關於非那雄胺，看這一篇就夠了！
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一、非那雄胺片的來源
非那雄胺是目前經FDA批准用於雄激素性脫髮治療的唯一口服藥物。1992年，非那雄胺5mg上市，被批准用於男性前列腺增生（BPH），商品名為保列治（Proscar）。
藥物在使用過程中發現有一個常見的副作用，即可以促使患者毛髮增長，這一現象被非那雄胺的原研公司默沙東敏銳地抓到，並抓緊進行臨床試驗，很快1mg非那雄胺用於脫髮治療被FDA批准，這次它的商品名叫保法止（Propecia）。
2004年， 國產1mg非那雄胺上市。目前非那雄胺已在全球遍地開花，成為治療男性脫髮最有利的武器。
二、基本信息
三、作用機制
非那雄胺是一種合成的甾體類化合物，它是雄激素睪酮代謝成為雙氫睪酮過程中的細胞內酶（Ⅱ型5α還原酶）的特異性抑制劑。
非那雄胺對雄激素受體沒有親和力，也沒有雄激素樣、抗雄激素樣、雌激素樣、抗雌激素樣或促孕作用。
對Ⅱ型5α還原酶的抑制能阻礙外周組織中睪酮向雄激素雙氫睪酮的轉化，使血清及組織中雙氫睪酮濃度顯著下降。
與安慰劑相比，可使血循環中睪酮的水平升高約10-15%，但仍在生理範圍內。非那雄胺能使血清中雙氫睪酮濃度迅速下降，在給藥後24小時內使之顯著減少。
毛囊內含有Ⅱ型5α-還原酶，在男性禿髮患者的禿髮區頭皮內毛囊變小，並且雙氫睪酮增加。給予非那雄胺可使這些患者頭皮及血清中的雙氫睪酮濃度下降。先天性缺乏Ⅱ型5α-還原酶的男子不會患男性禿髮。
這些資料以及臨床研究的結果證實非那雄胺能抑制頭皮毛囊變小，逆轉脫髮的過程。
四、有效性
1、官方推薦
2、 臨床數據
《中國人雄激素性脫髮診療指南 2019》："非那雄胺一般在服藥3個月後頭髮脫落減少，使用6個月後觀察治療效果。若治療效果好，應繼續使用以維持療效;如使用12個月後治療效果不佳，建議停藥。
通常而言，非那雄胺用藥1年後的有效率可達65%~90%。該藥耐受較好，不良反應發生率低且症狀較輕"。 [6]
3個月有效性
2008年，首都醫科大學北京友誼醫院皮膚科研究團隊報道，對201例II-VII級AGA患者使用非那雄胺3個月以上的臨床療效和副作用進行了評估。每天口服非那雄胺1mg，連續服藥3個月以上的病人（n=72例）中，有效率占77.8%，見效時間為3個月左右。不良反應方面，大約有2%的病人性功能受影響，停藥後2周消退。[7]
6個月有效性
2011年，《中國皮膚性病學》雜誌刊發了一篇文章《低劑量非那雄胺控制男性型禿髮臨床觀察》，對西安醫學院第二附屬醫院皮膚科175例AGA患者（脫髮分級II-V級）進行隨機、雙盲、安慰劑對照試驗。
治療組（n=88例）每天服用一片1mg非那雄胺（周末2天停藥，一周5天連續用藥），安慰劑組（n=87例），連續周時，治療組脫髮率（頭髮數量繼續減少的患者比例）為48.86%（對照組98.85%），說明口服非那雄胺可有效阻止進一步脫髮。[4]
從24周後治療組減少非那雄胺用量，2天服用1mg，減量服用24周後，治療組的脫髮率為73.86%（安慰劑組為100%）。
非那雄胺減量治療後與安慰劑組相比，仍然延緩了脫髮的發生，但與每天1mg非那雄胺治療效果比較，減量維持治療的有效率僅為26.14%，說明非那雄胺減量治療後由明顯的脫髮復發現象，這清楚的表明非那雄胺需要長期使用，並且最好維持每天1mg的治療用量長期治療。
2002年，北京大學第一醫院皮膚科通過雙盲、隨機、安慰劑對照單中心研究，評價非那雄胺治療中國男性雄激素性禿髮療效和安全性[8]。
實驗將228例男性AGA患者（N/H分級III-IV級脫髮）分為2組，治療組（n=106例）每天給予1mg非那雄胺治療，安慰劑組（n=105例），周結束，對治療前後頭頂照片頭髮生長和脫落情況進行評估。
結果顯示(圖4.)，治療組106例患者中75例（70.8%）脫髮改善，其中輕度改善22例（20.8%），中度改善或明顯改善53例（50.0%），29例（27.4%）能夠保持現狀，脫髮不再加重，僅有2例（1.8%）完全無效，脫髮繼續加重（圖4）。
安全性方面，僅有1例發現有性功能減退，占實驗總數的0.9%。
