝細胞瘤，無菌抽取腹部接種H22瘤株7d的種鼠腹水，用無菌生理鹽水調細胞濃度為1×107/ml，每隻小鼠採用右腋下接種方法進行接種相應瘤細胞液0.1ml。
2.2分組及用藥
2.2.1均勻設計優化分組及給藥將昆明系小鼠在動物實驗室飼養3d後，將100隻小鼠按照均勻設計要求隨機分為組方一、組方二、組方三、組方四、組方五5組，每組20隻。在腋下接種腹水瘤細胞液後次日開始給藥。組分配比復方組以0.2ml/只，用蒸餾水配製為相應濃度水溶液灌胃。各組每日給藥1次，連續給藥10d。
2.2.2最優配比驗證分組及給藥驗效試驗將100隻小鼠隨機分為空白對照組、荷瘤模型組、順鉑組、小半夏加茯苓湯組、最優配比組方組（經均勻設計優化得到組方一為最優配比組方組）5組，每組20隻。空白對照組和腫瘤模型組每天以0.2ml生理鹽水灌胃；復方組以復方湯劑濃縮液0.2ml/只灌胃；順鉑組以生理鹽水助溶液0.1ml/只腹腔注射；組分配比復方組以蒸餾水配製為相應濃度水溶液0.2ml/只灌胃。各組每日給藥1次，連續給藥10d。
2.3瘤重優化組分配比配比組方各組連續給藥10d後，次日將小鼠處死，稱重後剝離腫瘤，稱量瘤重。
2.4免疫功能調節作用檢測
2.4.1抑瘤率及免疫器官指數驗效試驗各組小鼠連續給藥10d後，次日取血後處死小鼠，稱重後剝離腫瘤並摘取胸腺和脾臟，稱瘤重、胸腺重及脾重，計算並比較各組抑瘤率、胸腺指數和脾臟指數：抑瘤率(%)=［ 1 -（平均實驗組瘤重/平均對照組瘤重）］×100%；胸腺指數= 胸腺質量（mg）/體重（g）；脾臟指數=脾臟質量（mg）/體重（g）。
2.4.2外周血IL-2、TNF-α含量測定各組小鼠末次給藥次日股靜脈取血，室溫靜置1h後離心分離血清，採用雙抗體夾心ELISA法檢測血清中IL-2、TNF- α的含量，嚴格按說明書操作，酶標儀450nm檢測A值，分別建立標準曲線y=（3.43868-0.05513）/［1+（x/831.80977-1.24922）］+0.05513（r2=0.99989），y=（10.73428-0.14228）/［1+（x/2622.80092-1.04611）］+0.14228（r2=0.99992）。根據標準曲線測算各組IL-2、TNF-α的含量(pg/ml) 。
2.5統計分析採用spss 20.0軟體處理數據，均勻設計方案所得數據用進入回歸分析；驗效所得數據用(x±s)表示，先進行正態性和方差齊性檢驗，符合條件者做方差分析。P<0.05表示差異有統計學意義。
3實驗結果
3.1小半夏加茯苓湯效用組分的最優配比對實驗結果進行進入回歸得到瘤重回歸方程y=0.556+0.06A+2.091B-0.271C（r=0.079）。從結果可知，當B（姜辣素）=0.005，C（茯苓多糖）=0.195時，ymin=0.514。上述實驗結果表明，復方配比1的瘤重最小。
3.2對小鼠H22移植瘤生長的影響由表2 可見，與荷瘤模型組比較，復方組、順鉑組及最優配比組方的瘤重均有所降低（P<0.01）， 其中順鉑組的抑瘤率最高（P<0.01）。提示小半夏加茯苓湯及其效用組分組分配伍在腫瘤抑制方面有一定作用。
3.3對H22荷瘤小鼠免疫功能的影響由表3可見，復方組、最優配比組方的免疫器官指數與小鼠血清中TNF-α、IL-2濃度明顯提高，與荷瘤模型組及順鉑組比較差異有統計學意義（P<0.01）。而順鉑組的胸腺指數與TNF-α濃度，與空白對照組比較，差異有統計學意義（P<0.01）；IL-2濃度與之比較略有降低（P<0.05）。提示小半夏加茯苓湯及其效用組分配伍與順鉑相比還對免疫功能有一定的調節作用。
4討論
