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男性不育病因面面觀—查找病因

2023年10月17日 - txt下載

要想擁有一個健康的寶寶,丈夫也必須提前了解優生優育知識,參與小家庭的「造人計劃」。據世界衛生組織(WHO)統計,在全世界約15%的育齡夫婦有著不孕不育的問題,其中多達50%是由男性的原因導致的。那麼造成男性不育的病因有哪些呢?醫學上,男性不育的病因分為四類:1睪丸前因素; 2睪丸因素; 3睪丸後因素; 4特發性病因。復旦大學附屬華山醫院泌尿外科陳善聞
 
(一)睪丸前因素   簡單講,睪丸要產生精子,需要大腦這個指揮官下達「指令」-分泌促性腺激素。如果這些激素分泌不足,睪丸就缺乏產生精子的「動力」。這一類病因的病人在臨床上有遇到,但不多見。


1.丘腦疾病:
(1)促性腺激素缺乏:卡爾曼綜合徵(Kallmann’s syndrome);卡爾曼氏綜合症為低促性腺激素型性腺機能低下的一種綜合徵,本病於1944年由Kallmann報告。病變部位在下丘腦,由於下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRh)分泌障礙,導致促性腺激素分泌減少而繼發性腺機能減退。
(2)選擇性黃體生成素(luteinizing hormone,LH)缺乏症;該病又稱生殖性無睪症,罕見,臨床表現為不同程度的雄性化和男乳女化的類無睪體徵,患者睪丸大小正常或略大,精液量少,偶見少許精子。鏡下可見成熟的生精上皮,但間質細胞(Leydig cell)少見。
(3)選擇性卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)缺乏症;該病極為罕見,垂體FSH分泌不足,而LH正常,患者臨床表現為有正常的男子性徵和睪丸體積,無精子症或極度少精精子症。
(4)先天性低促性腺激素綜合徵:繼發於數種綜合症的性腺功能低下,如Prader-Willi綜合症和Laurence-Moon-Bardet-Biedl綜合症。
 
2.垂體疾病:
(1)垂體功能不足:由於腫瘤、感染、梗死、手術、放射、浸潤和肉芽腫性病變等影響垂體功能所致。實驗室檢查提示:血睪酮水平低下伴促性腺激素低下或正常偏低,全垂體功能障礙者,血清皮質類固醇將下降,血FSH和生長素水平下降。
(2)高泌乳素血症:原發性高催乳素血症常見於垂體腺瘤。催乳素過高會引起FSH、LH和睪酮降低,導致性慾喪失、ED、溢乳、男子乳腺增生和生精障礙,有時還伴有其他激素代謝紊亂。
 
3.內源性或外源性激素異常:
(1)雌激素和(或)雄激素過多:外源性雄激素增多常見於口服類固醇激素、先天性腎上腺增生、有激素活性的腎上腺腫瘤或睪丸間質細胞腫瘤。而過度肥胖、肝功能不全是雌激素增多的常見原因,還與一些能分泌雌激素的腫瘤如腎上腺皮質腫瘤、睪丸支持細胞(Sertoli cell)瘤或間質細胞瘤有關。
(2)糖皮質激素過多:過多的糖皮質激素能抑制LH的分泌,導致精子發生、成熟障礙。多見於庫欣綜合症(Cushing,s syndrome)或醫源性攝入增加。
(3)甲狀腺功能亢進或減退:甲狀腺功能的平衡通過垂體和睪丸兩個層面來影響生精,甲亢或甲減可改變下丘腦激素的分泌和雌/雄激素比值,甲狀腺功能異常約占男性不育原因的0.5%。
 
