2017-02-08關海霞甲狀腺書院吉林大學第一醫院甲狀腺外科王培松
本文轉載自中國實用外科雜誌 2014 年 4 月第 34 卷第 4 期 P317~P320
術後甲狀旁腺功能減退（簡稱甲旁減）是與外科關系最為密切的甲狀旁腺功能異常性疾病，以血鈣和甲狀旁腺素（PTH）降低為特徵性改變。永久性甲旁減需要長期內科治療。傳統的治療方法主要是應用鈣劑和維生素 D 制劑。隨著 PTH 類藥物的研發問世，未來有望實現對術後甲旁減的 PTH 替代治療。
關鍵詞：甲狀旁腺功能減退；甲狀旁腺素；PTH(1-34)；PTH(1-84)
甲狀旁腺功能減退（hypoparathyroidism，HPT）是指甲狀旁腺素（PTH）分泌減少或功能障礙的一種臨床綜合徵。術後 HPT 是與外科關係最為密切的甲狀旁腺功能異常性疾病，通常見於甲狀旁腺手術或甲狀腺手術後，屬於繼發性 HPT［1-3］。
根據手術對甲狀旁腺的影響不同，術後 HPT 可以是暫時性的，也可能是永久性病變，後者在多數研究中被定義為 HPT 持續至術後 6 個月以上［1］。與其他病因（如特發性 HPT、新生兒 HPT 和假性 HPT 等）導致的 HPT 相同，術後 HPT 以血鈣和 PTH 降低為特徵性改變，並可伴有血磷和尿鈣升高、1，25（OH）2-D3 降低，臨床上可表現出低血鈣相關的神經肌肉應激性增加、神經系統異常、外胚層組織營養變性、骨骼改變、胃腸道徵象、心血管異常或轉移性鈣化等症狀和體徵，病人的生活質量降低。
迄今為止，術後 HPT 治療仍然難度較大，原因在於缺乏直接針對病因的有效治療手段，而僅能就 HPT 帶來的鈣磷代謝異常作對症處理。內科治療是術後 HPT 治療的重要手段。治療的主要目標是控制症狀，包括中止手足搐搦發作，維持血清鈣正常低限或接近正常，維持血磷正常，24 h 尿鈣不超過 300 mg，鈣磷乘積＜55，避免治療的副反應［4］。傳統的治療方法主要是應用鈣劑和維生素 D 製劑。
值得關注的是，隨著 PTH 類藥物的研發問世，未來有望實現對術後 HPT 的 PTH 替代治療。
術後 HPT 的傳統治療
鈣劑
血鈣降低是術後 HPT 所致 PTH 缺乏的直接效應反映。因此，補充鈣劑是術後 HPT 最常用的治療措施。鈣劑的給藥途徑包括經靜脈和口服。
是否採用靜脈補鈣取決於低鈣相關症狀的嚴重程度和血鈣水平［1，4］。血鈣明顯降低但無明顯症狀的病人，靜脈補鈣並非必需。當發生手足搐搦、喉痙攣、哮喘、心功能衰竭、驚厥或癲癇樣大發作時，即便血鈣水平僅僅輕度降低，也有靜脈補鈣的適應證。此種情況下，可靜脈注射 10% 葡萄糖酸鈣 10～20 mL（含元素鈣 93～186 mg），注射速度宜緩慢，必要時 4～6h 後重複注射，每日酌情 1～3 次不等；症狀頑固者可予 10% 葡萄糖酸鈣 100 mL（含元素鈣930 mg）稀釋於 500～1000 mL 液體靜點，速度以每小時輸入 1～3mg/kg 元素鈣、升高血鈣 0.50～0.75 mmol/L 為宜，直至症狀改善，使血清游離鈣水平穩定於 1.0 mmol/L。
靜脈補鈣期間，對血清鈣水平應嚴密監測以調整補鈣劑量，初期可每1～2 h 測定血鈣，病人症狀緩解後可每 4～6 h 複查。治療期間如出現症狀反覆，往往提示應增加靜脈補鈣量，具體增加幅度還需結合症狀反覆時的同步血清鈣測定結果。靜脈補鈣治療通常需持續 24～48 h，甚至更久。隨著口服補鈣治療的調整，靜脈補鈣可逐漸減量至停用。
術後 HPT 的長期補鈣治療應使用口服鈣劑。補充劑量以元素鈣計算，可由 500～1000 mg 每日 3 次起始。之後根據有無症狀、是否達到目標血鈣，調整劑量。