中草藥質量受到氣候、產地、種植工藝、炮製方法等諸多原因限制，相同藥量的中藥有效成分往往差異很大，造成同一方劑有效成分的穩定性不夠理想，臨床療效也有較大差異［8］。中藥復方的效用組分配伍是在中醫藥傳統理論的基礎之上，從臨床有效藥對及經典復方切入，基於相對清楚的藥效物質基礎與作用機理，以整體量效關係優化配比，提取中藥復方的有效組分進行研究。對各效用組分進行配伍、配比兩個層次的優化設計，經過藥理實驗驗證，篩選出符合原方配伍規律及功效的較優配比［4］。
半夏的主要活性物質是生物鹼，具有止嘔、鎮咳、祛痰、降壓、降脂以及抗腫瘤作用。能激活迷走神經傳出活動發揮鎮吐作用，其效用物質主要是生物鹼［9］。近年來國內外對半夏的研究表明其具有確切的抗腫瘤作用，採用MTT比色法、TUNEL技術與免疫組化SABC染色法，檢測結果顯示半夏生物鹼對肝癌細胞Bel-7402增殖有顯著抑制作用，可誘導Bel-7402細胞凋亡，使Bax表達顯著升高而Bcl-2表達顯著下降［10］；半夏多糖通過抑制PC12生長及增殖，誘導SH2SY5Y、PC12細胞凋亡達到抗腫瘤作用［11］。
姜辣素是姜生物活性的主要成分［12］，在體內外研究中採用蛋白印跡等分子生物學技術明確6-姜辣素通過抑制抗炎因子LTA5H的活性而發揮直腸癌抑瘤作用［13］。此外，姜辣素通過抑制NF-kB的活性同時減少VEGF和IL-8的分泌來調節卵巢癌細胞血管生成因子來抑制其增殖［6］。
茯苓多糖是從茯苓中提取的，為目前常用的抗腫瘤藥物。不僅可以提高免疫功能，還能通過抗自由基、改變瘤體膜的生長特性、影響腫瘤細胞的信號轉導及瘤體細胞蛋白和核酸的合成發揮細胞毒作用，還具有誘導腫瘤細胞凋亡的作用［7］。此外茯苓多糖修飾物通過增強NK細胞殺傷活力，促進淋巴細胞增殖，增強機體特異性免疫功能發揮抗腫瘤作用［14］。
本研究在前期實驗基礎上，選取復方中藥中的主要活性組分，半夏生物鹼、姜辣素及茯苓多糖，結合效用組分配伍，以瘤重為參考，通過均勻設計，優選出了最佳配比。實驗結果顯示效用組分組方還原了復方本來的功效，與順鉑組相比，小半夏加茯苓湯及效用組分配伍還可增強荷瘤小鼠的免疫功能。小半夏加茯苓湯是經典的止嘔聖方，現代臨床腫瘤的放化療往往出現嘔吐等副反應，配合使用該方可達到很好的止嘔作用，通過效用組分配比對該方的作用機制的研究，發現該方還可在腫瘤抑制及免疫調節方面發揮一定作用，具體作用通路還需要進一步的實驗來研究和證實。採用效用組分配伍，對闡釋復方作用的物質基礎提供了簡便可行的研究方案，為作用機制研究提供了理論與實驗依據。
參考文獻
［1］劉宵,王家輝.小半夏加茯苓湯預防化療所致嘔吐的臨床療效觀察［J］.遵義醫學院學報,2008,31(6):607-609.
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［3］馮泳,孟慶華,何前松,等.小半夏加茯苓顆粒含藥血清體外對肝癌細胞SMMC-7721生長增殖的影響［J］.中國實驗方劑學雜誌,2010,16(5):168-170.
［4］陳倩,馮泳.中藥復方有效組分配伍的研究現狀及思考［J］.現代中醫藥,2013,33(5):128-130.
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［8］杜冠華.中藥復方有效成分組學研究［J］.中成藥,2002,24(11):56-58.
［9］王新勝,吳艷芳,馬軍營,等.半夏化學成分和藥理作用研究［J］.齊魯藥事,2008,27(2):101-102.
［10］陳芳,楊李,王曉昆,等.半夏生物鹼對人肝癌細胞Bel-7402增殖的影響［J］.中國藥房, 2011,22(43):4048-4050.
［11］趙永娟,王蕾,侯琳,等.半夏多糖抗腫瘤作用研究［J］.中國藥理學通報,2006,22(3):369-371.
［12］蔣蘇貞,必穗卿,王寧生.姜辣素的化學成分有研究概述［J］.中藥新藥與臨床藥理,2006,17(5):386-388.
