１文獻精讀方法
科研論文討論是科研單位慣行的學術活動形式，講解者在精讀文獻的基礎上通過ＰＰＴ來解讀文獻內容，通常包括研究小組簡介、課題背景介紹、研究結果解析和討論幾個部分。在講解中，通過不斷提出科學問題，逐層深入地展示研究結果。幻燈要求背景大方，字跡清楚。
２文獻專題選擇
教學過程中經典理論教學與專題討論課教學這兩條主線需要相互配合，相得彰宜。因此，對於文獻專題的選則應當把握三個原則：所選文獻專題確係當今醫學、生命科學研究領域的前沿與熱點問題（高於課本）；專題與經典理論相聯繫（不脫離課本）；專題內容為教學過程中學生興趣較濃、質疑較多而課本講授深度有限的內容（符合學生興趣）。在一門課程教學的具體實施中，根據以上三個原則，由教學組全體教師共同擬定４－５個文獻專題，而後在國際權威科學雜誌如《自然》、《科學》及《細胞》上就每一個專題選擇近年來發表的５篇文獻，並指定各專題的輔導教師。文獻內容以能夠體現該專題重要科學概念、里程碑式科學發現及先進的研究技術方法為標準。文獻選定後，由學生依據自身興趣自主選擇，就某一專題形成興趣小組。經過一段時期的分組學習及教師輔導，最終由每個小組推選兩名報告人，在本專題內選定兩篇精讀文獻，以科研論文討論的形式進行學生課堂彙報。例如在《分子遺傳學》的理論教學中，講授了 「表觀遺傳學」內容，但囿於課本內容的深度及課時數，僅介紹了其基本概念和發展簡史。然而，學生在課後提問中表現出強烈興趣，該專題也無疑是當今生命科學研究領域的熱點研究問題。作者就這一專題選定了５篇文獻，其中２００７年１２月發表在《細胞》雜誌上的一篇題為《ＨｉｓｔｏｎｅｃｒｏｓｓｔａｌｋｂｅｔｗｅｅｎＨ２Ｂ ｍｏｎｏｕｂｉｑ－ｕｉｔｉｎａｔｉｏｎａｎｄＨ３ ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｍｅｄｉａｔｅｄｂｙＣＯＭ－ＰＡＳＳ》的文章引起了學生的熱烈討論，並被選定為精讀及課堂彙報文獻之一。
３學生課堂彙報
學生課堂彙報安排在複習指導課之前１－２周，讓學生在結束文獻精讀訓練後，轉而全身心投入複習考試過程。彙報課由主講教師主持，學生代表依次上台，以幻燈為輔助進行彙報陳述，教研室主任、教授及教學組全體教師共同參與討論，並給予點評。以上述表觀遺傳學文章為例，學生代表先介紹了完成該研究工作的美國研究小組，而後介紹了與課題密切相關的研究背景：組蛋白（Ｈｉｓｔｏｎｅ，Ｈ）泛素化與組蛋白甲基化，與理論課上講授的基本概念密切相關。作者在《分子遺傳學》的ＤＮＡ結構中講過，一個核小體由兩個Ｈ２Ａ，兩個Ｈ２Ｂ，兩個Ｈ３，兩個Ｈ４組成的八聚體和１４７個鹼基（ｂｐ）纏繞在外面的ＤＮＡ組成。在哺乳動物基因組中，組成核小體的組蛋白游離在外的Ｎ－端可以受到乙醯化，甲基化，磷酸化，泛素化等修飾，從而影響基因的轉錄活性。而本篇文獻則重點討論Ｈ２Ｂ泛素化與Ｈ３甲基化之間的關係。在對研究結果的講解中，學生用逐步深入的科學問題作為邏輯主線，體現出文章作者的科學研究思路。作者首先根據Ｈ２Ｂ泛素化影響Ｈ３甲基化這一保守的生物現象，提出了三種假說：
①調節泛素化的Ｒａｄ６復合物可影響調節甲基化的ＣＯＭＰＡＳＳ復合物中Ｓｅｔ１組分的活性；
②Ｒａｄ６復合物可影響ＣＯＭＰＡＳＳ復合物中其它組分的活性；
