【關鍵詞】枳椇屬植物 化學成分 藥理活性
鼠李科枳椇屬Hovenia Thunb.植物全世界有3種，2個變種，主要分布於 中國 、朝鮮、日本和印度。 我國除東北、內蒙古、新疆、寧夏、青海和 台灣 外，各省區均有分布［1］。枳椇屬植物始載於《唐本草》，以果實、木汁、木皮入藥，現由《中國人民共和國衛生部藥品標準·中藥材》收載。到 目前 為止，國內對該屬植物的化學成分和藥理活性 研究 不多，主要集中在日本和韓國等國家。從20世紀70年代以來，研究的植物有北枳椇Hovenia dulcis Thunb.、枳椇Hovenia acerba Lindl.和毛果枳椇Hovenia trichocarpa Chun et Tsiang 3個種，植物研究的主要部位以葉和種子為主，到目前為止共從該屬植物中分離出70多種成分，主要為三萜皂苷類和黃酮類化合物；藥理研究表明，三萜類和黃酮類為該屬植物的活性成分，具有抗甜味、抑制組胺釋放和保肝解酒等作用。為了進一步深入對枳椇屬植物進行綜合的研究和開發利用，筆者對近年來有關枳椇屬植物的研究進行了收集。現綜述如下。
1 化學成分
1.1 三萜皂苷類該類成分在枳椇屬植物中廣泛存在，也是其活性成分之一。如已發現的hodulosides Ⅰ-Ⅴ，hodulosides VII-X ，saponin C2 ，saponin E，saponin H和jujuboside B。經實驗表明，它們具有顯著的抗甜味活性［2，3］。 據報道hovenidulcioside A1，hovenidulcioside A2，hovenidulcioside B1 和hovenidulcioside B2有顯著的抑制組胺的釋放作用［4］。已發現的這些三萜皂苷類在結構上都屬於達馬烷型或變型的達馬烷型三萜皂苷，具體化合物及存在的植物見圖1、表1。
1.1.1 該屬植物所得的三萜皂苷的波譜特徵紅外光譜：該屬的三萜皂苷類化合物，雙鍵吸收峰在1 655cm1，羰基吸收峰在1 730 cm-1，其中四環三萜在紅外指紋A區：1 355 ～1 392 cm-1和B區：1 245～1 330 cm-1都有一個較強的吸收峰，另外以Ⅲ型結構為母核的皂苷在1 768 cm1處有五元內酯吸收峰，915 cm1和827 cm1有環氧化物的特徵吸收峰。
1H-NMR：該屬植物皂苷比較有特徵的質子信號為雙鍵質子，甲基質子和糖端基質子。如Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ均有7個甲基氫質子信號，其δ值一般在0.7～1.8 ppm，而與雙鍵相連的甲基質子比其它五個要低場,δ值大於1.5 ppm，ⅢB中只有4個高場區的甲基質子信號，烯氫的化學位移值一般在5.0 ppm左右，糖的端基質子常出現在δ 4.0～6.5 ppm，還可以根據其偶合常數來判斷端基構型，測試的溶劑會 影響 化學位移值，如在C5D5N中比在DMSOd6中低場0.7 ppm左右。
13CNMR：枳椇屬植物中所得的四種類型的苷元的13CNMR的化學位移值數據見表2。
1.2 黃酮類到目前為止，從枳椇屬植物得到的黃酮類化合物結構主要為黃酮醇（苷）、黃烷醇和二氫黃酮醇，其具體化合物及存在的植物部位見表3。黃酮類化合物為枳椇屬植物保肝作用的活性成分，已報道的有日本學者Yoshikawa從北枳椇的種子和果實中得到(+)二氫楊梅黃酮 ［10］ 、Hovenitins ⅠⅢ［11］，韓國學者從韓國產的北枳椇的果實中得到解酒毒活性成分hovenodulinol［12］，以及從韓國產的北枳椇的葉和莖中得到抗菌活性成分Hovenidine B6［13］。表1 枳屬植物中發現的三萜皂苷類化合物（略）
