任何治療選擇都需要權衡治療的「收益與風險」。血尿酸的高低由「尿酸生成量」跟「尿酸排泄量」的博弈決定。至於為什麼不推薦促尿酸排泄藥物作為降尿酸首選藥物，理由有三：
1.不少患者尿酸排泄量多，但血尿酸值仍然很高。很顯然，促尿酸排泄藥物並不適合該類患者。當然，這只是促尿酸排泄藥物的限制使用的原因之一。
2.目前上市的促尿酸排泄藥物主要是苯溴馬隆、丙磺舒。丙磺舒在腎臟功能輕度下降（肌酐清除率小於50mL/min）的情況下難以發揮降尿酸的療效，而苯溴馬隆雖然對腎功能輕度下降者有效，但也存在著嚴重的肝毒性風險。
歐洲的一項研究證實，苯溴馬隆的肝毒性發病風險為1/17000例，而日本也有研究表明東亞人的肝毒性發病風險機率更高。這是苯溴馬隆未能在包括美國的多個國家上市的原因。另外，對腎結石者、尿酸腎病者而言，促尿酸排泄治療並不適宜。
3.促尿酸排泄藥物能增加結石、尿酸腎病風險，且適應面狹窄、副反應風險大。美國的痛風指南不推薦把將促尿酸排泄藥物作為降尿酸首選，只將其考慮為其他降尿酸藥物不耐受時的二線方案。
實際上，降尿酸治療首選推薦藥物為抑制尿酸生成藥別嘌醇、非布司他。理由如下：
1.不管什麼類型的血尿酸偏高，它們都可以較為滿意的達到降血尿酸目標。而促尿酸排泄藥物在使用前必須明確患者的腎臟尿酸排泄功能，對於尿酸排泄量較高者只能使用抑制尿酸生成藥物。
2.降尿酸治療可以保護腎臟。有研究表明，對慢性腎病患者採用別嘌醇和非布司他降尿酸治療後，可以看到患者腎臟功能衰退的速度明顯減緩。規定時間內，治療組進入尿毒症的機率顯著下降。雖然目前只在慢性腎病患者身上看到療效，還不能完全推廣到高尿酸的全人群，但此項研究仍值得關注。
3.別嘌醇有很好的心臟保護效果。有心力衰竭動物模型顯示，長期別嘌醇治療提高了左室功能並防止了左室重構。另外，也有研究表示，別嘌醇治療可改善伴高尿酸血症的心力衰竭患者的內皮功能和局部血流。不過，該效果目前只在別嘌醇身上看到。非布司他仍需進一步驗證。
4.別嘌醇、非布司他的副反應更少。歐美的實踐證實，別嘌醇帶來的嚴重副反應風險是1/56000，相較於苯溴馬隆的1/17000風險更低。雖然中國漢人、漢族患者、泰國患者和韓裔的別嘌醇致命風險更高，但他們可以篩查HLA-B*5801等位基因來避免該風險。對於篩出基因後，別嘌醇的致命風險幾乎不會發生。
另外，非布司他的肝功能檢查結果異常、噁心、關節痛及皮疹的發生率高於安慰劑組，這點別嘌醇跟安慰劑組的風險一樣低。不過，非布司他但尚未見到致命副反應報道。當然，非布司他副反應還需進一步驗證。
1.不少患者尿酸排泄量多，但血尿酸值仍然很高。很顯然，促尿酸排泄藥物並不適合該類患者。當然，這只是促尿酸排泄藥物的限制使用的原因之一。
2.目前上市的促尿酸排泄藥物主要是苯溴馬隆、丙磺舒。丙磺舒在腎臟功能輕度下降（肌酐清除率小於50mL/min）的情況下難以發揮降尿酸的療效，而苯溴馬隆雖然對腎功能輕度下降者有效，但也存在著嚴重的肝毒性風險。
歐洲的一項研究證實，苯溴馬隆的肝毒性發病風險為1/17000例，而日本也有研究表明東亞人的肝毒性發病風險機率更高。這是苯溴馬隆未能在包括美國的多個國家上市的原因。另外，對腎結石者、尿酸腎病者而言，促尿酸排泄治療並不適宜。
3.促尿酸排泄藥物能增加結石、尿酸腎病風險，且適應面狹窄、副反應風險大。美國的痛風指南不推薦把將促尿酸排泄藥物作為降尿酸首選，只將其考慮為其他降尿酸藥物不耐受時的二線方案。
實際上，降尿酸治療首選推薦藥物為抑制尿酸生成藥別嘌醇、非布司他。理由如下：
1.不管什麼類型的血尿酸偏高，它們都可以較為滿意的達到降血尿酸目標。而促尿酸排泄藥物在使用前必須明確患者的腎臟尿酸排泄功能，對於尿酸排泄量較高者只能使用抑制尿酸生成藥物。
2.降尿酸治療可以保護腎臟。有研究表明，對慢性腎病患者採用別嘌醇和非布司他降尿酸治療後，可以看到患者腎臟功能衰退的速度明顯減緩。規定時間內，治療組進入尿毒症的機率顯著下降。雖然目前只在慢性腎病患者身上看到療效，還不能完全推廣到高尿酸的全人群，但此項研究仍值得關注。
3.別嘌醇有很好的心臟保護效果。有心力衰竭動物模型顯示，長期別嘌醇治療提高了左室功能並防止了左室重構。另外，也有研究表示，別嘌醇治療可改善伴高尿酸血症的心力衰竭患者的內皮功能和局部血流。不過，該效果目前只在別嘌醇身上看到。非布司他仍需進一步驗證。
4.別嘌醇、非布司他的副反應更少。歐美的實踐證實，別嘌醇帶來的嚴重副反應風險是1/56000，相較於苯溴馬隆的1/17000風險更低。雖然中國漢人、漢族患者、泰國患者和韓裔的別嘌醇致命風險更高，但他們可以篩查HLA-B*5801等位基因來避免該風險。對於篩出基因後，別嘌醇的致命風險幾乎不會發生。
另外，非布司他的肝功能檢查結果異常、噁心、關節痛及皮疹的發生率高於安慰劑組，這點別嘌醇跟安慰劑組的風險一樣低。不過，非布司他但尚未見到致命副反應報道。當然，非布司他副反應還需進一步驗證。