【摘要】
本 研究 對山東省臍血造血幹細胞庫2001年8月至2004年6月所提供32例兒童無血緣臍血移植（URCBT）進行回顧性 分析 ，觀察非血緣臍血造血幹細胞移植(UCBT)的療效及併發症。常規進行臍血的收集、分離、保存、檢測、凍融和輸注。用PCR-SSO、PCR-SSP、SBT技術檢測HLA-A、B、DR。結果表明： 32例患血液系統疾病兒童，中位年齡8(2-15)歲；中位體重31.5(14-55)kg，其中急性淋巴細胞白血病(ALL)13例，均為高危型；急性髓系白血病(AML)9例，包括M1 1例，M2 4例，M4 3例，M5 1例；慢性髓系白血病(CML)2例；重型再生障礙性貧血(SAA)3例；急性混合性白血病(HAL)3例；非何杰金氏淋巴瘤2例。供受者ＨＬＡ全相合為10例，１個位點不相合為１6例，２個位點不相合為6例。供受者ＡＢＯ血型相合12例，不相合20例。輸入有核細胞（ＴＮＣ）5.57（2.16-12.3）×107／kg，CD34+細胞1.78(0.85-5.92)×105/kg。採用以環磷醯胺（Cy）和全身照射（TBI）為主的Cy/TBI預處理方案４例，以白消安（Bu）和環磷醯胺（Cy）為主的Bu/Cy預處理方案２1例，其他方案預處理7例。GVHD預防採用以環孢菌素A為主的方案。結果表明： 32例患者20例（62.5％）白細胞達到植入標準，ANC≥0.5×109/L的中位時間17（9-38）天； Plt≥20×109/L 中位時間 42(18-102)天。Ⅱ-Ⅳ度和Ⅲ-Ⅳ度急性GVHD累計發生率分別為35%和15%。1年總生存率59.4%，2年總生存率40.6%。結論： HLA相合及1-2個位點不合異基因臍血造血幹細胞移植是可行的，尤其在 治療 兒童血液病方面具有 應用 前景。
【關鍵詞】造血幹細胞移植； 非親緣臍血移植； 惡性血液病
Clinical Study of Unrelated Umbilical Cord Blood Transplantation in 32 Children Patients
Abstract To evaluate the clinical efficacy of unrelated umbilical cord blood transplantation (UCBT) on the treatment of children with hematologic malignancies and nonmalignancies，between August 2001 and June 2004，32 patients were transplanted by using unrelated umbilical cord blood supplied by Shandong Umbilical Cord Blood Bank. Out of them，13 patients suffered from ALL，9 from AML，3 from AA，3 from HAL，2 from CML and 2 from NHL. The median age was 8 years (range 2-15)，the median wEight was 31.5 kg (range 14-55). All patients received ablative conditioning regiment according to the disease and the disease status. Conditioning regiments Cy/TBI were used for 4 patients and Bu/Cy for 21 patients，other for 7 patients. All patients received cyclosporin A and/or methotrexate for GVHD prophylaxis. The mean number of infused nuclear cells were 5.57(2.16-12.3)×107 /kg，CD34+ cells 1.78(0.85-5.59)×105. All of UCB units were tested for HLA-A，-B，and DRB1 using low and high resolution techniques .There were HLA-matched in 10，5/6 in16 and 4/6 in 6 . The results showed that 20 out of 32 patients achieved complete engraftment. Median time of neutrophil ≥0.5×109/L，and platelet≥20×10 9/L were 17(9-38) and 42(18-102) days respectively. The incidence of aGVHD Ⅱ-Ⅳ and aGVHD Ⅲ-Ⅳ were 35% and 15% respectively. After a median follow-up of 18 months (1.5-285)，overall survival rate at one year was 59.4%，overall survival rate at two years was 40.6%. It is suggested that UCBT is promising for children patients who is lack of matched bone marrow donors.
Key words hematopoietic stem cell transplantation，unrelated umbilical cord blood transplantation; hemtological malignancy
自1988年首例進行HLA相合的同胞臍血移植(CBT)獲得成功以來，CBT 發展 迅速［1］。至今，世界上已建立50餘家臍血庫，保存15萬例已HLA分型的臍血，並提供4千餘例臍血移植［2］。山東臍血庫自1999年12月至今，已凍存8 000例臍血，並為臨床提供臍血移植110份。現將2001年8月至2004年6月所提供32例兒童無血緣臍血移植（URCBT）治療血液病，其長期隨訪情況報告如下。
材料和 方法
病例
患兒32例，男21例，女11例。中位年齡8(2-15)歲；中位體重31.5(14-55)公斤。急性淋巴細胞白血病(ALL)13例，均為高危型；急性髓系白血病(AML)9例，其中M1 1例，M2 4例，M4 3例，M5 1例；慢性髓系白血病(CML)2例；重型再生障礙性貧血(SAA)3例；急性混合性白血病(HAL)3例；非霍奇金淋巴瘤2例。
臍血採集、檢測、分離和凍存
採用二聯采血袋(CPDA抗凝)封閉式收集第三產程足月順產或剖宮產的新生兒臍血。產婦無內科及產科合併症，產前血液學檢查HbsAg，anti-HCV，anti-CMV，anti-HIV1/2陰性，肝功能檢查未見異常，產婦夫婦雙方無遺傳病及家族病史。採用梯度離心法去除臍血中的紅細胞和血漿，用二甲亞碸（DMSO）為冷凍保護劑，經程控降溫後保存於-196℃液氮中。
供受者
HLA-A，B，DR檢測採用PCR-SSO或PCR-SSP的方法。供受者ＨＬＡ全相合為10例，１個位點不相合為１6例，２個位點不相合為6例。供受者ＡＢＯ血型相合為12例，不相合20例。輸入有核細胞（ＴＮＣ）557（2.16-12.3）×107／kg，CD34+細胞1.78(085-5.92)×105/kg。
預處理方案
根據疾病及其狀態，移植中心採用不同預處理方案。以環磷醯胺（Cy）和全身照射（TBI）為主的Cy/TBI方案４例;以白消安（Bu）和環磷醯胺（Cy）為主的Bu/Cy方案２1例;其他方案7例。
GVHD的預防
對所有患者均採用聯合免疫抑制方案，在經典的環孢菌素Ａ（CsA）基礎上加甲氨喋呤（ＭＴＸ）或霉酚酸酯（ＭＭＦ）預防ＧＶＨＤ。
植入檢測
所有患者造血重建均經性染色體（供受者性別不同），ＨＬＡ（供受者ＨＬＡ不全相合）或ＶＮＴＲ檢測。 連續３天ＡＮＣ≥０.5×109 /L 及其在連續7天不輸血小板的情況下血小板（Plt） ≥2０×109／Ｌ為造血功能恢復指標。
結 果
造血功能恢復
32例患者20例（62.5％）白細胞達到植入標準，ANC≥0.5×109/L的中位時間17（9-38）天； Plt≥20×109/L 中位時間 42(18-102)天。大於12歲的16例患者，完全植入10例，植入率為62.5%。所有患者造血重建均經性染色體（供收者性別不同），HLA（供受者HLA不全相合）或PCR-STR指紋圖證明完全嵌合體。
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