(二)睪丸性因素。這一類因素比較多見。
1.先天性異常
(1)染色體或基因異常;不育男子中約6%存在遺傳物質異常,隨著精子計數的降低該比例逐漸增高,精子計數正常者中為1%,少精子症4%~5%,無精子中該比例最高達到10%~15%。
克氏綜合症。克氏綜合症遺傳學特徵為性染色體非整倍體異常,90%為47,xxy,10%為47,xxy/46,xy嵌合型。
2XX男性綜合症(又稱性倒錯綜合症)。該病是由於Y染色體上睪丸決定因區基因(SRY)在減數分裂時易位到了X染色體,但控制生精的基因(AZF)仍在Y染色體,因此導致無精子症。
XYY綜合症(XYY syndrome)。該病是由於父親精子形成的第二次減數分裂過程中Y染色體沒有分離的結果。
oonan綜合症(Noonan syndrome)。又稱男子Turner綜合症,染色體核型大部分為正常46,XY,少數為(X/XY)嵌合型。
染色體微缺失。約15%無精子症或重度少精子症患者存在Y染色體微缺失,用PCR分析可以檢測到。常見的微缺失有:AZFa、AZFb、AZFc,最近在AZFc近側又劃分出AZFd區,調節生殖細胞減數分裂的DAZ基因就位於AZFc區域。
(2)隱睪;隱睪是小兒極為常見的泌尿生殖系統先天性畸形,早產兒隱睪發病率約30%,新生兒為3.4%~5.8%,1歲時約0.66%,成人為0.3%。睪丸不在陰囊內,而位於腹股溝或腹腔。由於睪丸喜歡「涼快」的環境,而體內溫度高於陰囊,所以睪丸產生精子就出現了障礙。這類因素,沒說的,儘快手術。
(3)雄激素功能障礙:主要為雄激素不敏感綜合症,和外周雄激素抵抗,前者主要為雄激素信號傳導過程中某一環節出現異常,後者包括主要有:5α-還原酶缺乏和雄激素受體異常
(4)其他較少見的綜合徵:肌強直性營養不良、無睪丸症、唯支持細胞綜合症等。
2.生殖腺毒素   常見有射線、藥物、食物、生活和工作環境因素等。
3.全身性疾病常見引起不育的系統性疾病  包括腎衰竭、肝硬化與肝功能不全、鐮形細胞病等。
4.感染(睪丸炎)   青春期後的流行性腮腺炎30%合併睪丸炎,常為單側,雙側發病率為10%~30%,睪丸萎縮是最常見的嚴重後果。
5.睪丸創傷和手術睪丸創傷除導致睪丸萎縮外,還可激發異常免疫反應,兩者均可導致不育。睪丸血管、輸精管道的醫源性損傷也會導致不育。
6.精索靜脈曲張是其中最常見的一種,在原發性不育患者中發病率為35%,繼發性不育患者中發病率為75%。這個疾病治療方案非常成熟,效果也不錯,主要通過手術治療。現在我們開展的精索靜脈顯微結紮術,基本與國際最先進接軌,創傷小,恢復快。部分患者害怕手術,其實大可不必。
7.睪丸扭轉可引起睪丸缺血性損傷,損傷程度與缺血程度和持續時間有關,一側扭轉可引起對側睪丸發生組織學變化。
8,免疫性因素    由於自身抗精子抗體陽性導致男性不育症。
 
(三)睪丸後因素。這是精子生成之後,在運送過程中發生的障礙。
1.輸精管道梗阻  是男性不育的重要病因之一,梗阻性無精子症在男性不育患者中為7%~10%。
(1)先天性梗阻:梗阻可發生於輸精管道的任何部位,從睪丸網、附睪、輸精管直到射精管開口。
(2)獲得性梗阻:主要為生殖系統感染、輸精管結紮切除術、醫源性輸精管損傷及感染所致射精管口梗阻等。而疝修補術應用補片後可出現輸精管周圍炎症反應導致輸精管梗阻。
(3)功能性梗阻:干擾輸精管和膀胱頸部神經傳導的任何因素都可導致不射精或逆行射精,常見原因有神經損傷和服用某些藥物等。
2.精子功能或運動障礙
(1)纖毛不動綜合徵。該病是由於精子運動器或軸突異常而導致其運動力的降低或喪失,從而導致生育障礙。
(2)成熟障礙。常見於輸精管結紮再通後。由於結紮後附睪管內長期高壓損傷了附睪功能,再通後精子通過附睪時未獲得正常的成熟和運動能力,因此活力低下,但精子數目可以正常。
3.免疫性不育 2%~10%的不育與免疫因素有關,抗精子抗體(antisperm antibody,AsAb)是免疫性不育的重要原因。常見原因有睪丸外傷、扭轉、活檢、感染或輸精管梗阻、吻合手術後等。
4.感染 8%~35%的不育與男性生殖道感染有關,主要為感染導致輸精管道梗阻、抗精子抗體形成、菌精症、精液白細胞增多症以及精漿異常。
5.性交或射精功能障礙性慾減退、勃起功能障礙和射精功能障礙是男性不育症的常見原因;尿道下裂等解剖異常由於射出精液距宮頸過遠而導致不育;糖尿病、膀胱尿道炎症、膀胱頸部肌肉異常、手術或外傷損傷神經均可導致不射精或逆行射精;不良的性習慣如性交過頻、使用潤滑劑等也會影響生育。
 