［13］Chul-Ho Jeong,Ann M.Bode,Angelo Pugliese,et al.6- Gingerol Suppresses Colon Cancer Growth by Targeting Leukotriene A4 Hydrolase［J］.OnlineFirst,2009,6(16):5584.
［14］王愛雲,陳群,李成付,等.茯苓多糖修飾物抗腫瘤作用及其機制研究［J］.中草藥,2009,40(2):268-271.
(收稿日期：2014.11.30)
貴陽中醫學院，貴州貴陽550002
【摘要】目的:應用均勻設計方法優化小半夏加茯苓湯效用組分的配比。方法:建立H22荷瘤小鼠模型，將小鼠隨機分為5組，按照均勻設計要求給予不同配比的半夏生物鹼、茯苓多糖及姜辣素。連續給藥10d後，次日處死。運用均勻設計方法，以瘤重為療效指標，對數據進行處理。得到最優配比後，另增原方湯劑組、順鉑組、模型組和空白對照組各一組，將小鼠隨機分為5組，連續給藥10d後，次日處死。計算抑瘤率，檢測對機體免疫功能的調節作用，對最優配比組方療效進行驗證。結果:由均勻設計方法得到瘤重回歸方程（y=0.556+0.06A+2.091B-0.271C，r=0.079），其中當組方中茯苓多糖為0.005mg、姜辣素為0.195mg時瘤重最低。最優配比組方可反映原方湯劑的療效，對移植瘤的生長發揮一定的抑制作用（P<0.01）；同時與順鉑組相比，可提高小鼠免疫器官指數及血清中TNF-α、IL-2的濃度（P<0.01）。結論:經過均勻設計法確定小半夏加茯苓湯的效用組分用量的優化配比，組方體現了一定的腫瘤抑制及免疫調節作用，便於對該方誘導腫瘤細胞凋亡的機制進行深入研究，有望用於腫瘤放化療的輔助及預後治療。
關鍵詞 小半夏加茯苓湯；半夏生物鹼；茯苓多糖；姜辣素；均勻設計
【中圖分類號】R285.5【文獻標誌碼】 A【文章編號】1007-8517(2015)05-0007-03
小半夏加茯苓湯是中醫經典《金匱要略》中的止嘔名方，臨床配合西醫學的化療、放療及藥物的治療，增強抗腫瘤的作用，減輕其他療法的副作用，具有極大的臨床實用推廣價值。觀察42例患者，發現小半夏加茯苓湯治療化療所致嘔吐時在食慾減退、噁心、嘔吐方面的有效率均高於甲氧氯普胺對照組，且與甲氧氯普胺有協同作用［1］。本課題組前期觀察小半夏加茯苓顆粒所致家鴿嘔吐次數，延長嘔吐潛伏期，使每次發生嘔吐的頻率降低［2］。此外採用血清藥理學的方法研究小半夏加茯苓顆粒抑制肝癌細胞的作用機制，發現含藥血清對體外培養的肝癌SMMC-7721 細胞具有明顯的抑制作用［3］。為了進一步明確小半夏加茯苓湯抗腫瘤效用組分及其配伍［4］，本研究選取半夏生物鹼、姜辣素、茯苓多糖三種組分，應用均勻設計，以H22荷瘤小鼠為研究模型，選擇出抑瘤效果最好的組方配比並對其療效進行驗證，為該方作用機制研究奠定基礎。
1實驗材料
1.1動物昆明系小白鼠，SPF級，雌雄各半，10～12周齡，（20±2）g，購自長沙動物實驗研究所，動物合格證號43006700001056。
1.2細胞株小鼠肝癌22（H22）是最常用的小鼠可移植性腫瘤細胞系之一，屬於腹水型細胞株，懸浮生長，細胞活性和形態優異，廣泛應用於小鼠腫瘤動物模型的複製。本實驗小鼠肝癌細胞（H22）購自中國醫學科學院腫瘤研究所。
