【摘 要】 近年來，毒鼠強引起人中毒事故屢見不鮮。它的毒性極強，人畜攝入mg級毒鼠強後便可導致嚴懲的中樞神經系統中毒，毒鼠強對人的毒性比氟乙醯胺強3-30位[1]，比氰化鉀的毒性高出100倍[2]，對和生命威脅極大。
【關鍵詞】 毒鼠強 診斷 雞尾酒
近年來，毒鼠強引起人中毒事故屢見不鮮。它的毒性極強，人畜攝入mg級毒鼠強後便可導致嚴懲的中樞神經系統中毒，毒鼠強對人的毒性比氟乙醯胺強3-30位[1]，比氰化鉀的毒性高出100倍[2]，對生命威脅極大。本文就毒鼠強中毒的診斷及防治綜述如下。
1 化學特性
毒鼠強是由硫酸醯胺和甲醛反應合成，其化學名稱是四次甲基二碸四胺，別名，沒鼠命，四二四，TEM。分子式G4H8N4O4S2，分子量：240.25，有效成份是2，6-二硫-1，3，5，7，-四氮三環（3，3，1，1，3，7）癸烷-2，2，6，6-四氧化物，白色粉末。極少溶於水，難溶於酒精，微溶於乙醚、苯、乙酸乙酯、丙酮和氯仿，溶於二甲亞碸，化學性質穩定，熔點250～254℃[3]。1949年hecht和Henecka合成樣品，1953年專利作為滅鼠劑，商品有0.5%粉劑，鼠類口服半數致死量LD50為0.1-0.3mg/kg，人口服最低致死量為5mg/kg，屬高毒釘鼠劑。毒鼠強能阻斷GABA（r-氨基丁酸）受體，是GABA拮抗劑，有致驚厥作用。
2 中毒特點
毒鼠強可通過口腔和咽部粘膜迅速吸收，導致驚厥和腦幹刺激作用，病情十分危急，及時正確地進行搶救至關重要，而搶救成功與否又取決於準確的診斷和急診經驗[4，5]。一般來說，毒鼠強中毒有下列特點：
2.1 起病急，來勢凶，死亡率和致殘率均較高，潛伏期短，通常誤食毒鼠強時，短至5min或30min內，長則1h左右可出現中毒症狀。可出現：噁心、嘔吐、口吐白沫、頭暈頭痛、站立不穩或倒地（俗稱「三步倒」）陣發性抽搐，雙眼上翻、昏迷、二便失禁等症狀。但潛伏期長短和中毒症狀輕重程度與攝入含毒食物量的多少及其毒物濃度密切相關，攝入量少時，潛伏期可略長，中毒症狀也稍輕；反之亦然。
2.2 呈急性中毒病容，中毒症關以消化系統和神經系統損害為主，如噁心嘔吐、頭暈頭痛，肢體出現陣發性抽搐，甚至出現全身性、陣發性、強直性驚厥，來勢兇猛、兇險、可反覆發作，呈進行性加重。
2.3 尚無公認的具有特異性的臨床實驗診斷指標，發病前無發熱，體溫正常或略低、略高（37.2℃）,其臨床表現和腦電圖改變類似一般癲癇大發作，若搶救不及時或誤診，中毒者終因呼吸衰竭而死亡。
3 診斷要點
3.1 與滅鼠劑的接觸史：發生毒鼠強中毒事件有相當一部分為投毒，難以尋找到明確的滅鼠劑接觸史，所以不能因無接觸史而不考慮此類滅鼠劑中毒。
3.2 群發性：毒鼠強中毒往往表現為群發，共同進食或在一起玩耍時先後發病，且臨床表現相似。
3.3 臨床表現：毒鼠強中毒症狀，除一般胃腸道症狀外，主要以癲癇樣發作為其特點，即抽搐、口吐白沫、神志不清，甚至呼之不應，頸項強直等，故單個中毒者要易誤診為癲癇、亞硝酸鹽、生物鹼、有機磷中毒和流通腦、病毒性腦炎以及腦炎以及腦血管意外等均有報道[1，2]。
4 實驗室診斷