常用的口服鈣製劑中，元素鈣含量各不相同，最高的為碳酸鈣，含元素鈣 40%（1 g 元素鈣=11 g 葡萄糖酸鈣或 7.7 g 乳酸鈣或4.8 g 枸櫞酸鈣或 3.7 g 氯化鈣或 2.5 g 碳酸鈣）。胃酸缺乏或正接受質子泵抑制劑治療的病人，對碳酸鈣的吸收欠佳，更適合使用枸櫞酸鈣。
維生素 D 製劑
維生素 D 製劑仍然是 HPT 的主要治療藥物。目前有多種維生素 D 製劑，包括麥角鈣化醇（VD2）、膽鈣化醇（VD3）、雙氫速甾醇、阿法骨化醇［1α（OH）-D3］和骨化三醇［1，25（OH）2-D3］（見表1）［1，4-5］。具體應用時應考慮不同維生素 D 製劑的藥代動力學、生物學效能、起效速度、發生維生素 D 中毒後的停藥逆轉時間和性價比等多個因素。
人體內有生物學活性的維生素 D 形式是 1，25（OH）2-D3，它通過促進腸道對鈣的吸收和增加骨吸收等機制，維持血鈣平衡［5］。但是在 HPT 病人中，腎 1α 羥化作用減弱，維生素 D（D2 和 D3）轉化為活性維生素 D的過程存在障礙。因此，術後 HPT 病人選擇 1，25（OH）2-D3 理論上最為合適，加之這種維生素 D 製劑起效時間短，停藥後作用消失快，既有利於快速恢復血鈣平衡，也便於維生素 D 中毒的糾正。
維生素 D 中毒主要表現為血鈣和尿鈣升高，血磷增加。血清鈣升高可引起胃腸道症狀如便秘、消化不良、惡心或嘔吐等，還可帶來乏力、軟組織鈣化或腎臟損傷，如有發生應調整維生素 D 和鈣劑的應用劑量。
尿鈣升高源於腎髒濾過鈣增加而重吸收鈣減少，即使血鈣正常也可能出現高尿鈣。噻嗪類利尿劑可用於預防或減少尿鈣升高，當24 h 尿鈣>300 mg 時，就應開始噻嗪類利尿劑聯合低鹽飲食治療。維生素 D也促進腸道對磷的吸收，尤其在低血鈣情況下。因此在維生素 D 治療期間，如鈣磷乘積>55 或血磷升高，應同時關注血鈣水平，斟酌鈣劑和維生素 D 的劑量，給予低磷飲食並加用磷酸鹽結合劑。
傳統治療的局限性
對於永久性的術後 HPT 病人，通過傳統的鈣劑和維生素 D 製劑長期、穩定地維持目標血鈣並不容易。病人對鈣和維生素 D 的需要量存在較大的個體差異，即便是同一個病人，不同時期也可能有較大的差異，劑量難以滴定。治療往往需要大劑量的用藥，有發生高血鈣、高尿鈣和異位軟組織鈣化的風險。而且，許多病人反映生活質量下降，常常有認知功能障礙［6］。
術後 HPT 內科治療的新希望——PTH
PTH 替代治療 HPT 的合理性
對於內分泌腺體功能減退性疾病，替代治療是最符合病理生理機制的對因治療。目前對於多數內分泌腺體功能減退，均有相應的替代治療藥物，如甲狀腺激素之於甲狀腺功能減退、生長激素之於垂體性侏儒、糖皮質激素之於腎上腺皮質功能減退。HPT 時缺乏 PTH，替代 PTH 療法應是最理想的治療方法。
研究中的 PTH 替代治療藥物
目前正在進行 HPT 治療臨床研究的PTH藥物主要有兩種——特立帕肽［人 PTH（1-34）］和重組人全長 PTH［PTH（1-84）］。
特立帕肽［人 PTH（1-34）］是合成的多肽激素，為人PTH 的 1-34 胺基酸片段，該片段是 PTH 具有生物活性的N-末端區域，已於 2002 年被 FDA 批准用於治療男性和絕經期女性的具有高度骨折風險的骨質疏鬆症。
1996 年，在一項小樣本（n=10）、持續 20 周的隨機交叉研究中，首次對PTH（1-34）治療 HPT 的效果進行了評估［7］。結果顯示：在補充鈣劑的基礎上，每日 1 次 PTH（1-34）皮下注射能夠使病人血鈣恢復正常，並且尿鈣水平低於骨化三醇治療者；注射後 12 h，PTH（1-34）的作用減弱。隨後，研究者觀察到PTH（1-34）每日 2 次給藥與每日 1 次給藥相比，在 28 周的研究期內，每日兩次組血鈣波動較小，全天所需劑量較低［8］。