24個月有效性
2012年，一項研究[3]對18至60歲，脫髮分級在II-V級的AGA男性患者分別接受非那雄胺1 mg（n= 779）或安慰劑（n=774）個月,採用頭皮整體攝像評估法（GPA）對頭皮常見脫髮的四個區域（頭頂、前中部、前額髮際線、兩側髮際線）進行效果觀察。
結果顯示（表1.），非那雄胺（1mg）可改善受AGA影響的4個頭皮區域的頭髮生長，並減少繼續脫髮，對頭頂和頭皮前/中部治療效果最明顯，年輕男性比老年男性更有效。
安全問題很少，僅限於性方面的不良影響（具體數據未公開）。
長期有效性
韓國一項臨床試驗[1]對126例接受1mg非那雄胺治療的AGA患者進行了5年的跟蹤，發現有108例（85.7％）在年後表現出改善。
根據BASP分類，分別有44.4％，89.7％和61.2％的患者改善了前發系（基本型），頂點（V型）和額葉區（F型）的脫髮。
與其他類型相比，V型顯示出更快，更穩定的改進。脫髮改善峰值發生在1-2年之間（圖5）。試驗結果證明，長期使用非那雄胺至少可以防止AGA的進展。
不良反應總發生率為9.5%，其中4名（3.1%）患者表現性慾低下，3名（2.4%）患者發生ED，3名（2.4%）表現精液減少或含水精液。
日本研究者[2]報道了532例接受AGA脫髮年的日本男性（1毫克/天非那雄胺）的療效和安全性。脫髮表現改善（MGPA≥5）和預防疾病進展(MGPA≥4)的患者比例分別為91.5％和99.1％。年後，脫髮得到改善，功效趨於穩定（圖 6.）。
不良反應發生率為6.8%（36/352）,不良反應輕微。
註：MGPA，Modified Global Photographic Assessment , 改良版整體攝影評估，一種通過頭皮照片來評估頭髮變化的方法，分為7個評估結果：1、病情顯著進展；2、病情中度進展；3、病情輕度進展；4、無變化；5、病情輕度改善；6、病情中度改善；7、病情顯著改善。
非那雄胺、米諾地爾聯合用藥有效性
2018年，中日友好醫院學報發表了一篇文章《口服非那雄胺聯合米諾地爾搽劑治療男性雄激素性脫髮療效觀察》。
數據選取了安徽醫科大學附屬第二醫院的72例男性AGA患者（N/H分類III-V級脫髮）。一組（n=44例）單用5%米諾地爾搽劑治療（1次/天，1ml/次），一組（n=28例）口服1mg非那雄胺（1mg/天）聯合5%米諾地爾搽劑（1次/天，1ml/次）治療，兩組療程均為6個月，個月和6個月後隨訪比較兩組療效差異。兩組患者在個月和6個月後的有效率無顯著性差異（均 P＞0.05），多數患者獲得不同程度的緩解。
聯合治療組的顯效率顯著優於單一治療組（P＜0.05）。即非那雄胺和米諾地爾聯合用藥不明顯影響有效性，但明顯可增加頭髮生長的發量（6個月治療後，單一用藥組VS聯合用藥組的顯效率分別為20.5% VS 67.9%）數據見表2，3。[5]
痊癒：脫髮區毛髮基本長出，其密度、色澤等 與健康毛髮區無明顯區別；顯效：脫髮區新生毛髮生長>70%；有效：脫髮區有新生毛髮，但<70%，毛髮脫落基本控制；無效：脫髮區幾乎無新生毛髮， 或脫髮進一步加重。
2015年，復旦大學附屬華山醫院胡瑞明團隊[9]將450名中國男性AGA患者隨機分配為三組分別接受1mg非那雄胺（n = 160），5%米諾地爾（n = 130）和聯合用藥（n = 160），為期12個月。患者每3個月返回診所進行療效評估。
在12個月時，使用非那雄胺，5％米諾地爾和聯合治療的三組表現出改善的有效率分別為80.5％，59％和94.1％( 圖7)。不良反應罕見（非那雄胺為1.8％；米諾地爾為6.1％），停藥後立即消失。總之，非那雄胺優於5％米諾地爾，而聯合用藥顯示出最佳療效。
五、安全性
1、不良反應
非那雄胺一般耐受性良好，不良反應通常輕微，一般不必中止治療。中止非那雄胺治療後這些不良反應消失，也有許多患者在繼續用藥的過程中這些不良反應自行消失。
上市後報告的不良事件如下：射精異常、乳房觸痛或腫大、過敏反應（包括皮疹、瘙癢、蕁麻疹和口唇腫脹）和睪丸疼痛。
非那雄胺的副作用很大程度上是因為藥物引起了體內激素的改變造成的，非那雄胺阻止了睪酮轉化成二氫睪酮的通路，不可避免的就會影響體內其他激素的含量，一般包括但不限於睪酮的升高和雌二醇的升高。
