夏咸柱/軍事醫學科學院
一、前言
1.流感病毒分型與變異。（1）依據病毒核蛋白和基質蛋白抗原性的不同劃分，流感病毒分為A型（甲型）、B型（乙型）、C型（丙型）。
（2）依據宿主範圍劃分，可分為人流感和動物流感，人流感又分為季節性流感：H1N1、H3N2、B型流感（包括Victpria和Yamagata）和大流行流感：西班牙流感、亞洲流感、香港流感和2009年甲型H1N1流感；動物流感則為：禽流感（H1～H16，N1～N9）、豬流感（H1N1、H1N2、H3N2……）、馬流感（馬甲1型，H7N7；馬甲2型，H3N8）、貓科動物流感（H5N1）、犬流感（H3N8）、狐狸流感（H5N1）、蝙蝠（H17N10、H18N11）等等。
（3）依據致病性劃分。OIE對高致病性禽流感病毒的判定方法有兩種：一是將禽流感病毒株靜脈接種8隻以上4～8周齡的易感雞，接種後10d內，雞的死亡率超過75%，則判定該株禽流感病毒為高致病性禽流感病毒；二是將禽流感病毒株靜脈接種10隻4～8周齡的易感雞，如該株病毒的IVPI（靜脈接種致病指數）大於1.2，則判定該株禽流感病毒為高致病性禽流感病毒。（4）依據血凝素（HA）和神經胺基酸酶（NA）的抗原性劃分。A型流感病毒分為18種HA亞型（H1～H18）和11種NA亞型（N1～N11）。
（5）依據H5N1血凝素基因序列劃分。
H5N1亞型高致病性禽流感可被分為0～9共10個分支。某些分支又被進一步分為多個二級、三級和四級分支，例如：2.3分支，2.3.3.4分支。
2.動物流感與流感大流行。（1）世界範圍內動物流感流行的國家和地區不斷擴大，2015年以來，相繼有多個國家都有疫情發生，以色列3家農場暴發H5N1,1.85萬隻肉雞或火雞感染，2萬多隻死亡，6萬多隻被銷毀；加拿大12家農場發生H5N2疫情，9000多隻家禽死亡，11萬多隻家禽被銷毀；美國共發現和發生H5N2和H5N8疫情208起，其中野生鳥類51起，養殖家禽類157起，死亡和撲殺處理的家禽總數超過2667萬起，還有埃及、台灣地區等多個國家和地區也有疫情暴發。
（2）人H5N1禽流感病例持續增多，據WHO報告，至2015年3月31日全球826人發病，440人死亡。（3）H5N1禽流感就行速度快，已形成多個譜系與亞系。（4）H7N9禽流感突然發生。據WHO報告，至2015年2月23日，中國、馬來西亞和加拿大三國共計實驗室確診人感染H7N9禽流感病毒病例，212人死亡，死亡率達37.1%。
3.流感大流行危害大。1918年「西班牙流感」H1N1造成4000萬人死亡、1957年「亞洲流感」H2N2造成100萬人死亡、1968年「香港流感」H3N2造成70萬人死亡、2009年「甲型H1N1流感」造成2萬人死亡。
二、病原生態學研究
1.流感病原學研究。30年前，很少發生流感病毒對食肉目動物的感染，過去的5年時間裡，H5N1病毒已經蔓延至食肉目的3個科8個種，還發現了兔目動物帶毒。H5N1感染虎、獅，在我國分離H5N1HPAIV虎源比國外報道早了近2年。在美國還發現了家貓感染H1N1，家貓可能成為流感的受害者與傳播者。2004年和2005年美國還發現了H3N8亞型流感病毒感染犬的病例，到了2009年可能有將近1萬隻犬感染，目前該病一直在美國的賽犬和寵物犬中流行，並被稱為「犬流感」；在中國、韓國、美國也在近幾年發現有犬感染H3N2亞型流感病毒；包括H5N1、H1N1、H5N2、H3N1、H9N2也在中國、韓國、泰國發現犬感染病毒的事件。除此之外，狐狸感染H5N1、貓和野鳥感染H5N6、鼠兔感染H9N2、大熊貓感染甲型H1N1也有報道。
