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血尿酸增高引起的痛風到底該如何治療?

2023年10月17日

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隨著生活水平的提高,過去少見的痛風在今天變得越發常見,關於痛風治療,本文將就臨床常見的5個問題進行解答。
1.痛風治療,首選抑制尿酸生成藥還是促進尿酸排泄藥?
2.痛風患者該不該禁食高嘌呤食物?
3.服藥後血尿酸達標就可以停藥了?
4.長期使用秋水仙鹼或非甾體消炎藥能預防痛風發作?
5.痛風急性發作期過後立即停秋水仙鹼?
痛風發作,首選抑制尿酸生成藥還是促進尿酸排泄藥?
任何治療選擇都需要權衡治療的「收益與風險」。血尿酸的高低由「尿酸生成量」跟「尿酸排泄量」的博弈決定。至於為什麼不推薦促尿酸排泄藥物作為降尿酸首選藥物,理由有三:
1.不少患者尿酸排泄量多,但血尿酸值仍然很高。很顯然,促尿酸排泄藥物並不適合該類患者。當然,這只是促尿酸排泄藥物的限制使用的原因之一。
2.目前上市的促尿酸排泄藥物主要是苯溴馬隆、丙磺舒。丙磺舒在腎臟功能輕度下降(肌酐清除率小於50mL/min)的情況下難以發揮降尿酸的療效,而苯溴馬隆雖然對腎功能輕度下降者有效,但也存在著嚴重的肝毒性風險。
歐洲的一項研究證實,苯溴馬隆的肝毒性發病風險為17000/1例,而日本也有研究表明東亞人的肝毒性發病風險機率更高。這是苯溴馬隆未能在包括美國的多個國家上市的原因。另外,對腎結石者、尿酸腎病者而言,促尿酸排泄治療並不適宜。
3.促尿酸排泄藥物能增加結石、尿酸腎病風險,且適應面狹窄、副反應風險大。美國的痛風指南不推薦把將促尿酸排泄藥物作為降尿酸首選,只將其考慮為其他降尿酸藥物不耐受時的二線方案。
實際上,降尿酸治療首選推薦藥物為抑制尿酸生成藥別嘌醇、非布司他。理由如下:
1.不管什麼類型的血尿酸偏高,它們都可以較為滿意的達到降血尿酸目標。而促尿酸排泄藥物在使用前必須明確患者的腎臟尿酸排泄功能,對於尿酸排泄量較高者只能使用抑制尿酸生成藥物。
2.降尿酸治療可以保護腎臟。有研究表明,對慢性腎病患者採用別嘌醇和非布司他降尿酸治療後,可以看到患者腎臟功能衰退的速度明顯減緩。規定時間內,治療組進入尿毒症的機率顯著下降。雖然目前只在慢性腎病患者身上看到療效,還不能完全推廣到高尿酸的全人群,但此項研究仍值得關注。
3.別嘌醇有很好的心臟保護效果。有心力衰竭動物模型顯示,長期別嘌醇治療提高了左室功能並防止了左室重構。另外,也有研究表示,別嘌醇治療可改善伴高尿酸血症的心力衰竭患者的內皮功能和局部血流。不過,該效果目前只在別嘌醇身上看到。非布司他仍需進一步驗證。
4.別嘌醇、非布司他的副反應更少。歐美的實踐證實,別嘌醇帶來的嚴重副反應風險是56000/1,相較於苯溴馬隆的17000/1風險更低。雖然中國漢人、漢族患者、泰國患者和韓裔的別嘌醇致命風險更高,但他們可以篩查HLA-B*5801等位基因來避免該風險。對於篩出基因後,別嘌醇的致命風險幾乎不會發生。
另外,非布司他的肝功能檢查結果異常、噁心、關節痛及皮疹的發生率高於安慰劑組,這點別嘌醇跟安慰劑組的風險一樣低。不過,非布司他但尚未見到致命副反應報道。當然,非布司他副反應還需進一步驗證。
痛風患者該不該禁食高嘌呤食物?
儘管嚴格按照「每千克嘌呤含量」來選擇食物可降低血尿酸水平,但研究證實其血尿酸僅下降了59μmmol/L。而且,低嘌呤食物的口味很差,也有可能造成營養不良等。因此這樣做既不現實、又缺乏效果。當然,這不是高嘌呤飲食、飲酒、飲含糖飲料(尤其是果糖)的理由。健康的飲食方式仍是降尿酸治療的基礎。只是並不那麼嚴格的只選擇低嘌呤食物。
來自新加坡的「食物與痛風」研究推薦:降低熱量攝入、減少紅肉和魚類的攝入,多食用低脂乳製品和植物來源的蛋白質(比如大豆製品)等。因為這樣的食譜既能保證營養和口感,也能降低血尿酸水平。
服藥後血尿酸達標就可以停藥了?
減輕體重、調整食譜、多飲水等可以降低血尿酸水平,但只有血尿酸輕度增高者可單靠生活方式調整。血尿酸顯著增高者還是需長期聯合藥物降尿酸,而且多數可能需要終生服藥。
長期使用秋水仙鹼或非甾體消炎藥能預防痛風發作?
秋水仙鹼和非甾體消炎藥可以減少痛風發作頻率,但它們不能減少關節腔內的尿酸鹽沉積,也不能預防尿素鹽帶來的隱匿性骨侵蝕。再何況,秋水仙鹼存長期使用會帶來神經肌肉毒性;非甾體消炎藥則增高心血管風險、慢性腎病風險、胃腸道出血風險等。
痛風急性發作期過後立即停用秋水仙鹼?
秋水仙鹼、非甾體消炎藥等抗炎止痛藥可以控制痛風急性發作的症狀,但有些患者擔心副反應,一旦痛風急性症狀控制後即停用秋水仙鹼,試圖單靠降尿酸藥物來預防痛風發作,這個做法其實是不對的。
我們知道血尿酸發作頻率跟血尿酸的水平有關,而在降尿酸鹽治療的最初幾個月里痛風相對容易頻繁複發,這是由於血尿酸的過快下降和波動易帶來痛風發作。因此推薦聯合秋水仙鹼來預防痛風發作,如血尿酸達目標值則可以停秋水仙鹼。

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