近年來，毒鼠強中毒實驗診斷取得了一些進展。中毒事故發生後，實驗診斷一般可採集可疑食物，飲用水，病人嘔吐物或解的胃內容物，病人的血、尿等樣品；當前由於毒鼠強中毒頻繁發生；據 中國 疾病預防控制中心資料顯示，2000年1～2月該中心處理鼠藥中毒30多起，共500餘人中毒，其中約70%是毒鼠強引起[2]。
4.1 毒鼠強快速定性定量檢測：目前微量毒鼠強的檢測只能採用色譜法，因其儀器昂貴和必須有標準品而難普及，龍鐵軍等人從研究毒鼠強化學分子結構，合成原理入手，提出了以硫酸作為解劑，變色酸顯色測定樣品中微量毒鼠強的新方法[6]。羅曉芳等人交此法引入臨床血清標本中毒鼠強檢測，取得了滿意效果[7]。作者認為，該法操作簡便快速、靈敏（檢測下限達0.5mg/0.5ml） 經濟 、實用、可以推廣。
4.2 氣相色譜/質譜測定法：能快速、準確地測定含毒鼠強的所有樣品，GC/MS測定法比化學法和氣相色譜法更精確[8]。可以對被測樣品或成份進行譜庫檢索；能準確定位所檢出毒物成份的分子式、結構式、分子量等系列結果，可以通過分子離子峰、基峰等質譜特徵定性定量，是當前一種較好的快速檢測毒鼠強的方法，但需要一定的設備條件，推廣應用有限。
5 搶救
5.1 立即清除毒物，口服中毒者可用大量清水洗胃，一般在發病後24小時內均應洗胃，持續洗胃量要過20L以上。洗胃後可給予氫氧化鋁凝膠或生雞蛋清保護消化道膜。必要時導瀉。皮膚污染者用清水徹底沖洗。
5.2 控制抽搐，這是搶救成敗的關鍵，可用各種解痙劑，如安定、巴比妥類藥等。難以控制抽搐的患者，可考慮在呼吸機應用的基礎上給患者全身麻醉。
5.3 應用解毒劑，從近年全國的統計來看，大多數由毒鼠強所致，所以，特效解毒劑的應用和非特異性綜合療法是解決主要矛盾的關鍵，應儘快使用。
5.3.1 二巰基丙磺酸鈉：過去認為毒鼠強中毒後無特效解毒藥，只能按照「排隊毒物和對症 治療 」的原則處理。自1998年以來，溫州醫學院附屬第二 醫院 應斌宇等人開始致力於毒鼠強中毒的臨床研究，終於找到了毒鼠強中毒的特效解毒藥、二巰基丙磺酸鈉，成功地救治了多起毒鼠強中毒瀕死狀態的病人30多例。臨床驗證表明，一般中毒者使用2～3支（每支0.125g）可見效，中毒者1～2天血液中毒鼠強濃度急劇下降，直至為0，大多數病人在1周內痊癒。可見二巰基丙磺酸鈉能有效地清除人體內的毒鼠強[9，10]。由於毒鼠強有力體內各組織中呈現均勻分布，體內代謝緩慢。中毒倖存者在發病60天後血樣中仍能檢出毒鼠強。
5.3.2 「雞尾酒」解毒鼠強。廣西中毒急救中心葛憲民教授從1999年至今，運用自創的科研成果直接治療或指導救助的毒鼠強中毒病人，無一人死亡，創造性地提出了毒鼠強解毒雞尾酒療法。這是一種通過使用抗驚厥和拮抗毒鼠強藥物以及非特異性解毒藥的綜合療法，其特點是根據患者的個體情況，在整個治療過程中不斷地調整自由基清除劑還原型谷胱甘肽（阿拓莫蘭）和1、6-二磷酸果糧與用大劑量短程腎上腺皮質激素和超大劑量維生素B6，對於危重症中毒患者（多臟器官功能衰竭或中毒性休克等）加用烏司他丁和腦活素等藥物，達到最大限度地發揮各種藥物合理配值後的綜合解毒、營養、修復、抗休克、抗多臟器衰竭之功效，運用該法，已成功搶救了30起共767名群體性和79名散發性毒鼠強中毒者，且無後遺症，無一人死亡[1]。