2.H7N9禽流感病毒的病原生態學研究。中國科學院病原微生物與免疫學重點實驗室近日對H7N9禽流感病毒進行基因溯源研究顯示，H7N9禽流感病毒基因來自於東亞地區野鳥和中國上海、浙江、江蘇雞群的基因重配。而病毒自身基因變異可能是H7N9型禽流感病毒感染並導致高死亡率的原因。
H7N9禽流感病毒的8個基因片段中，H7片段與浙江鴨群中分離的禽流感病毒相似，浙江鴨群中的病毒往上溯源，與東亞地區野鳥中分離的禽流感病毒基因相似；N9片段與東亞地區野鳥中分離的禽流感病毒相似。內部的6個基因片段與H9N2禽流感病毒相似。據病毒基因組比對和親緣分析顯示，H9N2禽流感病毒來源於中國上海、浙江、江蘇等地的雞群。
目前，全國各省和國家禽流感參考實驗室共採集家禽樣品390628份，已發現51份樣品H7N9禽流感病毒陽性。宿主包括鴿子、雞、鴨。
OIE動物疫病防控首席專家漢米爾頓博士指出，截止目前，養殖場內未檢測到H7N9流感病毒，養殖場家禽感染風險很低，人感染主要來自活禽市場。
三、跨種傳播與致病機制研究
經國內外多位專家學者的各類研究表明：H5N1流感病毒可獲得人間流行的潛力；H7N9病毒存在人傳人的風險；H9N2禽流感病毒存在人間流行風險；甲型H1N1流感病毒的致病性可能增強。
世界衛生組織提供了達菲耐藥性監測定量PCR試劑盒，已在日本和香港發現甲型H1N1l流感病毒達菲耐藥株；WHO2004年稱，測試結果發現在亞洲流行的禽流感H5N1病毒株已經對金剛烷胺和金剛乙胺產生耐藥，國外報道耐藥株33%左右；甲型H1N1流感病毒對金剛烷胺和金剛乙胺耐藥，美國出現3例對達菲治療耐藥的病例，但對其他神經氨酸酶抑制類藥物不耐藥。
四、疫苗與防控研究
1.禽流感防控策略。採取免疫加撲殺策略：加強領導、密切配合、依靠科學、依法防治、群防群控、果斷處置。疫點3公里內的要撲殺、深埋、無害化處理禽；受威脅區域，3～5公里要強制免疫。
2.H5N1病毒基因重組滅活疫苗研究。全病病毒滅活苗H5N2：種毒A/Turkey/England/N28/73；滅活反向遺傳疫苗H5N1/PR8（Re-1株、Re-4株和Re-5株）：Re-1疫苗已獲得國家科技進步一等獎；禽用H5N1高致病性禽流感疫苗，由哈爾濱獸醫研究所研製。
3.H5N1亞型流感病毒基因組活病毒疫苗。用基因工程技術獎病毒構建成一個載體，把外源基因插入其中使之表達的活疫苗；誘導體液免疫和細胞免疫，甚至黏膜免疫；主要有痘病毒載體、新城疫病毒、腺體毒載體等。
4.禽流感病毒顆粒樣疫苗研究。流感顆粒疫苗的優勢是不依賴雞胚生產，安全高效；免疫原性強，可誘導體液及細胞免疫；可對其進行改造形成多價或嵌合VLPs，增強靶向定位以及天然免疫佐劑。
5.流感通用疫苗的研究。