PTH（1-34）每日 2 次的長期治療結果發表於 2003年，來自於一項 3 年期、隨機、開放標籤、與骨化三醇比較的隨機研究（n=27，包括有術後 HPT 病人）［9］。研究中，每日攝入 2 g 元素鈣情況下，以維持正常或略低於正常血鈣為目標，調整 PTH（1-34）或骨化三醇的用量。
尿鈣水平在 PTH（1-34）治療組正常，而骨化三醇治療組持續高於正常。血磷水平在兩組均超出正常上限，且無組間差異。PTH（1-34）治療組儘管骨轉化標記物水平增高，但骨密度無明顯變化，而骨化三醇治療組骨密度逐漸增高。兩種治療的副反應發生率差異無統計學意義，均無治療相關的高鈣血症發生。
最近，研究者又進行了皮下持續泵入與皮下注射PTH（1-34）的療效比較［10］，納入的 8 例病人均為術後 HPT，結果顯示與每日 2 次皮下注射組相比，持續泵入組血鈣波動更小，全天 PTH 用量減少 65%，骨轉化標記物持續正常水平，並且尿鈣降低 50%。
重組人全長 PTH［PTH（1-84）］的臨床研究晚於 PTH（1-34），研究結果主要發表於近 4 年。Sikjaer 等［11］報道，對以術後 HPT 為主的 62 例病人，進行了傳統治療基礎上加用每日 1 次 PTH（1-84）100 μg 或安慰劑的 24 周隨機、對照、雙盲研究。
PTH（1-84）治療將病人每日鈣和維生素 D 的補充量減少了約 3/4，15 例病人甚至完全停用了鈣劑，同時顯著降低了血磷。在治療 2～8 周時，PTH（1-84）治療組尿鈣水平有所增加，但在 12 周結束研究時尿鈣水平在兩組間差異無統計學意義。PTH（1-84）顯著增加骨轉化標記物水平，但卻小幅度降低腰椎和髖部骨密度。副反應方面，PTH（1-84）治療組噁心症狀發生率較高。另外兩項研究中，觀察了另外一種 PTH（1-84）治療劑量（隔日 1 次 100 μg）的療效，並延長隨訪時間至 2 年，除了證實 PTH（1-84）能夠降低病人對鈣、維生素 D 補充的需要量外，還發現這種治療方式沒有改變尿鈣水平，並增加了腰椎骨密度，改善了骨組織結構，血清骨代謝標記物水平增高，在 5～9 個月時達到高峰，之後逐漸下降但仍高於基線［12-13］。
最近，Cusano等［14-15］的研究顯示，PTH（1-84）在長達 4 年的觀察期間療效肯定，並且 PTH（1-84）治療能夠改善 HPT 病人的生活質量。
由此可見，兩種 PTH 藥物——PTH（1-34）和 PTH（1-84）均有利於 HPT 的治療。二者的區別首先在於藥代動力學。PTH（1-84）的代謝清除較 PTH（1-34）慢。因此，PTH（1-84）僅需每日或隔日 1 次用藥，而 PTH（1-34）需要
每日 2 次或持續皮下注射才能達到更好效果。此外，PTH（1-34）可降低尿鈣水平，而 PTH（1-84）沒有這種作用。
目前存在的問題和未來的發展方向
儘管與傳統治療相比，PTH 替代治療 HPT 顯示出減少鈣和維生素 D 需要量的明確優勢，但在 PTH 治療對異位軟組織鈣化，骨代謝標記物水平，骨密度，骨質量和生活質量的影響等方面，目前的臨床證據還很有限［16］。鑒於術後 HPT 的治療往往需要持續終生，因此，PTH 用於長期替代治療的療效和安全性也須進一步的研究。
參考文獻
［1］ Shoback D. Hypoparathyroidism［J］. N EnglJ Med,2008,359(4):391-403.