1.3藥物小半夏加茯苓湯由半夏18g，生薑15g，茯苓9g組成，按照傳統方法水煎（1g生藥/ml），中藥材半夏購於貴州赫章中藥材GAP生產基地，茯苓購於貴陽濟仁堂有限公司，生薑市售；順鉑購於貴陽中醫學院第一附屬醫院（生理鹽水配製為1mg/ml腹腔注射液）；半夏生物鹼（每克含20克原生藥，批號：RLQC130517）、姜辣素（每克含20克原生藥，批號：RLQC130316）、茯苓多糖（純度為60%以上，批號：RLQC130315-3）購於西安瑞林生物科技有限公司；用於動物灌胃給藥的藥液由蒸餾水配置。根據先前預實驗及文獻［5-7］報道的有效劑量，分別制定劑量範圍（表1）。按均勻設計表U5（53）及其使用表進行安排，共得5種組分配比方案，將購買到的三種組分依據方案進行配製，得到實驗用藥物，其具體配伍見表1。
1.4儀器與試劑CO2培養箱，Napco公司產品；倒置光學顯微鏡，Nikon公司產品；超凈台（型號：天津泰斯特CJ-1D）；低溫高速離心機（型號：長沙湘儀45171008）；分析天平；酶標儀（型號：Thermal 1510）。
1.5試劑RPMI 1640培養基（購自美國Gibco公司）；胎牛血清（FBS）（購自杭州四季青生物工程材料公司）；小鼠IL-2（批號：EM002）、TNF-α ELISA試劑盒（批號：EM008）購自上海依科賽生物製品有限公司。
2實驗方法
2.1H22荷瘤小鼠模型製備選用的H22腫瘤瘤株屬小鼠的肝細胞瘤，無菌抽取腹部接種H22瘤株7d的種鼠腹水，用無菌生理鹽水調細胞濃度為1×107/ml，每隻小鼠採用右腋下接種方法進行接種相應瘤細胞液0.1ml。
2.2分組及用藥
2.2.1均勻設計優化分組及給藥將昆明系小鼠在動物實驗室飼養3d後，將100隻小鼠按照均勻設計要求隨機分為組方一、組方二、組方三、組方四、組方五5組，每組20隻。在腋下接種腹水瘤細胞液後次日開始給藥。組分配比復方組以0.2ml/只，用蒸餾水配製為相應濃度水溶液灌胃。各組每日給藥1次，連續給藥10d。
2.2.2最優配比驗證分組及給藥驗效試驗將100隻小鼠隨機分為空白對照組、荷瘤模型組、順鉑組、小半夏加茯苓湯組、最優配比組方組（經均勻設計優化得到組方一為最優配比組方組）5組，每組20隻。空白對照組和腫瘤模型組每天以0.2ml生理鹽水灌胃；復方組以復方湯劑濃縮液0.2ml/只灌胃；順鉑組以生理鹽水助溶液0.1ml/只腹腔注射；組分配比復方組以蒸餾水配製為相應濃度水溶液0.2ml/只灌胃。各組每日給藥1次，連續給藥10d。
2.3瘤重優化組分配比配比組方各組連續給藥10d後，次日將小鼠處死，稱重後剝離腫瘤，稱量瘤重。
2.4免疫功能調節作用檢測
2.4.1抑瘤率及免疫器官指數驗效試驗各組小鼠連續給藥10d後，次日取血後處死小鼠，稱重後剝離腫瘤並摘取胸腺和脾臟，稱瘤重、胸腺重及脾重，計算並比較各組抑瘤率、胸腺指數和脾臟指數：抑瘤率(%)=［ 1 -（平均實驗組瘤重/平均對照組瘤重）］×100%；胸腺指數= 胸腺質量（mg）/體重（g）；脾臟指數=脾臟質量（mg）/體重（g）。
2.4.2外周血IL-2、TNF-α含量測定各組小鼠末次給藥次日股靜脈取血，室溫靜置1h後離心分離血清，採用雙抗體夾心ELISA法檢測血清中IL-2、TNF- α的含量，嚴格按說明書操作，酶標儀450nm檢測A值，分別建立標準曲線y=（3.43868-0.05513）/［1+（x/831.80977-1.24922）］+0.05513（r2=0.99989），y=（10.73428-0.14228）/［1+（x/2622.80092-1.04611）］+0.14228（r2=0.99992）。根據標準曲線測算各組IL-2、TNF-α的含量(pg/ml) 。
2.5統計分析採用spss 20.0軟體處理數據，均勻設計方案所得數據用進入回歸分析；驗效所得數據用(x±s)表示，先進行正態性和方差齊性檢驗，符合條件者做方差分析。P<0.05表示差異有統計學意義。
3實驗結果
3.1小半夏加茯苓湯效用組分的最優配比對實驗結果進行進入回歸得到瘤重回歸方程y=0.556+0.06A+2.091B-0.271C（r=0.079）。從結果可知，當B（姜辣素）=0.005，C（茯苓多糖）=0.195時，ymin=0.514。上述實驗結果表明，復方配比1的瘤重最小。