（1）T細胞為基礎的通用疫苗研發：據英國《每日電訊報》網站5月16日報道，通過對一些在2013年感染了致命禽流感病毒的中國患者進行研究，墨爾本大學和上海復旦大學的科學家發現，人體的「流感殺手」T細胞能夠記住不同類型的流感病毒株並殺死它們。這一發現可能會帶來新的細胞記憶植入技術，並研發出一種通用疫苗，一次注射就可終身免疫。這一研究結果13日發表在英國《自然·通訊》雜誌上。這一發現將使以T細胞為基礎的流感疫苗研究受到啟迪，改變過去的做法，從研究專門針對某種流感的疫苗轉而研發一種通用流感疫苗。（T細胞介導的交叉保護作用主要通過病毒特異性的CD8+細胞毒性T細胞實現的。T細胞能夠識別流感病毒的內部蛋白，對不同的甲型流感病毒產生廣泛的交叉保護作用）（2）M2疫苗的研究進展：英國劍橋大學的Acambis公司用B肝核心蛋白融合M2e的重組疫苗ACAM—FLU—A，1期臨床試驗已經完成；美國的Vaxlnnate公司將細菌的鞭毛蛋白和M2e抗原偶聯，去年9月也進入了1期臨床研究階段；美國Dynavax公司和默克公司也正在進行研究。
（3）另一種冷適應株疫苗：採用鼻內噴霧接種三價，2003年獲得FDA認證，在美國和俄羅斯較受歡迎，它成本低、劑量小、免疫反應好，接種方式更為人們所接受。
五、產學研結合，加強合作與交流建立大專院校、科研院所與企業的戰略聯盟；建立人醫和獸醫一體化的高效衛生防疫體系，多部門、多學科合作體系。WHO,2002發表：為有效應對新出現和重新出現的人和動物共患疫病的新挑戰，人和動物的健康問題必須融合到一個公共衛生體系中。臨床醫生、實驗室研究人員、工作人員與公共衛生官員之間開展強有力的合作。
（本文根據會議錄音及資料整理，未經專家審閱，如有出入，以專家意見為準。）
一、前言
1.流感病毒分型與變異。（1）依據病毒核蛋白和基質蛋白抗原性的不同劃分，流感病毒分為A型（甲型）、B型（乙型）、C型（丙型）。
（2）依據宿主範圍劃分，可分為人流感和動物流感，人流感又分為季節性流感：H1N1、H3N2、B型流感（包括Victpria和Yamagata）和大流行流感：西班牙流感、亞洲流感、香港流感和2009年甲型H1N1流感；動物流感則為：禽流感（H1～H16，N1～N9）、豬流感（H1N1、H1N2、H3N2……）、馬流感（馬甲1型，H7N7；馬甲2型，H3N8）、貓科動物流感（H5N1）、犬流感（H3N8）、狐狸流感（H5N1）、蝙蝠（H17N10、H18N11）等等。
（3）依據致病性劃分。OIE對高致病性禽流感病毒的判定方法有兩種：一是將禽流感病毒株靜脈接種8隻以上4～8周齡的易感雞，接種後10d內，雞的死亡率超過75%，則判定該株禽流感病毒為高致病性禽流感病毒；二是將禽流感病毒株靜脈接種10隻4～8周齡的易感雞，如該株病毒的IVPI（靜脈接種致病指數）大於1.2，則判定該株禽流感病毒為高致病性禽流感病毒。（4）依據血凝素（HA）和神經胺基酸酶（NA）的抗原性劃分。A型流感病毒分為18種HA亞型（H1～H18）和11種NA亞型（N1～N11）。
（5）依據H5N1血凝素基因序列劃分。
H5N1亞型高致病性禽流感可被分為0～9共10個分支。某些分支又被進一步分為多個二級、三級和四級分支，例如：2.3分支，2.3.3.4分支。