【關鍵詞】 毒鼠強 診斷 雞尾酒
近年來，毒鼠強引起人中毒事故屢見不鮮。它的毒性極強，人畜攝入mg級毒鼠強後便可導致嚴懲的中樞神經系統中毒，毒鼠強對人的毒性比氟乙醯胺強3-30位[1]，比氰化鉀的毒性高出100倍[2]，對生命威脅極大。本文就毒鼠強中毒的診斷及防治綜述如下。
1 化學特性
毒鼠強是由硫酸醯胺和甲醛反應合成，其化學名稱是四次甲基二碸四胺，別名，沒鼠命，四二四，TEM。分子式G4H8N4O4S2，分子量：240.25，有效成份是2，6-二硫-1，3，5，7，-四氮三環（3，3，1，1，3，7）癸烷-2，2，6，6-四氧化物，白色粉末。極少溶於水，難溶於酒精，微溶於乙醚、苯、乙酸乙酯、丙酮和氯仿，溶於二甲亞碸，化學性質穩定，熔點250～254℃[3]。1949年hecht和Henecka合成樣品，1953年專利作為滅鼠劑，商品有0.5%粉劑，鼠類口服半數致死量LD50為0.1-0.3mg/kg，人口服最低致死量為5mg/kg，屬高毒釘鼠劑。毒鼠強能阻斷GABA（r-氨基丁酸）受體，是GABA拮抗劑，有致驚厥作用。
2 中毒特點
毒鼠強可通過口腔和咽部粘膜迅速吸收，導致驚厥和腦幹刺激作用，病情十分危急，及時正確地進行搶救至關重要，而搶救成功與否又取決於準確的診斷和急診經驗[4，5]。一般來說，毒鼠強中毒有下列特點：
2.1 起病急，來勢凶，死亡率和致殘率均較高，潛伏期短，通常誤食毒鼠強時，短至5min或30min內，長則1h左右可出現中毒症狀。可出現：噁心、嘔吐、口吐白沫、頭暈頭痛、站立不穩或倒地（俗稱「三步倒」）陣發性抽搐，雙眼上翻、昏迷、二便失禁等症狀。但潛伏期長短和中毒症狀輕重程度與攝入含毒食物量的多少及其毒物濃度密切相關，攝入量少時，潛伏期可略長，中毒症狀也稍輕；反之亦然。
2.2 呈急性中毒病容，中毒症關以消化系統和神經系統損害為主，如噁心嘔吐、頭暈頭痛，肢體出現陣發性抽搐，甚至出現全身性、陣發性、強直性驚厥，來勢兇猛、兇險、可反覆發作，呈進行性加重。
2.3 尚無公認的具有特異性的臨床實驗診斷指標，發病前無發熱，體溫正常或略低、略高（37.2℃）,其臨床表現和腦電圖改變類似一般癲癇大發作，若搶救不及時或誤診，中毒者終因呼吸衰竭而死亡。
3 診斷要點
3.1 與滅鼠劑的接觸史：發生毒鼠強中毒事件有相當一部分為投毒，難以尋找到明確的滅鼠劑接觸史，所以不能因無接觸史而不考慮此類滅鼠劑中毒。
3.2 群發性：毒鼠強中毒往往表現為群發，共同進食或在一起玩耍時先後發病，且臨床表現相似。
3.3 臨床表現：毒鼠強中毒症狀，除一般胃腸道症狀外，主要以癲癇樣發作為其特點，即抽搐、口吐白沫、神志不清，甚至呼之不應，頸項強直等，故單個中毒者要易誤診為癲癇、亞硝酸鹽、生物鹼、有機磷中毒和流通腦、病毒性腦炎以及腦炎以及腦血管意外等均有報道[1，2]。
4 實驗室診斷