［2］ 徐少明. 甲狀旁腺功能減退的診斷與治療［J］.中國實用外科雜誌, 2008, 28（3）: 182-184.
［3］ 陳曦. 甲狀腺手術中甲狀旁腺功能的保護［J］.中國實用外科雜誌, 2010, 30（10）: 895-897.
［4］ Walker Harris V, Jan De Beur S. Postoperative hypoparathyroidism:medical and surgical therapeutic options［J］. Thyroid, 2009,19(9): 967-973.
［5］ Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA, et al. Evaluation,treatment, and prevention of vitamin D deficiency: an EndocrineSociety clinical practice guideline［J］. J Clin Endocrinol Metab,2011, 96(7): 1911-1930.
［6］ Cooper MS, Gittoes NJ. Diagnosis and management of hypocalcaemia［J］. BMJ, 2008, 336(7656): 1298-1302.
［7］ Winer KK, Yanovski JA, Cutler GB Jr. Synthetic human parathyroidhormone 1-34 vs calcitriol and calcium in the treatment ofhypoparathyroidism［J］. JAMA, 1996, 276(8): 631-636.
［8］ Winer KK, Yanovski JA, Sarani B, et al. A randomized,cross-over trial of once-daily versus twice-daily parathyroidhormone 1-34 in treatment of hypoparathyroidism［J］. J Clin EndocrinolMetab, 1998, 83(10): 3480-3486.
［9］ Winer KK, Ko CW, Reynolds JC, et al. Long-term treatment ofhypoparathyroidism: a randomized controlled study comparingparathyroid hormone-(1-34) versus calcitriol and calcium［J］. JClin Endocrinol Metab, 2003, 88(9): 4214-4220.
［10］ Winer KK, Zhang B, Shrader JA, et al. Synthetic human parathyroidhormone 1-34 replacement therapy: a randomizedcrossover trial comparing pump versus injections in the treatmentof chronic hypoparathyroidism［J］. J Clin EndocrinolMetab, 2012, 97(2): 391-399.
［11］ Sikjaer T, Rejnmark L, Rolighed L, et al. The effect of addingPTH(1-84) to conventional treatment of hypoparathyroidism: arandomized, placebo-controlled study［J］. J Bone Miner Res,2011, 26(10): 2358-2370.
［12］ Rubin MR, Dempster DW, Sliney J Jr, et al. PTH(1-84) administrationreverses abnormal bone-remodeling dynamics andstructure in hypoparathyroidism［J］. J Bone Miner Res, 2011,26(11): 2727-2236.
［13］ Rubin MR, Sliney J Jr, McMahon DJ, et al. Therapy of hypoparathyroidismwith intact parathyroid hormone［J］. OsteoporosInt, 2010, 21(11): 1927-1934.
［14］ Cusano NE, Rubin MR, McMahon DJ, et al. The effect of PTH(1-84) on quality of life in hypoparathyroidism［J］. J Clin EndocrinolMetab, 2013, 98(6): 2356-2361.