文獻報道，非那雄胺可使睪酮和雌二醇最高升高15%。睪酮的升高會引起痤瘡、皮疹、水腫、睪丸腫大、精子流量減少等副作用，被藥物阻止的多餘睪酮會在芳香化酶的作用下轉化為雌二醇，雌二醇是一種雌激素，雌二醇的增高會導致男性性徵減退、女性性徵增強，發生乳房發育、性功能障礙、精子質量下降等副反應。
2、禁忌症
對本品任何成份過敏者禁用。孕婦或可能妊娠的婦女禁用。本品不適用於婦女和兒童。
3、注意事項
1）在服用非那雄胺期間血清列腺特異抗原（PSA）檢測結果可能會降低。在對18至41歲男性進行的臨床研究中，應用非那雄胺12個月後血清前從0.7ng/m的基礎水平降低50%。（註：前列腺特異抗原的主要生理功能是稀釋精液，防止精液凝固。）
2）尚不清楚對哺乳期嬰兒的影響，因為無數據顯示非那雄胺是否隨人乳汁分泌。
4、藥物相互作用
臨床尚未發現重要的藥物相互作用。非那雄胺不影響與細胞色素P450 有關的藥物代謝酶系。已在男性中研究過的藥物包括安替比林、地高辛、優降糖、普奈洛爾、茶鹼和華法林，未發現相互作用。雖然尚未進行專門的相互作用研究，但在臨床研究中，將 1mg 或大於1mg 劑量的非那雄胺與血管緊張素轉化酶抑制劑、對乙醯氨基酚、α受體阻斷劑、苯二氮卓類、β受體阻斷劑、鈣通道阻滯劑、硝酸酯類、利尿劑、H2 受體拮抗劑、β-羥基-β-甲基 戊二酸單醯輔酶A 還原酶抑制劑、前列腺素合成酶抑制劑及喹諾酮類合用，均未見重要的不良相互作用。
5、藥理毒理
[毒理研究]
遺傳毒性：體外細菌、哺乳動物細胞致突變試驗及體外鹼性洗脫試驗結果均未顯示出致突變作用。體外CHO細胞染色體畸變研究中，非那雄胺在450～550μmol濃度下，CHO細胞染色體畸變率輕度增加，該濃度相當於人口服本品5mg後血漿峰濃度的4000～5000倍。體內染色體畸變試驗中，小鼠給予非那雄胺250mg/kg/天（按AUC計，相當於人臨床推薦日用劑量5mg的228倍，下述所有毒理研究劑量的計算方法相同），染色體畸變率沒有升高。
生殖毒性：動物實驗顯示服用非那雄胺期間的雄性動物沒有生殖影響，對後代沒有影響，但對雌性動物的生殖有影響。非那雄胺80mg/kg/天（同上計算，相當於人用劑量的543倍），連續給藥12周對性成熟雄兔和雄性大鼠的生育力沒有影響。大鼠致畸敏感期給予非那雄胺對雄性後代有明顯的致畸作用，而對雌性後代沒有致畸作用。給予非那雄胺80mg/kg/天的雄性大鼠與未給藥雌性大鼠交配所生育的子代大鼠中未觀察到與藥物相關的效應。
致癌性：SD雌、雄大鼠分別連續24個月給予非那雄胺320和160mg/kg/天（同上計算，分別相當於臨床推薦用劑量的274和111倍），沒有出現致瘤效應。
[藥代動力學]
吸收：與靜脈給藥相比，非那雄胺口服給藥的生物利用度約為80%，口服生物利用度不受食物影響。口服給藥後約2個小時非那雄胺在血漿中的濃度達到峰值，給藥後 6-8小時完全吸收。
分布：血漿蛋白結合率約為93%，非那雄胺的分布容積約為76升。按每天1mg劑量連續用藥達穩態後，血漿中非那雄胺峰值濃度平均為9.2毫微克/毫升，在給藥後1-2小時達此峰值，0-24小時的藥時曲線下面積為53毫微克/小時/毫升。在腦脊液中可檢測到非那雄胺，但是並非主要分布在腦脊液中，用藥後在精液中也已檢測到了微量的非那雄胺。
代謝：非那雄胺主要在細胞色素P4503A4酶系的催化下代謝。男子一次服用14C標記的非那雄胺後，可檢測到兩種非那雄胺的代謝物，其抑制5α-還原酶的活性遠低於非那雄胺。
消除：男子一次服用14C標記的非那雄胺後，39%的藥物以代謝物形式經尿液排泄（實際上無原形藥物經尿液排泄），57%的藥物隨糞便排泄。血漿消除率165mL/min 。非那雄胺的消除速率隨年齡增加而有所下降。在18-60歲的男子中，非那雄胺的平均消除半衰期約為5-6小時。70歲以上的男子，消除半衰期為8小時。這種差別並無臨床意義，所以老年人不必減量用藥。 腎功能損害時的應用對腎功能受損但不作透析的患者不必調整用藥量。
六、常見問題（FAQ）
1、想要「滿頭烏絲」就得放棄「一柱擎天」？非那雄胺副作用，是傳說還是真實存在?