2.動物流感與流感大流行。（1）世界範圍內動物流感流行的國家和地區不斷擴大，2015年以來，相繼有多個國家都有疫情發生，以色列3家農場暴發H5N1,1.85萬隻肉雞或火雞感染，2萬多隻死亡，6萬多隻被銷毀；加拿大12家農場發生H5N2疫情，9000多隻家禽死亡，11萬多隻家禽被銷毀；美國共發現和發生H5N2和H5N8疫情208起，其中野生鳥類51起，養殖家禽類157起，死亡和撲殺處理的家禽總數超過2667萬起，還有埃及、台灣地區等多個國家和地區也有疫情暴發。
（2）人H5N1禽流感病例持續增多，據WHO報告，至2015年3月31日全球826人發病，440人死亡。（3）H5N1禽流感就行速度快，已形成多個譜系與亞系。（4）H7N9禽流感突然發生。據WHO報告，至2015年2月23日，中國、馬來西亞和加拿大三國共計實驗室確診人感染H7N9禽流感病毒病例，212人死亡，死亡率達37.1%。
3.流感大流行危害大。1918年「西班牙流感」H1N1造成4000萬人死亡、1957年「亞洲流感」H2N2造成100萬人死亡、1968年「香港流感」H3N2造成70萬人死亡、2009年「甲型H1N1流感」造成2萬人死亡。
二、病原生態學研究
1.流感病原學研究。30年前，很少發生流感病毒對食肉目動物的感染，過去的5年時間裡，H5N1病毒已經蔓延至食肉目的3個科8個種，還發現了兔目動物帶毒。H5N1感染虎、獅，在我國分離H5N1HPAIV虎源比國外報道早了近2年。在美國還發現了家貓感染H1N1，家貓可能成為流感的受害者與傳播者。2004年和2005年美國還發現了H3N8亞型流感病毒感染犬的病例，到了2009年可能有將近1萬隻犬感染，目前該病一直在美國的賽犬和寵物犬中流行，並被稱為「犬流感」；在中國、韓國、美國也在近幾年發現有犬感染H3N2亞型流感病毒；包括H5N1、H1N1、H5N2、H3N1、H9N2也在中國、韓國、泰國發現犬感染病毒的事件。除此之外，狐狸感染H5N1、貓和野鳥感染H5N6、鼠兔感染H9N2、大熊貓感染甲型H1N1也有報道。
2.H7N9禽流感病毒的病原生態學研究。中國科學院病原微生物與免疫學重點實驗室近日對H7N9禽流感病毒進行基因溯源研究顯示，H7N9禽流感病毒基因來自於東亞地區野鳥和中國上海、浙江、江蘇雞群的基因重配。而病毒自身基因變異可能是H7N9型禽流感病毒感染並導致高死亡率的原因。
H7N9禽流感病毒的8個基因片段中，H7片段與浙江鴨群中分離的禽流感病毒相似，浙江鴨群中的病毒往上溯源，與東亞地區野鳥中分離的禽流感病毒基因相似；N9片段與東亞地區野鳥中分離的禽流感病毒相似。內部的6個基因片段與H9N2禽流感病毒相似。據病毒基因組比對和親緣分析顯示，H9N2禽流感病毒來源於中國上海、浙江、江蘇等地的雞群。
目前，全國各省和國家禽流感參考實驗室共採集家禽樣品390628份，已發現51份樣品H7N9禽流感病毒陽性。宿主包括鴿子、雞、鴨。
OIE動物疫病防控首席專家漢米爾頓博士指出，截止目前，養殖場內未檢測到H7N9流感病毒，養殖場家禽感染風險很低，人感染主要來自活禽市場。
三、跨種傳播與致病機制研究
經國內外多位專家學者的各類研究表明：H5N1流感病毒可獲得人間流行的潛力；H7N9病毒存在人傳人的風險；H9N2禽流感病毒存在人間流行風險；甲型H1N1流感病毒的致病性可能增強。
