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硝苯地平在婦產科的4大應用

2023年10月17日

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妊娠期高血壓/高血壓合併妊娠
首先需要說明的是,目前沒有任何一種降壓藥物對妊娠高血壓/高血壓合併妊娠患者是絕對安全的。從相對安全的角度而言,常用降壓藥物有腎上腺素能受體阻滯劑、鈣離子通道阻滯劑及中樞性腎上腺素能神經阻滯劑等藥物。
根據中華醫學會婦產科學分會的推薦,在常用的口服降壓藥物中,硝苯地平和拉貝洛爾同為 I-A 級證據(證據來自至少 1 個高質量的隨機對照試驗),也是所有的降壓藥物中證據等級最高的兩個;硝苯地平緩釋片為 II-B 級證據 [1]。
然而,在高血壓合理用藥指南(第 2 版)中,拉貝洛爾和硝苯地平的安全性等級均為 C 級——僅為專家共識意見和(或)基於小規模研究、回顧性研究和註冊研究結果,低於均為 B 級的甲基多巴和氫氯噻嗪(證據基於單項隨機臨床試驗或多項大規模非隨機對照研究)[2]。
硝苯地平普通片的用法為:5~10 mg 口服,3~4 次/d,24 h 總量不超過 60 mg。緊急時舌下含服 10 mg,起效快,但不推薦常規使用。緩釋片 20 mg 口服,1~2 次/d。
需要說明的是,近來也有研究認為,硝苯地平舌下含服可使血壓在短時間內降低過快,速度和幅度難以控制,可能會對患者產生不利影響。因此,對於該用法在妊娠期是否適用,尚需進一步的研究。
2
先兆流產和早產
硝苯地平可抑鈣離子通過平滑肌細胞膜上的鈣通道重吸收,從而抑制子宮平滑肌的興奮收縮。在早產的治療中常作為宮縮抑制劑使用。需要說明的是,硝苯地平等宮縮抑制劑只應用於延長孕周對母兒有益者,故死胎、嚴重胎兒畸形、重度子癇前期、子癇、絨毛膜羊膜炎等不應使用 [3]。
研究表明 [4],硝苯地平能降低 7d 內發生早產的 24% 、孕 34 周前發生早產的 17%;減少呼吸窘迫綜合徵 37%、壞死性小腸炎 79%、腦室周圍出血 41%。硝苯地平在延長孕周至 37 周后分娩的作用可能優於其他宮縮抑制劑。美國婦產科醫師協會也推薦硝苯地平作為早產抑制宮縮藥物之一 [5]。
用法:口服,但對使量劑量尚無一致意見。英國皇家婦產科協會(ROCG)指南推薦起始劑量為 20 mg,然後每次 10~20 mg,每天 3~4 次,根據宮縮情況調整,可持續 48 h。服藥中需注意觀察血壓,防止壓過低。
3
痛經
痛經分為原發性痛經和繼發性兩類,原發性痛經指生殖器官無器質性病變的痛經,其發生主要與月經時子宮內膜前列腺素含量增高,引起子宮平滑肌過強收縮和血管痙攣有關;繼發性痛經常常由盆腔器質性疾病,如子宮內膜異位症、子宮腺肌病等引起。
從藥理作用講,作為鈣離子拮抗劑,硝苯地平可抑制宮縮,從而在一定程度上緩解痛經症狀。然而,在臨床實踐中,國際上在這方面的研究相對較少 [6],國內的學者對此有一定的探討,但目前尚缺乏有力的證據支持或指南推薦。
對於痛經的治療,各權威指南推薦的首選藥目前依然為前列腺素合成酶抑制劑,如加拿大婦產科醫師協會於 2017 年發布的痛經診療指南 [7]。
4
人工流產
國內有研究認為,硝苯地平聯合利多卡因可用於人工流產 [8]。但這方面的研究極為有限,以硝苯地平/鈣離子拮抗劑+流產在 Pubmed 的中的檢索結果為零。在國內外的相關指南中也未見到有相關的推薦。究其原因,可能是人工流產的藥物選擇中,米非司酮和米索前列醇占據絕對主導地位的緣故。
儘管硝苯地平可以鬆弛子宮平滑肌,有利於流產的進行,但其效果尚缺乏全面的評價。因此,對於硝苯地平在人工流產中的應用,尚需進一步的探討。

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