(四)特發性病因
特發性不育是指男性不育症找不到明確病因者,其影響生殖的環節可能涉及睪丸前、睪丸、睪丸後的一個或多個環節。目前傾向與遺傳或環境因素等相關。
 
二胎政策放開了,不少家庭都在忙著造人,但有的卻老是懷不上,一上醫院檢查,發現是男方不育,其實對二胎不育來說,原因是非常複雜的。上面是我們之前教科書是這麼歸納的,把它歸納成睪丸前的原因,睪丸的原因,睪丸後的原因,特發性病因,我覺得男性二胎不育歸納起來可以分成三個大部分。
第一個部分的就是所謂年齡,就是跟年齡增長,所謂的衰老是密切相關的,三四十年以前,在二十幾歲的時候,絕大部分的夫婦都完成生育的任務,而我們現在,很多夫婦都三十歲或者三十歲之後才開始參與,所以年齡的因素,無論是對於男方和女方的生育力,都是重要的影響因素,隨著年紀的增加,各器官退行性病變,生殖器官更加明顯,可能比較好理解;隨著男性年齡增長,突變或非整倍體發生率增高,精子質量(活力)下降,受孕率降低,流產率增加,出生缺陷增加。40歲以上男性生育力明顯下降。這裡有個節點。如果是在男性,四十歲之後,生育力下降會比較明顯,就是陡坡式地下降。女性的生育力更加早一些,往往在35歲左右,女性的生育力儲備內分泌功能就開始下降,所以這是年齡的因素第一大因素。
第二大因素是疾病,自身的各種疾病包括先天的和後天的疾病,比如染色體和基因的異常,內分泌激素的紊亂,睪丸和附睪比如生殖管道的炎症,睪丸的外傷包括手術以及先天的發育畸形,比如隱睪,或者是先天性的輸精管缺如,輸精管道的梗阻,比如精索靜脈曲張和性功能障礙。
最後就是歸納起來是叫做環境的因素,在我們的生活環境、工作環境中,潛伏著許許多多形形色色的危害男性生育力的「隱形殺手」。這些隱形殺手無時不在損害男性的精液質量。但是,很多因素我們並沒有注意或重視,只到嚴重影響生育子代的時候才大吃一驚。看得見的環境污染,地下水源,空氣食品的污染,我們比較好理解。看不見的環境,像現在城市化,社會工作的這種方式,生活的方式跟之前有所變化,人與人之間的關係更加的緊張,另外的時間更加的緊湊,壓力更加的大,睡眠運動比原來更加的不健康,所以歸納起來男性不育。
如果把里外的因素歸納起來就是叫做年齡,疾病環境三大因素,這三大因素往往是交互的作用,然後影響通過一系列的機制,像氧化應激因素影響,能量代謝,或者甚至會影響遺傳和表觀遺傳,到影響精子的質量,從而男性角度卻影響生殖功能。
病因林林總總,總體上,隨著醫療技術的不斷進步,絕大多數病人通過藥物、手術,必要時結合輔助生殖技術,都能生育自己的寶寶。最後再給有生育需要的男性朋友們幾點建議吧:
1忌煙酒。這個不必多說。
2多運動。人是一個整體,全身狀態的好壞,會影響到精子的生成和活動。每天堅持有氧運動(快慢走、跑步、游泳、球類運動等)1小時並持續6個月以上,精子質量能夠得到一定改善。
3注意飲食。有一些對男性生育特別有幫助的食物,可以多吃蔬菜、水果。海味中牡蠣、淡菜、海參,乾果中的芝麻、花生、核桃,對於生育都有一定幫助。
4注意休息。休息與運動是不衝突的。不能太疲勞,特別要緊的是不能熬夜。
5少穿緊身褲尤其牛仔褲,避免久坐,不洗桑拿浴。久坐是目前最常見的不良生活習慣之一。每天久坐8小時以上,持續6個月以上者,精液質量可發生明顯下降。持續24個月以上者,男性不育發病率明顯升高。
6性生活頻率  適當頻率的性交不僅有利於男女雙方的生理健康和心理平衡,還能改善精液質量,增加受孕機遇。但是,性交過於頻繁,會使精子密度及數量減少,影響配偶受孕,而並非像有些朋友誤認為的「勤耕才有收穫」; WHO推薦,禁慾2~7天的精液質量最能反映此階段男性的真實生育力。建議夫妻雙方要清楚排卵期,並選擇合適的檢測排卵的方法。精子在宮頸黏液中能夠存活48小時或更長時間,卵母細胞的壽命較短.如果性生活發生在排卵之前3天之內,則女性較易受孕。如果在排卵之後進行性生活則易錯過最佳受孕期。建議每周2~3次性生活較為適宜。在排卵之前2天、排卵當天進行性生活是最佳受孕機會。

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