（1）臨床數據1
南京醫科大學第一附屬醫院皮膚科做過一項調查研究[10]：129例男性（20-51歲）患者口服非那雄胺治療達到12個月，並按時進行隨訪。129例患者完成了用藥前後國際勃起功能指數5項（IIEF-5）和男性性慾量表4項（MSF-4）的問卷調查。用藥後不同時段性功能減退情況如下：
勃起功能減退發生率：
性慾減退發生率：
研究發現,經過非那雄胺個月,約 8.53%的患者出現性功能評分減退；用藥後4個月，國際勃起功能指數5項（IIEF-5）總分分值降到谷底；繼續用藥後，性功能減退的發生率明顯減少。
個月後，IIEF-5平均總分恢復至與治療前相似水平。此結果與國外的研究結果相似。
（2）臨床數據2
首都醫科大學附屬北京友誼醫院皮膚科針對336例男性雄脫患者進行回訪，其中有 155 例患者曾接受過非那雄胺治療。治療雄脫總體有效率為73%。
有17例患者在服藥過程出現不良反應，占比10.9%。其中包含: 性功能異常7例（占比4.5%）、性慾減退7例（占比4.5%）、乳房脹痛2例（占比1.3%）、胃腸不適1例（占比0.65%），停藥後均得到有效緩解。[11]
（3）臨床數據3
廣州醫學院第一附屬醫院皮膚科脫髮治療中心針對177名雄脫患者，進行服用非那雄胺24個月的治療中，總有效率達90%以上。[12]
有3位患者（占比1.7%）分別在治療期間第1、2周出現性慾減退, 其中有一位出現勃起功能障礙, 但均未中斷治療, 症狀於2周內消失。
（4）非那雄胺片（保法止）說明書[13]
3200多例男性患者參加的為期12個月的安慰劑對照的雙盲研究，發現保法止治療雄脫的安全性和安慰劑相似。
中止本品治療後上述不良反應消失，也有許多患者在繼續用藥過程中不良反應自行消失。
綜合上述臨床案例及數據：服用非那雄胺治療雄性激素源性脫髮，少部分人確實會出現性功能問題。但該不良反應是可逆的，不會對患者造成終身影響。
建議
a、堅持用藥，隨用藥時間增長，雄性激素源性脫髮的治療效果會變好，不良反應將逐漸較小或自行消失。
b、服用非那雄胺的患者不必過於憂慮。心理壓力過大也會對性功能造成不良影響，甚至出現因心理造成的勃起功能障礙。曾經有有一個研究把服用非那雄胺的患者分為兩組，一組告知受試者可能有性功能減退的副作用，一組不告知。結果顯示，告知組勃起功能障礙、性慾下降和射精障礙的機率分別是30.9%、23.6%和16.3%，而不告知組相應的數據分別為9.6%、7.7%和5.7%。[14] 這個實驗生動地說明：心理作用對藥物的副作用影響不可忽視。所以想清楚這點，調整心態接受治療。
c、患者需遵從醫囑使用。出現較為罕見的副作用時需及時和醫生溝通或停止用藥。
2、非那雄胺可以長期使用嗎？
（1）非那雄胺是目前人類對抗脫髮最好的藥物，臨床上其有效率70-90%，40-60%可以顯著改善脫髮外觀。副作用發生率不高於3%，不良反應停藥後2周左右都可以消退。[15]
（2）長期服用非那雄胺可阻止脫髮的進一步加重，有效率達到98%。日本曾對532例服用非那雄胺年的日本男性進行了跟蹤隨訪。脫髮表現改善和預防疾病進展的患者比例分別為91.5％和99.1％。10年不良反應發生率為6.8%（36/352）,不良反應輕微。
（3）長期使用非那雄胺並未發現肝損傷之類的問題，而肝功能損傷是長期服藥最大的問題。
3、哪些人群不適合服用非那雄胺？
（1）非那雄胺不適合女性使用。非那雄胺對女性懷孕和生育是有重大隱患的（用於孕婦可引起男性胎兒外生殖器發育畸形），而且對絕經後的女性無效，不建議女性使用非那雄胺。
（2）兒童。目前尚無大規模的臨床研究支持。
（3）老年男性雄激素源性脫髮。尚未在老年男性患者中進行非那雄胺治療男性禿髮的臨床研究。
（4）肝功能不全者慎用。
（5）男性在女性備孕期間也應慎用非那雄胺。雖然動物實驗顯示服用非那雄胺期間的雄性動物沒有生殖影響，對後代也沒有影響，但目前尚缺乏足夠的臨床數據支持。
參考文獻：
[1] Jung‐Won Shin,Evaluation of long‐term efficacy of finasteride in Korean men with androgenetic alopecia using the basic and specific classification system[J].J Derma -tol. 2019,46(2): 139–143.
[2] Yanagisawa M,et al.Long-term (10-year) efficacy of finasteride in 523 Japanese men with androgenetic alopecia[J].Clin Res Trials.2019 ,5:2-5.DOI: 10.15761/CRT.1000273
[3] Olsen E.A. et al. Global photographic assessment of men aged 18 to 60 years with male pattern hair loss receiving finasteride 1 mg or placebo[J].J AM ACAD DERMATOL.2012,67(3):379-386.
[4] 梁萬剛，劉海平，李娜.低劑量非那雄胺控制男性型禿髮臨床觀察[J].中國皮膚性病學雜誌.2011,25(6):441-447.
[5] 杜鑫 等. 口服非那雄胺聯合米諾地爾搽劑治療男性雄激素性脫髮療效觀察[J].中日友好醫院學報. 2018，32（4）：216-219.
[6] 中國醫師協會美容與整形醫師分會毛髮整形美容專業委員會. 中國人雄激素性脫髮診療指南[J]。中國美容整形外科雜誌。2019, 30(1):1-5.