1.3 苯丙素類據報道，苯丙素類化合物存在於枳椇屬植物毛果枳椇hovenia trichocarpa Chun et Tsiang中 ，Yoshikawa K等［8，18，19］從日本產的毛果枳椇hovenia trichocarpa Chun et Tsiang的樹皮中得到14種苯丙素類化合物，分別為hovetrichoside AH 及它的苷元的兩個對映體、ceanothetric acid、(+)lyoniresinol-3aOβDglucopyranoside、()-lyoniresinol3aOβDglucopyranoside、Citrusin B。
1.4 生物鹼類1973年，Makoto T等［20］從北枳椇根皮中分離得到肽類生物鹼：異歐鼠李鹼（frangulanine）和枳椇鹼A（去N甲基異歐鼠李鹼，desNmethylfrangulanine)、枳椇鹼B，其中異歐鼠李鹼對誘導線粒體溶脹腫瘤有離子選擇性。金寶淵等［21］從北枳椇的種子中提取到β-carboline生物鹼化合物perlolyrine即黑麥草鹼和異歐鼠李鹼。
1.5 其它成分據李克明等［22］報道北枳椇子種子含脂肪高達7%，其中有5個不飽和脂肪酸，22個飽和脂肪酸，含量較高的有△9十八烷酸甲酯（26.24%）、十八烷酸甲酯（14.72%）、十八烯酸甲酯（7.99%）、9氧代壬酸甲酯(7.20%)、十九烷酸甲酯(4.79%)和二十八烷酸甲酯（1.97%）等，枳椇葉含有3O香豆醯奎寧酸(3Ocoumaroylquinic acid)4羥基-N-甲基脯氨酸(4-hydroxyNmethylproline)［23］。韓國學者從韓國產的北枳椇的葉中得到抗菌的活性成分3（Z）dodecenedioic acid［24］。Yoshikawa等［25］從絨毛枳椇葉中分得芳香苷Kenpsoide A、B和倍半萜icariside C1。表2 枳椇屬植物四種苷元13C的化學位移值［2～4，8］（略）
2 藥理活性及 應用
2.1 保肝作用Hase K等［10］對以脂多糖（LPS）誘髮長期飼喂乙醇大鼠的肝為模型，以影響狀況、肝臟的血清指標及乙醇濃度為評價指標，結果發現枳椇子水或甲醇提取物組與飼喂乙醇組相比，其熱量消耗和體重均無顯著差異；但枳椇子水提取物能顯著抑制給予乙醇＋LPS引起的血清谷丙轉氨酶（ALT）、穀草轉氨酶（AST）、丙二醛（MDA）、甘油三酯（TG）及總膽固醇（TC）升高，甲醇提取物對MDA無明顯影響，但能抑制肝臟TG及TC的蓄積；枳椇子水提取物能顯著降低乙醇濃度，加速乙醇代謝，除掉常飲酒後所產生的過量自由基，以此達到阻礙過氧化脂質的形成。Yoshikawa等［11］對中國產的枳椇子果實和種子的甲醇溶解部位做了研究，發現此部位對乙醇誘導的肌肉鬆弛有抑制作用以及對D-氨基半乳糖/脂多糖或四氯化碳誘導的肝損傷有保護作用，還從中提取到一個保肝活性單體hovenitin I。韓國學者Park YS等［12］從韓國產的枳椇子果實從分離得到一解酒毒的高活性二氫黃酮類成分hovenodulinol。現在有大量的 文獻 報道其解酒的作用，比較系統的報道是北京中醫藥大學的兩碩士的兩篇論文：《枳椇子解酒的文獻整理和藥效學研究》和《葛花和枳椇子的解酒比較研究》。
據韓國專利報道［26］，已將枳椇子提取物與其它中藥肉豆蔻、天麻、刺五加、大棗、蛇床子組成復方來緩解宿酒症狀以及 治療 酒精性肝病。從解酒藥中來篩選保肝藥物現已成為日本學者研究新藥的思路和方向之一。