近年來，毒鼠強中毒實驗診斷取得了一些進展。中毒事故發生後，實驗診斷一般可採集可疑食物，飲用水，病人嘔吐物或解的胃內容物，病人的血、尿等樣品；當前由於毒鼠強中毒頻繁發生；據 中國 疾病預防控制中心資料顯示，2000年1～2月該中心處理鼠藥中毒30多起，共500餘人中毒，其中約70%是毒鼠強引起[2]。
4.1 毒鼠強快速定性定量檢測：目前微量毒鼠強的檢測只能採用色譜法，因其儀器昂貴和必須有標準品而難普及，龍鐵軍等人從研究毒鼠強化學分子結構，合成原理入手，提出了以硫酸作為解劑，變色酸顯色測定樣品中微量毒鼠強的新方法[6]。羅曉芳等人交此法引入臨床血清標本中毒鼠強檢測，取得了滿意效果[7]。作者認為，該法操作簡便快速、靈敏（檢測下限達0.5mg/0.5ml） 經濟 、實用、可以推廣。
4.2 氣相色譜/質譜測定法：能快速、準確地測定含毒鼠強的所有樣品，GC/MS測定法比化學法和氣相色譜法更精確[8]。可以對被測樣品或成份進行譜庫檢索；能準確定位所檢出毒物成份的分子式、結構式、分子量等系列結果，可以通過分子離子峰、基峰等質譜特徵定性定量，是當前一種較好的快速檢測毒鼠強的方法，但需要一定的設備條件，推廣應用有限。
5 搶救
5.1 立即清除毒物，口服中毒者可用大量清水洗胃，一般在發病後24小時內均應洗胃，持續洗胃量要過20L以上。洗胃後可給予氫氧化鋁凝膠或生雞蛋清保護消化道膜。必要時導瀉。皮膚污染者用清水徹底沖洗。
5.2 控制抽搐，這是搶救成敗的關鍵，可用各種解痙劑，如安定、巴比妥類藥等。難以控制抽搐的患者，可考慮在呼吸機應用的基礎上給患者全身麻醉。
5.3 應用解毒劑，從近年全國的統計來看，大多數由毒鼠強所致，所以，特效解毒劑的應用和非特異性綜合療法是解決主要矛盾的關鍵，應儘快使用。
5.3.1 二巰基丙磺酸鈉：過去認為毒鼠強中毒後無特效解毒藥，只能按照「排隊毒物和對症 治療 」的原則處理。自1998年以來，溫州醫學院附屬第二 醫院 應斌宇等人開始致力於毒鼠強中毒的臨床研究，終於找到了毒鼠強中毒的特效解毒藥、二巰基丙磺酸鈉，成功地救治了多起毒鼠強中毒瀕死狀態的病人30多例。臨床驗證表明，一般中毒者使用2～3支（每支0.125g）可見效，中毒者1～2天血液中毒鼠強濃度急劇下降，直至為0，大多數病人在1周內痊癒。可見二巰基丙磺酸鈉能有效地清除人體內的毒鼠強[9，10]。由於毒鼠強有力體內各組織中呈現均勻分布，體內代謝緩慢。中毒倖存者在發病60天後血樣中仍能檢出毒鼠強。
5.3.2 「雞尾酒」解毒鼠強。廣西中毒急救中心葛憲民教授從1999年至今，運用自創的科研成果直接治療或指導救助的毒鼠強中毒病人，無一人死亡，創造性地提出了毒鼠強解毒雞尾酒療法。這是一種通過使用抗驚厥和拮抗毒鼠強藥物以及非特異性解毒藥的綜合療法，其特點是根據患者的個體情況，在整個治療過程中不斷地調整自由基清除劑還原型谷胱甘肽（阿拓莫蘭）和1、6-二磷酸果糧與用大劑量短程腎上腺皮質激素和超大劑量維生素B6，對於危重症中毒患者（多臟器官功能衰竭或中毒性休克等）加用烏司他丁和腦活素等藥物，達到最大限度地發揮各種藥物合理配值後的綜合解毒、營養、修復、抗休克、抗多臟器衰竭之功效，運用該法，已成功搶救了30起共767名群體性和79名散發性毒鼠強中毒者，且無後遺症，無一人死亡[1]。