[7] 趙俊英 等. 男性型脫髮201例相關因素分析及非那雄胺治療體會[J].臨床和實驗醫學雜誌.2008，7（4）：79-81.
[8] 楊淑霞 等.非那雄胺治療中國男性雄激素性禿髮療效和安全性的臨床觀察[J].臨床皮膚科雜誌.2002,31(6):370-372.
[9] Ruiming Hu. et al.Combined treatment with oral finasteride and topical minoxidil in male androgenetic alopecia: a randomized and comparative study in Chinese patients[J].Dermatologic Therapy.2015, 28:303–308.
[10] 孫蔚凌 等.非那雄胺對男性雄激素性禿髮患者性功能的影響[J].臨床皮膚科雜誌. 2011,40(11):660-662.
[11] 段曉涵 等.雄激素源性脫髮及影響非那雄胺療效因素的回顧性研究[J].中國醫院用藥評價與分析.2012,12(3):202-205.
[12] 黃卓輝 等.非那雄胺治療男性型禿髮療程與療效的相關性分析[J].嶺南皮膚性病科雜誌.2006,13(5):346-348.
[13] 保法止說明書。
[14] Mondaini N,et al.Finasteride 5 mg and sexual side effects: how many of these are related to a nocebo phenomenon?[J].J Sex Med. 2007,4(6):1708-1712.
[15] 徐峰.頭等大事：脫髮青年自救指南[M].北京:中國紡織出版社,2018,118.
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一、非那雄胺片的來源
非那雄胺是目前經FDA批准用於雄激素性脫髮治療的唯一口服藥物。1992年，非那雄胺5mg上市，被批准用於男性前列腺增生（BPH），商品名為保列治（Proscar）。
藥物在使用過程中發現有一個常見的副作用，即可以促使患者毛髮增長，這一現象被非那雄胺的原研公司默沙東敏銳地抓到，並抓緊進行臨床試驗，很快1mg非那雄胺用於脫髮治療被FDA批准，這次它的商品名叫保法止（Propecia）。
2004年， 國產1mg非那雄胺上市。目前非那雄胺已在全球遍地開花，成為治療男性脫髮最有利的武器。
二、基本信息
三、作用機制
非那雄胺是一種合成的甾體類化合物，它是雄激素睪酮代謝成為雙氫睪酮過程中的細胞內酶（Ⅱ型5α還原酶）的特異性抑制劑。
非那雄胺對雄激素受體沒有親和力，也沒有雄激素樣、抗雄激素樣、雌激素樣、抗雌激素樣或促孕作用。
對Ⅱ型5α還原酶的抑制能阻礙外周組織中睪酮向雄激素雙氫睪酮的轉化，使血清及組織中雙氫睪酮濃度顯著下降。
與安慰劑相比，可使血循環中睪酮的水平升高約10-15%，但仍在生理範圍內。非那雄胺能使血清中雙氫睪酮濃度迅速下降，在給藥後24小時內使之顯著減少。
毛囊內含有Ⅱ型5α-還原酶，在男性禿髮患者的禿髮區頭皮內毛囊變小，並且雙氫睪酮增加。給予非那雄胺可使這些患者頭皮及血清中的雙氫睪酮濃度下降。先天性缺乏Ⅱ型5α-還原酶的男子不會患男性禿髮。
這些資料以及臨床研究的結果證實非那雄胺能抑制頭皮毛囊變小，逆轉脫髮的過程。
四、有效性
1、官方推薦
2、 臨床數據
《中國人雄激素性脫髮診療指南 2019》："非那雄胺一般在服藥3個月後頭髮脫落減少，使用6個月後觀察治療效果。若治療效果好，應繼續使用以維持療效;如使用12個月後治療效果不佳，建議停藥。
通常而言，非那雄胺用藥1年後的有效率可達65%~90%。該藥耐受較好，不良反應發生率低且症狀較輕"。 [6]
3個月有效性
2008年，首都醫科大學北京友誼醫院皮膚科研究團隊報道，對201例II-VII級AGA患者使用非那雄胺3個月以上的臨床療效和副作用進行了評估。每天口服非那雄胺1mg，連續服藥3個月以上的病人（n=72例）中，有效率占77.8%，見效時間為3個月左右。不良反應方面，大約有2%的病人性功能受影響，停藥後2周消退。[7]
6個月有效性
2011年，《中國皮膚性病學》雜誌刊發了一篇文章《低劑量非那雄胺控制男性型禿髮臨床觀察》，對西安醫學院第二附屬醫院皮膚科175例AGA患者（脫髮分級II-V級）進行隨機、雙盲、安慰劑對照試驗。
治療組（n=88例）每天服用一片1mg非那雄胺（周末2天停藥，一周5天連續用藥），安慰劑組（n=87例），連續周時，治療組脫髮率（頭髮數量繼續減少的患者比例）為48.86%（對照組98.85%），說明口服非那雄胺可有效阻止進一步脫髮。[4]