③Ｒａｄ６復合物影響ＣＯＭＰＡＳＳ復合物中各組分的組裝、穩定性及活性。而後，作者採用酵母Ｒａｄ６突變體與野生型相對照，利用色譜分析、蛋白雙向電泳、染色質免疫共沉澱等生物技術，對三種假說依次進行驗證和排除，最終揭示Ｒａｄ６復合物通過影響ＣＯＭＰＡＳＳ復合物中Ｃｓｐ３５（而非Ｓｅｔ１）這一關鍵組分與染色質的結合，實現Ｈ２Ｂ泛素化對Ｈ３甲基化的調控作用。通過文獻精讀，學生從表觀遺傳學的基本概念（如組蛋白甲基化、泛素化）出發，進入到基本而又深刻的科學問題（如：泛素化與甲基化的相互關係是什麼？），了解到上述確切的科學研究結論，以及尋找科學結論所需的生物技術方法。這個學習過程，在引申了經典理論知識的同時，教會了學生自主學習前沿知識的方法，有效地培養了本科學生的科學研究素質。
４文獻討論、點評
在文獻討論過程中，鼓勵學生最大限度的發揮主動性與創造力，發表自己的見解。以上述表觀遺傳學文章為例，Ｈ２Ｂ泛素化對於Ｈ３甲基化的影響不僅存在於第４位賴氨酸上（Ｈ３Ｋ４），也存在於第７９位賴氨酸上（Ｈ３Ｋ７９），而該文獻的研究對象僅限於前者。有學生在完成文獻精讀後，就Ｈ２Ｂ泛素化對Ｈ３Ｋ７９甲基化的影響機制提出了自己的假說。教師對於有獨到見解，甚至能提出假說的學生給予高度讚揚，並鼓勵其撰寫科學假說論文，進一步鍛鍊自己的科研素質。在每一名學生的彙報及討論結束後，教研室主任、教授給予點評，在肯定其優點的同時指出存在的問題和不足。問題通常表現在背景知識介紹不充分、邏輯主線不明晰、以及研究方法講解不清等方面。通過點評，使學生進一步明確文獻精讀的方法及需注意的問題。在整個教學實踐中，通過方法講解———實踐———總結的過程，最大程度地使學生在掌握經典理論的同時，學會通過閱讀科研文獻汲取學科前沿知識，築牢科研基本功。這一教學模式，可幫助醫科學生適應基礎醫學高速發展現狀，是對研究型本科教學方法的有效探索。
作者：鄭敏化 秦鴻雁 馮蕾 韓驊 單位：第四軍醫大學醫學遺傳學與發育生物學教研室
科研論文討論是科研單位慣行的學術活動形式，講解者在精讀文獻的基礎上通過ＰＰＴ來解讀文獻內容，通常包括研究小組簡介、課題背景介紹、研究結果解析和討論幾個部分。在講解中，通過不斷提出科學問題，逐層深入地展示研究結果。幻燈要求背景大方，字跡清楚。
２文獻專題選擇
教學過程中經典理論教學與專題討論課教學這兩條主線需要相互配合，相得彰宜。因此，對於文獻專題的選則應當把握三個原則：所選文獻專題確係當今醫學、生命科學研究領域的前沿與熱點問題（高於課本）；專題與經典理論相聯繫（不脫離課本）；專題內容為教學過程中學生興趣較濃、質疑較多而課本講授深度有限的內容（符合學生興趣）。在一門課程教學的具體實施中，根據以上三個原則，由教學組全體教師共同擬定４－５個文獻專題，而後在國際權威科學雜誌如《自然》、《科學》及《細胞》上就每一個專題選擇近年來發表的５篇文獻，並指定各專題的輔導教師。文獻內容以能夠體現該專題重要科學概念、里程碑式科學發現及先進的研究技術方法為標準。文獻選定後，由學生依據自身興趣自主選擇，就某一專題形成興趣小組。經過一段時期的分組學習及教師輔導，最終由每個小組推選兩名報告人，在本專題內選定兩篇精讀文獻，以科研論文討論的形式進行學生課堂彙報。例如在《分子遺傳學》的理論教學中，講授了 「表觀遺傳學」內容，但囿於課本內容的深度及課時數，僅介紹了其基本概念和發展簡史。然而，學生在課後提問中表現出強烈興趣，該專題也無疑是當今生命科學研究領域的熱點研究問題。作者就這一專題選定了５篇文獻，其中２００７年１２月發表在《細胞》雜誌上的一篇題為《ＨｉｓｔｏｎｅｃｒｏｓｓｔａｌｋｂｅｔｗｅｅｎＨ２Ｂ ｍｏｎｏｕｂｉｑ－ｕｉｔｉｎａｔｉｏｎａｎｄＨ３ ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｍｅｄｉａｔｅｄｂｙＣＯＭ－ＰＡＳＳ》的文章引起了學生的熱烈討論，並被選定為精讀及課堂彙報文獻之一。
