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子宮腺肌症的西藥保守治療主要有哪些?

2023年10月18日

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                               王長傑醫生
  對於年輕還有生育需要的病人以及接近停經期的婦女,採用保守治療儘量保住子宮免於全切除是首要考量。近來,用於臨床的緩釋左炔諾孕酮的宮內節育器(商品名,曼月樂)可明顯改善子宮腺肌症患者痛經和盆腔痛、月經過多等症狀,為此類患者增加了一個治療選擇。但藥物治療仍是主要的治療方法,包括:
  (1)非類固醇的抗炎症藥物可以使症狀得到緩解,如消炎痛、芬必得等止痛藥。
  (2)口服避孕藥也有效,周期服用不但可抑制排卵,有避孕作用,還可使子宮內膜和異位內膜萎縮,使經量變少,痛經消失。但是對更年期婦女長期使用並不適當。副作用有噁心、嘔吐、乳脹、突破性出血和體重增加等。目前多用於未婚或暫無生育要求又痛經明顯的輕度患者。但停藥後痛經多又復發。
  (3)丹那唑,可以阻斷子宮腺肌症組織的芳香酵素活性,抑制下丘腦、垂體,且直接作用於卵巢,降低FSH、LH以及E、P水平,也可直接與子宮內膜的雌、孕激素受體結合,導致子宮內膜萎縮,引起閉經,稱假絕經療法。近年研究還證明,達那唑可通過免疫調節作用,抑制內膜細胞的增生。服藥期間月經會暫停,因此不再痛經,持續吃藥三個月到六個月就可以使子宮肌層變薄,子宮也變小。副作用有低雌症狀,如乳房變小,陰道乾燥、出汗、潮熱等。此藥為雄性激素衍生物,長期服用可能會出現聲音低沉、青春痘、長鬍子等副作用。此外還可導致脂代謝異常及肝功能受損,故心、肝、腎功能不全者禁用;治療期間,應同時服用保肝藥並監測肝功。
  (4)米非司酮,為人工合成的19-去甲睪酮衍生物,因與孕酮受體有強的結合力,而產生強抗孕酮作用,引起閉經,緩解疼痛。早些年廣泛用於抗早孕,近年來有作者試用於治療內異症,證明有一定臨床療效。停經3~6周後恢復正常月經,復發率高。有學者報道100mg/d×3月,症狀改善,但是病變依舊;50mg/d×6月,則症狀與病灶均有好轉。國內試用低量長療程治療,月經第二天開始,10mg/d,連服6個月,目前尚處於摸索階段。
  (5)孕三烯酮(內美通),其作用機理是抑制垂體FSH、LH分泌,與孕激素受體有強的結合能力,與雌激素受體結合能力弱,故有強抗孕激素及中度抗雌激素作用。小劑量治療即可起到良好效果,適用於各種類型的內異症。由於藥物在血漿內半衰期長達24h,故用藥方法為每周2次,每次2.5mg,月經第一天及第四天服用,以後每周服藥時間固定不變,6個月為一療程。內美通治療內異症優於達那唑,副作用較達那唑輕,復發率低,妊娠率高,且服法簡便。但價格較貴。
  (6)GnRHa(諾雷得、達菲林等),是近年來治療內異症安全有效的新藥,為人工合成的天然GnRH類似物。正常情況下,GnRH以微量脈衝式從下丘腦釋放,與垂體表面的受體結合,形成受體―配體復合物,經內化運輸到細胞內,刺激垂體釋放LH和FSH。人工合成的GnRHa與垂體促性腺激素受體親和力較正常GnRH強100倍。故用藥後,開始階段短期內,因絕大部分受體被占領和內化,血漿FSH、LH及E2一過性增加約持續1周左右。藥物持續作用大約10~15天左右之後,垂體表面受體量急劇減少,這種現象即為受體下調作用,從而LH水平顯著下降,稱藥物性垂體切除,最終使卵巢類固醇激素減少。由於GnRHa是一種緩釋劑,可恆定向血液中釋放GnRH,故有效地抑制垂體―卵巢系統,使血清E2的水平維持在絕經期後水平(給藥後15天,E2<50pg/ml),使子宮內膜萎縮。一般停藥後75天排卵,90天恢復月經。GnRHa治療內異症療效好,可使患者臨床症狀完全緩解,病灶明顯縮小。GnRHa治療內異症改善率為85%~90%,腹腔鏡下病灶改善率為50%~80%,妊娠率為40%~60%,復發率為16%~59%。但該藥價格昂貴。
  GnRHa藥物副作用少,主要是雌激素水平過低引起類似絕經期綜合徵表現及骨質丟失、乳房變小、陰道乾燥、出汗、潮熱、血管舒縮功能障礙。嚴重程度因人而異,但一般患者均能耐受,多於停藥後恢復。該藥無達那唑、內美通所引起的體重增加、痤瘡、肝功損害等副反應。長期應用GnRHa所致的嚴重低雌狀態(E2<20pg/ml)可能引起鈣代謝異常,從而增加骨質疏鬆症的危險,大多數患者停藥後即可恢復。對需要12個月或更長時間重複治療的復發病例,為消除這一副作用,可採用反向添加治療,即在GnRHa應用的同時加用小劑量雌激素或雌、孕激素替代療法(HRT),使E2濃度維持在30~45pg/ml,既不刺激病灶生長,又可維持正常骨代謝,使血清中骨代謝指標維持在正常範圍。從而可以維持治療或延長治療時間。
  上述這些藥物都是暫時緩解症狀,控制病情,一但停藥一段時間,病灶會逐漸回復原狀,沒有任何藥物能根治此病,且費用昂貴,因此只適用於年輕還有生育需要的病人。 關鍵詞:子宮腺肌症,王長傑醫生。


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