從24周後治療組減少非那雄胺用量，2天服用1mg，減量服用24周後，治療組的脫髮率為73.86%（安慰劑組為100%）。
非那雄胺減量治療後與安慰劑組相比，仍然延緩了脫髮的發生，但與每天1mg非那雄胺治療效果比較，減量維持治療的有效率僅為26.14%，說明非那雄胺減量治療後由明顯的脫髮復發現象，這清楚的表明非那雄胺需要長期使用，並且最好維持每天1mg的治療用量長期治療。
2002年，北京大學第一醫院皮膚科通過雙盲、隨機、安慰劑對照單中心研究，評價非那雄胺治療中國男性雄激素性禿髮療效和安全性[8]。
實驗將228例男性AGA患者（N/H分級III-IV級脫髮）分為2組，治療組（n=106例）每天給予1mg非那雄胺治療，安慰劑組（n=105例），周結束，對治療前後頭頂照片頭髮生長和脫落情況進行評估。
結果顯示(圖4.)，治療組106例患者中75例（70.8%）脫髮改善，其中輕度改善22例（20.8%），中度改善或明顯改善53例（50.0%），29例（27.4%）能夠保持現狀，脫髮不再加重，僅有2例（1.8%）完全無效，脫髮繼續加重（圖4）。
安全性方面，僅有1例發現有性功能減退，占實驗總數的0.9%。
24個月有效性
2012年，一項研究[3]對18至60歲，脫髮分級在II-V級的AGA男性患者分別接受非那雄胺1 mg（n= 779）或安慰劑（n=774）個月,採用頭皮整體攝像評估法（GPA）對頭皮常見脫髮的四個區域（頭頂、前中部、前額髮際線、兩側髮際線）進行效果觀察。
結果顯示（表1.），非那雄胺（1mg）可改善受AGA影響的4個頭皮區域的頭髮生長，並減少繼續脫髮，對頭頂和頭皮前/中部治療效果最明顯，年輕男性比老年男性更有效。
安全問題很少，僅限於性方面的不良影響（具體數據未公開）。
長期有效性
韓國一項臨床試驗[1]對126例接受1mg非那雄胺治療的AGA患者進行了5年的跟蹤，發現有108例（85.7％）在年後表現出改善。
根據BASP分類，分別有44.4％，89.7％和61.2％的患者改善了前發系（基本型），頂點（V型）和額葉區（F型）的脫髮。
與其他類型相比，V型顯示出更快，更穩定的改進。脫髮改善峰值發生在1-2年之間（圖5）。試驗結果證明，長期使用非那雄胺至少可以防止AGA的進展。
不良反應總發生率為9.5%，其中4名（3.1%）患者表現性慾低下，3名（2.4%）患者發生ED，3名（2.4%）表現精液減少或含水精液。
日本研究者[2]報道了532例接受AGA脫髮年的日本男性（1毫克/天非那雄胺）的療效和安全性。脫髮表現改善（MGPA≥5）和預防疾病進展(MGPA≥4)的患者比例分別為91.5％和99.1％。年後，脫髮得到改善，功效趨於穩定（圖 6.）。
不良反應發生率為6.8%（36/352）,不良反應輕微。
註：MGPA，Modified Global Photographic Assessment , 改良版整體攝影評估，一種通過頭皮照片來評估頭髮變化的方法，分為7個評估結果：1、病情顯著進展；2、病情中度進展；3、病情輕度進展；4、無變化；5、病情輕度改善；6、病情中度改善；7、病情顯著改善。
非那雄胺、米諾地爾聯合用藥有效性
2018年，中日友好醫院學報發表了一篇文章《口服非那雄胺聯合米諾地爾搽劑治療男性雄激素性脫髮療效觀察》。
數據選取了安徽醫科大學附屬第二醫院的72例男性AGA患者（N/H分類III-V級脫髮）。一組（n=44例）單用5%米諾地爾搽劑治療（1次/天，1ml/次），一組（n=28例）口服1mg非那雄胺（1mg/天）聯合5%米諾地爾搽劑（1次/天，1ml/次）治療，兩組療程均為6個月，個月和6個月後隨訪比較兩組療效差異。兩組患者在個月和6個月後的有效率無顯著性差異（均 P＞0.05），多數患者獲得不同程度的緩解。
聯合治療組的顯效率顯著優於單一治療組（P＜0.05）。即非那雄胺和米諾地爾聯合用藥不明顯影響有效性，但明顯可增加頭髮生長的發量（6個月治療後，單一用藥組VS聯合用藥組的顯效率分別為20.5% VS 67.9%）數據見表2，3。[5]
痊癒：脫髮區毛髮基本長出，其密度、色澤等 與健康毛髮區無明顯區別；顯效：脫髮區新生毛髮生長>70%；有效：脫髮區有新生毛髮，但<70%，毛髮脫落基本控制；無效：脫髮區幾乎無新生毛髮， 或脫髮進一步加重。
2015年，復旦大學附屬華山醫院胡瑞明團隊[9]將450名中國男性AGA患者隨機分配為三組分別接受1mg非那雄胺（n = 160），5%米諾地爾（n = 130）和聯合用藥（n = 160），為期12個月。患者每3個月返回診所進行療效評估。
在12個月時，使用非那雄胺，5％米諾地爾和聯合治療的三組表現出改善的有效率分別為80.5％，59％和94.1％( 圖7)。不良反應罕見（非那雄胺為1.8％；米諾地爾為6.1％），停藥後立即消失。總之，非那雄胺優於5％米諾地爾，而聯合用藥顯示出最佳療效。