３學生課堂彙報
學生課堂彙報安排在複習指導課之前１－２周，讓學生在結束文獻精讀訓練後，轉而全身心投入複習考試過程。彙報課由主講教師主持，學生代表依次上台，以幻燈為輔助進行彙報陳述，教研室主任、教授及教學組全體教師共同參與討論，並給予點評。以上述表觀遺傳學文章為例，學生代表先介紹了完成該研究工作的美國研究小組，而後介紹了與課題密切相關的研究背景：組蛋白（Ｈｉｓｔｏｎｅ，Ｈ）泛素化與組蛋白甲基化，與理論課上講授的基本概念密切相關。作者在《分子遺傳學》的ＤＮＡ結構中講過，一個核小體由兩個Ｈ２Ａ，兩個Ｈ２Ｂ，兩個Ｈ３，兩個Ｈ４組成的八聚體和１４７個鹼基（ｂｐ）纏繞在外面的ＤＮＡ組成。在哺乳動物基因組中，組成核小體的組蛋白游離在外的Ｎ－端可以受到乙醯化，甲基化，磷酸化，泛素化等修飾，從而影響基因的轉錄活性。而本篇文獻則重點討論Ｈ２Ｂ泛素化與Ｈ３甲基化之間的關係。在對研究結果的講解中，學生用逐步深入的科學問題作為邏輯主線，體現出文章作者的科學研究思路。作者首先根據Ｈ２Ｂ泛素化影響Ｈ３甲基化這一保守的生物現象，提出了三種假說：
①調節泛素化的Ｒａｄ６復合物可影響調節甲基化的ＣＯＭＰＡＳＳ復合物中Ｓｅｔ１組分的活性；
②Ｒａｄ６復合物可影響ＣＯＭＰＡＳＳ復合物中其它組分的活性；
③Ｒａｄ６復合物影響ＣＯＭＰＡＳＳ復合物中各組分的組裝、穩定性及活性。而後，作者採用酵母Ｒａｄ６突變體與野生型相對照，利用色譜分析、蛋白雙向電泳、染色質免疫共沉澱等生物技術，對三種假說依次進行驗證和排除，最終揭示Ｒａｄ６復合物通過影響ＣＯＭＰＡＳＳ復合物中Ｃｓｐ３５（而非Ｓｅｔ１）這一關鍵組分與染色質的結合，實現Ｈ２Ｂ泛素化對Ｈ３甲基化的調控作用。通過文獻精讀，學生從表觀遺傳學的基本概念（如組蛋白甲基化、泛素化）出發，進入到基本而又深刻的科學問題（如：泛素化與甲基化的相互關係是什麼？），了解到上述確切的科學研究結論，以及尋找科學結論所需的生物技術方法。這個學習過程，在引申了經典理論知識的同時，教會了學生自主學習前沿知識的方法，有效地培養了本科學生的科學研究素質。
４文獻討論、點評
在文獻討論過程中，鼓勵學生最大限度的發揮主動性與創造力，發表自己的見解。以上述表觀遺傳學文章為例，Ｈ２Ｂ泛素化對於Ｈ３甲基化的影響不僅存在於第４位賴氨酸上（Ｈ３Ｋ４），也存在於第７９位賴氨酸上（Ｈ３Ｋ７９），而該文獻的研究對象僅限於前者。有學生在完成文獻精讀後，就Ｈ２Ｂ泛素化對Ｈ３Ｋ７９甲基化的影響機制提出了自己的假說。教師對於有獨到見解，甚至能提出假說的學生給予高度讚揚，並鼓勵其撰寫科學假說論文，進一步鍛鍊自己的科研素質。在每一名學生的彙報及討論結束後，教研室主任、教授給予點評，在肯定其優點的同時指出存在的問題和不足。問題通常表現在背景知識介紹不充分、邏輯主線不明晰、以及研究方法講解不清等方面。通過點評，使學生進一步明確文獻精讀的方法及需注意的問題。在整個教學實踐中，通過方法講解———實踐———總結的過程，最大程度地使學生在掌握經典理論的同時，學會通過閱讀科研文獻汲取學科前沿知識，築牢科研基本功。這一教學模式，可幫助醫科學生適應基礎醫學高速發展現狀，是對研究型本科教學方法的有效探索。
作者：鄭敏化 秦鴻雁 馮蕾 韓驊 單位：第四軍醫大學醫學遺傳學與發育生物學教研室
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