世界衛生組織提供了達菲耐藥性監測定量PCR試劑盒，已在日本和香港發現甲型H1N1l流感病毒達菲耐藥株；WHO2004年稱，測試結果發現在亞洲流行的禽流感H5N1病毒株已經對金剛烷胺和金剛乙胺產生耐藥，國外報道耐藥株33%左右；甲型H1N1流感病毒對金剛烷胺和金剛乙胺耐藥，美國出現3例對達菲治療耐藥的病例，但對其他神經氨酸酶抑制類藥物不耐藥。
四、疫苗與防控研究
1.禽流感防控策略。採取免疫加撲殺策略：加強領導、密切配合、依靠科學、依法防治、群防群控、果斷處置。疫點3公里內的要撲殺、深埋、無害化處理禽；受威脅區域，3～5公里要強制免疫。
2.H5N1病毒基因重組滅活疫苗研究。全病病毒滅活苗H5N2：種毒A/Turkey/England/N28/73；滅活反向遺傳疫苗H5N1/PR8（Re-1株、Re-4株和Re-5株）：Re-1疫苗已獲得國家科技進步一等獎；禽用H5N1高致病性禽流感疫苗，由哈爾濱獸醫研究所研製。
3.H5N1亞型流感病毒基因組活病毒疫苗。用基因工程技術獎病毒構建成一個載體，把外源基因插入其中使之表達的活疫苗；誘導體液免疫和細胞免疫，甚至黏膜免疫；主要有痘病毒載體、新城疫病毒、腺體毒載體等。
4.禽流感病毒顆粒樣疫苗研究。流感顆粒疫苗的優勢是不依賴雞胚生產，安全高效；免疫原性強，可誘導體液及細胞免疫；可對其進行改造形成多價或嵌合VLPs，增強靶向定位以及天然免疫佐劑。
5.流感通用疫苗的研究。
（1）T細胞為基礎的通用疫苗研發：據英國《每日電訊報》網站5月16日報道，通過對一些在2013年感染了致命禽流感病毒的中國患者進行研究，墨爾本大學和上海復旦大學的科學家發現，人體的「流感殺手」T細胞能夠記住不同類型的流感病毒株並殺死它們。這一發現可能會帶來新的細胞記憶植入技術，並研發出一種通用疫苗，一次注射就可終身免疫。這一研究結果13日發表在英國《自然·通訊》雜誌上。這一發現將使以T細胞為基礎的流感疫苗研究受到啟迪，改變過去的做法，從研究專門針對某種流感的疫苗轉而研發一種通用流感疫苗。（T細胞介導的交叉保護作用主要通過病毒特異性的CD8+細胞毒性T細胞實現的。T細胞能夠識別流感病毒的內部蛋白，對不同的甲型流感病毒產生廣泛的交叉保護作用）（2）M2疫苗的研究進展：英國劍橋大學的Acambis公司用B肝核心蛋白融合M2e的重組疫苗ACAM—FLU—A，1期臨床試驗已經完成；美國的Vaxlnnate公司將細菌的鞭毛蛋白和M2e抗原偶聯，去年9月也進入了1期臨床研究階段；美國Dynavax公司和默克公司也正在進行研究。
（3）另一種冷適應株疫苗：採用鼻內噴霧接種三價，2003年獲得FDA認證，在美國和俄羅斯較受歡迎，它成本低、劑量小、免疫反應好，接種方式更為人們所接受。
五、產學研結合，加強合作與交流建立大專院校、科研院所與企業的戰略聯盟；建立人醫和獸醫一體化的高效衛生防疫體系，多部門、多學科合作體系。WHO,2002發表：為有效應對新出現和重新出現的人和動物共患疫病的新挑戰，人和動物的健康問題必須融合到一個公共衛生體系中。臨床醫生、實驗室研究人員、工作人員與公共衛生官員之間開展強有力的合作。
（本文根據會議錄音及資料整理，未經專家審閱，如有出入，以專家意見為準。）
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