五、安全性
1、不良反應
非那雄胺一般耐受性良好，不良反應通常輕微，一般不必中止治療。中止非那雄胺治療後這些不良反應消失，也有許多患者在繼續用藥的過程中這些不良反應自行消失。
上市後報告的不良事件如下：射精異常、乳房觸痛或腫大、過敏反應（包括皮疹、瘙癢、蕁麻疹和口唇腫脹）和睪丸疼痛。
非那雄胺的副作用很大程度上是因為藥物引起了體內激素的改變造成的，非那雄胺阻止了睪酮轉化成二氫睪酮的通路，不可避免的就會影響體內其他激素的含量，一般包括但不限於睪酮的升高和雌二醇的升高。
文獻報道，非那雄胺可使睪酮和雌二醇最高升高15%。睪酮的升高會引起痤瘡、皮疹、水腫、睪丸腫大、精子流量減少等副作用，被藥物阻止的多餘睪酮會在芳香化酶的作用下轉化為雌二醇，雌二醇是一種雌激素，雌二醇的增高會導致男性性徵減退、女性性徵增強，發生乳房發育、性功能障礙、精子質量下降等副反應。
2、禁忌症
對本品任何成份過敏者禁用。孕婦或可能妊娠的婦女禁用。本品不適用於婦女和兒童。
3、注意事項
1）在服用非那雄胺期間血清列腺特異抗原（PSA）檢測結果可能會降低。在對18至41歲男性進行的臨床研究中，應用非那雄胺12個月後血清前從0.7ng/m的基礎水平降低50%。（註：前列腺特異抗原的主要生理功能是稀釋精液，防止精液凝固。）
2）尚不清楚對哺乳期嬰兒的影響，因為無數據顯示非那雄胺是否隨人乳汁分泌。
4、藥物相互作用
臨床尚未發現重要的藥物相互作用。非那雄胺不影響與細胞色素P450 有關的藥物代謝酶系。已在男性中研究過的藥物包括安替比林、地高辛、優降糖、普奈洛爾、茶鹼和華法林，未發現相互作用。雖然尚未進行專門的相互作用研究，但在臨床研究中，將 1mg 或大於1mg 劑量的非那雄胺與血管緊張素轉化酶抑制劑、對乙醯氨基酚、α受體阻斷劑、苯二氮卓類、β受體阻斷劑、鈣通道阻滯劑、硝酸酯類、利尿劑、H2 受體拮抗劑、β-羥基-β-甲基 戊二酸單醯輔酶A 還原酶抑制劑、前列腺素合成酶抑制劑及喹諾酮類合用，均未見重要的不良相互作用。
5、藥理毒理
[毒理研究]
遺傳毒性：體外細菌、哺乳動物細胞致突變試驗及體外鹼性洗脫試驗結果均未顯示出致突變作用。體外CHO細胞染色體畸變研究中，非那雄胺在450～550μmol濃度下，CHO細胞染色體畸變率輕度增加，該濃度相當於人口服本品5mg後血漿峰濃度的4000～5000倍。體內染色體畸變試驗中，小鼠給予非那雄胺250mg/kg/天（按AUC計，相當於人臨床推薦日用劑量5mg的228倍，下述所有毒理研究劑量的計算方法相同），染色體畸變率沒有升高。
生殖毒性：動物實驗顯示服用非那雄胺期間的雄性動物沒有生殖影響，對後代沒有影響，但對雌性動物的生殖有影響。非那雄胺80mg/kg/天（同上計算，相當於人用劑量的543倍），連續給藥12周對性成熟雄兔和雄性大鼠的生育力沒有影響。大鼠致畸敏感期給予非那雄胺對雄性後代有明顯的致畸作用，而對雌性後代沒有致畸作用。給予非那雄胺80mg/kg/天的雄性大鼠與未給藥雌性大鼠交配所生育的子代大鼠中未觀察到與藥物相關的效應。
致癌性：SD雌、雄大鼠分別連續24個月給予非那雄胺320和160mg/kg/天（同上計算，分別相當於臨床推薦用劑量的274和111倍），沒有出現致瘤效應。
[藥代動力學]
吸收：與靜脈給藥相比，非那雄胺口服給藥的生物利用度約為80%，口服生物利用度不受食物影響。口服給藥後約2個小時非那雄胺在血漿中的濃度達到峰值，給藥後 6-8小時完全吸收。
分布：血漿蛋白結合率約為93%，非那雄胺的分布容積約為76升。按每天1mg劑量連續用藥達穩態後，血漿中非那雄胺峰值濃度平均為9.2毫微克/毫升，在給藥後1-2小時達此峰值，0-24小時的藥時曲線下面積為53毫微克/小時/毫升。在腦脊液中可檢測到非那雄胺，但是並非主要分布在腦脊液中，用藥後在精液中也已檢測到了微量的非那雄胺。
代謝：非那雄胺主要在細胞色素P4503A4酶系的催化下代謝。男子一次服用14C標記的非那雄胺後，可檢測到兩種非那雄胺的代謝物，其抑制5α-還原酶的活性遠低於非那雄胺。
消除：男子一次服用14C標記的非那雄胺後，39%的藥物以代謝物形式經尿液排泄（實際上無原形藥物經尿液排泄），57%的藥物隨糞便排泄。血漿消除率165mL/min 。非那雄胺的消除速率隨年齡增加而有所下降。在18-60歲的男子中，非那雄胺的平均消除半衰期約為5-6小時。70歲以上的男子，消除半衰期為8小時。這種差別並無臨床意義，所以老年人不必減量用藥。 腎功能損害時的應用對腎功能受損但不作透析的患者不必調整用藥量。
六、常見問題（FAQ）
1、想要「滿頭烏絲」就得放棄「一柱擎天」？非那雄胺副作用，是傳說還是真實存在?