3.2對小鼠H22移植瘤生長的影響由表2 可見，與荷瘤模型組比較，復方組、順鉑組及最優配比組方的瘤重均有所降低（P<0.01）， 其中順鉑組的抑瘤率最高（P<0.01）。提示小半夏加茯苓湯及其效用組分組分配伍在腫瘤抑制方面有一定作用。
3.3對H22荷瘤小鼠免疫功能的影響由表3可見，復方組、最優配比組方的免疫器官指數與小鼠血清中TNF-α、IL-2濃度明顯提高，與荷瘤模型組及順鉑組比較差異有統計學意義（P<0.01）。而順鉑組的胸腺指數與TNF-α濃度，與空白對照組比較，差異有統計學意義（P<0.01）；IL-2濃度與之比較略有降低（P<0.05）。提示小半夏加茯苓湯及其效用組分配伍與順鉑相比還對免疫功能有一定的調節作用。
4討論
中草藥質量受到氣候、產地、種植工藝、炮製方法等諸多原因限制，相同藥量的中藥有效成分往往差異很大，造成同一方劑有效成分的穩定性不夠理想，臨床療效也有較大差異［8］。中藥復方的效用組分配伍是在中醫藥傳統理論的基礎之上，從臨床有效藥對及經典復方切入，基於相對清楚的藥效物質基礎與作用機理，以整體量效關係優化配比，提取中藥復方的有效組分進行研究。對各效用組分進行配伍、配比兩個層次的優化設計，經過藥理實驗驗證，篩選出符合原方配伍規律及功效的較優配比［4］。
半夏的主要活性物質是生物鹼，具有止嘔、鎮咳、祛痰、降壓、降脂以及抗腫瘤作用。能激活迷走神經傳出活動發揮鎮吐作用，其效用物質主要是生物鹼［9］。近年來國內外對半夏的研究表明其具有確切的抗腫瘤作用，採用MTT比色法、TUNEL技術與免疫組化SABC染色法，檢測結果顯示半夏生物鹼對肝癌細胞Bel-7402增殖有顯著抑制作用，可誘導Bel-7402細胞凋亡，使Bax表達顯著升高而Bcl-2表達顯著下降［10］；半夏多糖通過抑制PC12生長及增殖，誘導SH2SY5Y、PC12細胞凋亡達到抗腫瘤作用［11］。
姜辣素是姜生物活性的主要成分［12］，在體內外研究中採用蛋白印跡等分子生物學技術明確6-姜辣素通過抑制抗炎因子LTA5H的活性而發揮直腸癌抑瘤作用［13］。此外，姜辣素通過抑制NF-kB的活性同時減少VEGF和IL-8的分泌來調節卵巢癌細胞血管生成因子來抑制其增殖［6］。
茯苓多糖是從茯苓中提取的，為目前常用的抗腫瘤藥物。不僅可以提高免疫功能，還能通過抗自由基、改變瘤體膜的生長特性、影響腫瘤細胞的信號轉導及瘤體細胞蛋白和核酸的合成發揮細胞毒作用，還具有誘導腫瘤細胞凋亡的作用［7］。此外茯苓多糖修飾物通過增強NK細胞殺傷活力，促進淋巴細胞增殖，增強機體特異性免疫功能發揮抗腫瘤作用［14］。
本研究在前期實驗基礎上，選取復方中藥中的主要活性組分，半夏生物鹼、姜辣素及茯苓多糖，結合效用組分配伍，以瘤重為參考，通過均勻設計，優選出了最佳配比。實驗結果顯示效用組分組方還原了復方本來的功效，與順鉑組相比，小半夏加茯苓湯及效用組分配伍還可增強荷瘤小鼠的免疫功能。小半夏加茯苓湯是經典的止嘔聖方，現代臨床腫瘤的放化療往往出現嘔吐等副反應，配合使用該方可達到很好的止嘔作用，通過效用組分配比對該方的作用機制的研究，發現該方還可在腫瘤抑制及免疫調節方面發揮一定作用，具體作用通路還需要進一步的實驗來研究和證實。採用效用組分配伍，對闡釋復方作用的物質基礎提供了簡便可行的研究方案，為作用機制研究提供了理論與實驗依據。
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(收稿日期：2014.11.30)
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