2.2 保肝作用日本學者Hase K 等［10］報道了北枳椇的果實對四氯化碳或氨基半乳糖等引起的小鼠肝損傷有保護作用，並從中發現了一個活性成分（+）ampelopsin, 其活性高於現在歐洲國家治肝病常用藥益肝靈，低於甘草酸。韓國學者Kim等對韓國產的枳椇子甲醇提取物的己烷部位、氯仿部位、醋酸乙酯部位、水提取物部位對四氯化碳引起的肝損傷模型做了活性篩選，得出氯仿提取物部位有明顯的保肝作用的結論。韓國學者對其韓國產的北枳椇幼枝及枝中的極性部位進行研究表明，極性部位以及多糖類具有保肝活性。同時中國學者對其也有報道，主要集中在對枳椇子的粗提取物的簡單的藥理模型篩選，找出其保肝的有效部位，提出了枳椇子的水提取液或甲醇提取物有保肝作用的觀點，也有關於枳椇子的氯仿部位和黃酮部位是其保肝活性部位的報道。值得一提的是，這其中報道的韓國產的枳椇子是明顯不同於中國產的。
表3 枳椇屬植物中發現的黃酮類化合物（略）
2.3 中樞神經抑制作用據 Hiroshi Satito等［27］研究，對小鼠腹腔注射北枳椇皂苷 30 mg/kg，能顯著減少自發活動，並延長環己巴比妥的睡眠時間；大鼠腹腔注射 30 mg/kg 時，能特異性地抑制條件反射，顯示有一定的鎮靜作用。小鼠腹腔注射 400 mg/kg 時，對電刺激及戊四唑或士的寧所致的驚厥均有一定的抗驚厥作用。
2.4 抗脂質過氧化作用 王艷林等［28］發現用40%枳椇子灌胃時，能顯著降低小鼠血清、肝和腦組織丙二醛（MDA）的含量，並呈明顯劑量效應關係。高劑量組小鼠肝臟、腎臟和大腦丙二醛（MDA）比對照組小鼠分別降低33.9%，69.6%，92%和26.4%。同時在實驗中還發現，以40%枳椇子灌胃時，能顯著降低肝、腎和腦組織中SOD活性，顯示了有明顯的抗脂質過氧化作用。據韓國專利報道［29］，已有將枳椇子提取物中的槲皮素3oα L鼠李糖，山萘酚3oαL鼠李糖，山萘酚3，7oαL二鼠李糖，咖啡因，山萘酚3oa L鼠李糖(16)Oβ D葡萄糖(12)Oβ D葡萄糖，山萘酚3oα L鼠李糖7O［β D葡萄糖-(13)-α -L-鼠李糖］等組合的多成分作為抗氧化活性應用於食品、化妝品和保健品等領域中。
2.5 適應原樣作用以30%枳椇子灌胃時［28］，能顯著增加小鼠抗禦不良刺激的能力，與對照組比較，實驗組小鼠耐寒（20℃）、耐熱（50℃）和游泳時間分別提高11.96%，97.43%和99.67%。嵇揚等［30］以10 g生藥/（kg·d），2次/d灌胃給藥21 d，發現枳椇子水提液能顯著提高小鼠的耐寒、耐熱機能並延長小鼠游泳、爬杆時間。
2.6 對應激性胃潰瘍的作用據 Hiroshi Staito等［27］研究, 小鼠腹腔給予枳椇皂苷 (hovenosides, HS)，對應激性胃潰瘍有明顯抑制作用，但口服無效，而HS 對大鼠幽門結紮所致的胃潰瘍與胃液的增加均無明顯的抑制作用，通過腸胃道炭末阻滯實驗表明，HS 能促進腸管蠕動，而對腸鼠迴腸顯示有較弱的罌粟樣作用。
2.7 抑制組胺釋放［4］在48/80和鈣離子載體A23187誘導的大鼠腹腔肥大細胞釋放組胺實驗中，自枳椇果實和種子中分得的枳椇皂苷A1，A2和B1，B2對組胺釋放呈明顯的抑制活性。其中A2和B1對48/80誘導的組胺釋放抑制強度稍大於A1，B2；A2，B2對A23187誘導的組胺釋放抑制活性相對來說要好。
2.8 降壓作用據報道，枳椇子水提取液對四氧嘧啶糖尿病小鼠具有保護作用［31］，還進一步發現靜脈注射0.2～0.4 mg/kg枳椇子正丁醇提取物水溶液會引起正常麻醉貓平均動脈壓下降22～24 mmHg。靜脈注射引起的降壓持續時間在2 min以內，較為短暫［32］。
2.9 抗致突變抑瘤作用［33］從北枳椇果實和種子經提取精製得到一種化合物在艾姆氏實驗中有極好的抗致突變活性， 嵇揚等［30］進一步發現枳椇子水提取物在體外顯示細胞毒作用，在體內實驗有抑瘤作用，以上提示了該藥可用於防癌。
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