（1）臨床數據1
南京醫科大學第一附屬醫院皮膚科做過一項調查研究[10]：129例男性（20-51歲）患者口服非那雄胺治療達到12個月，並按時進行隨訪。129例患者完成了用藥前後國際勃起功能指數5項（IIEF-5）和男性性慾量表4項（MSF-4）的問卷調查。用藥後不同時段性功能減退情況如下：
勃起功能減退發生率：
性慾減退發生率：
研究發現,經過非那雄胺個月,約 8.53%的患者出現性功能評分減退；用藥後4個月，國際勃起功能指數5項（IIEF-5）總分分值降到谷底；繼續用藥後，性功能減退的發生率明顯減少。
個月後，IIEF-5平均總分恢復至與治療前相似水平。此結果與國外的研究結果相似。
（2）臨床數據2
首都醫科大學附屬北京友誼醫院皮膚科針對336例男性雄脫患者進行回訪，其中有 155 例患者曾接受過非那雄胺治療。治療雄脫總體有效率為73%。
有17例患者在服藥過程出現不良反應，占比10.9%。其中包含: 性功能異常7例（占比4.5%）、性慾減退7例（占比4.5%）、乳房脹痛2例（占比1.3%）、胃腸不適1例（占比0.65%），停藥後均得到有效緩解。[11]
（3）臨床數據3
廣州醫學院第一附屬醫院皮膚科脫髮治療中心針對177名雄脫患者，進行服用非那雄胺24個月的治療中，總有效率達90%以上。[12]
有3位患者（占比1.7%）分別在治療期間第1、2周出現性慾減退, 其中有一位出現勃起功能障礙, 但均未中斷治療, 症狀於2周內消失。
（4）非那雄胺片（保法止）說明書[13]
3200多例男性患者參加的為期12個月的安慰劑對照的雙盲研究，發現保法止治療雄脫的安全性和安慰劑相似。
中止本品治療後上述不良反應消失，也有許多患者在繼續用藥過程中不良反應自行消失。
綜合上述臨床案例及數據：服用非那雄胺治療雄性激素源性脫髮，少部分人確實會出現性功能問題。但該不良反應是可逆的，不會對患者造成終身影響。
建議
a、堅持用藥，隨用藥時間增長，雄性激素源性脫髮的治療效果會變好，不良反應將逐漸較小或自行消失。
b、服用非那雄胺的患者不必過於憂慮。心理壓力過大也會對性功能造成不良影響，甚至出現因心理造成的勃起功能障礙。曾經有有一個研究把服用非那雄胺的患者分為兩組，一組告知受試者可能有性功能減退的副作用，一組不告知。結果顯示，告知組勃起功能障礙、性慾下降和射精障礙的機率分別是30.9%、23.6%和16.3%，而不告知組相應的數據分別為9.6%、7.7%和5.7%。[14] 這個實驗生動地說明：心理作用對藥物的副作用影響不可忽視。所以想清楚這點，調整心態接受治療。
c、患者需遵從醫囑使用。出現較為罕見的副作用時需及時和醫生溝通或停止用藥。
2、非那雄胺可以長期使用嗎？
（1）非那雄胺是目前人類對抗脫髮最好的藥物，臨床上其有效率70-90%，40-60%可以顯著改善脫髮外觀。副作用發生率不高於3%，不良反應停藥後2周左右都可以消退。[15]
（2）長期服用非那雄胺可阻止脫髮的進一步加重，有效率達到98%。日本曾對532例服用非那雄胺年的日本男性進行了跟蹤隨訪。脫髮表現改善和預防疾病進展的患者比例分別為91.5％和99.1％。10年不良反應發生率為6.8%（36/352）,不良反應輕微。
（3）長期使用非那雄胺並未發現肝損傷之類的問題，而肝功能損傷是長期服藥最大的問題。
3、哪些人群不適合服用非那雄胺？
（1）非那雄胺不適合女性使用。非那雄胺對女性懷孕和生育是有重大隱患的（用於孕婦可引起男性胎兒外生殖器發育畸形），而且對絕經後的女性無效，不建議女性使用非那雄胺。
（2）兒童。目前尚無大規模的臨床研究支持。
（3）老年男性雄激素源性脫髮。尚未在老年男性患者中進行非那雄胺治療男性禿髮的臨床研究。
（4）肝功能不全者慎用。
（5）男性在女性備孕期間也應慎用非那雄胺。雖然動物實驗顯示服用非那雄胺期間的雄性動物沒有生殖影響，對後代也沒有影響，但目前尚缺乏足夠的臨床數據支持。
參考文獻：
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