［15］ Cusano NE, Rubin MR, McMahon DJ, et al. Therapy of hypoparathyroidismwith PTH(1-84): a prospective four-year investigationof efficacy and safety［J］. J Clin Endocrinol Metab,2013, 98(1): 137-144.
［16］ Cusano NE, Rubin MR, Sliney J Jr, et al. Mini-review: newtherapeutic options in hypoparathyroidism ［J］. Endocrine,2012, 41(3): 410-414.
本文轉載自中國實用外科雜誌 2014 年 4 月第 34 卷第 4 期 P317~P320
術後甲狀旁腺功能減退（簡稱甲旁減）是與外科關系最為密切的甲狀旁腺功能異常性疾病，以血鈣和甲狀旁腺素（PTH）降低為特徵性改變。永久性甲旁減需要長期內科治療。傳統的治療方法主要是應用鈣劑和維生素 D 制劑。隨著 PTH 類藥物的研發問世，未來有望實現對術後甲旁減的 PTH 替代治療。
關鍵詞：甲狀旁腺功能減退；甲狀旁腺素；PTH(1-34)；PTH(1-84)
甲狀旁腺功能減退（hypoparathyroidism，HPT）是指甲狀旁腺素（PTH）分泌減少或功能障礙的一種臨床綜合徵。術後 HPT 是與外科關係最為密切的甲狀旁腺功能異常性疾病，通常見於甲狀旁腺手術或甲狀腺手術後，屬於繼發性 HPT［1-3］。
根據手術對甲狀旁腺的影響不同，術後 HPT 可以是暫時性的，也可能是永久性病變，後者在多數研究中被定義為 HPT 持續至術後 6 個月以上［1］。與其他病因（如特發性 HPT、新生兒 HPT 和假性 HPT 等）導致的 HPT 相同，術後 HPT 以血鈣和 PTH 降低為特徵性改變，並可伴有血磷和尿鈣升高、1，25（OH）2-D3 降低，臨床上可表現出低血鈣相關的神經肌肉應激性增加、神經系統異常、外胚層組織營養變性、骨骼改變、胃腸道徵象、心血管異常或轉移性鈣化等症狀和體徵，病人的生活質量降低。
迄今為止，術後 HPT 治療仍然難度較大，原因在於缺乏直接針對病因的有效治療手段，而僅能就 HPT 帶來的鈣磷代謝異常作對症處理。內科治療是術後 HPT 治療的重要手段。治療的主要目標是控制症狀，包括中止手足搐搦發作，維持血清鈣正常低限或接近正常，維持血磷正常，24 h 尿鈣不超過 300 mg，鈣磷乘積＜55，避免治療的副反應［4］。傳統的治療方法主要是應用鈣劑和維生素 D 製劑。
值得關注的是，隨著 PTH 類藥物的研發問世，未來有望實現對術後 HPT 的 PTH 替代治療。
術後 HPT 的傳統治療
鈣劑
血鈣降低是術後 HPT 所致 PTH 缺乏的直接效應反映。因此，補充鈣劑是術後 HPT 最常用的治療措施。鈣劑的給藥途徑包括經靜脈和口服。
是否採用靜脈補鈣取決於低鈣相關症狀的嚴重程度和血鈣水平［1，4］。血鈣明顯降低但無明顯症狀的病人，靜脈補鈣並非必需。當發生手足搐搦、喉痙攣、哮喘、心功能衰竭、驚厥或癲癇樣大發作時，即便血鈣水平僅僅輕度降低，也有靜脈補鈣的適應證。此種情況下，可靜脈注射 10% 葡萄糖酸鈣 10～20 mL（含元素鈣 93～186 mg），注射速度宜緩慢，必要時 4～6h 後重複注射，每日酌情 1～3 次不等；症狀頑固者可予 10% 葡萄糖酸鈣 100 mL（含元素鈣930 mg）稀釋於 500～1000 mL 液體靜點，速度以每小時輸入 1～3mg/kg 元素鈣、升高血鈣 0.50～0.75 mmol/L 為宜，直至症狀改善，使血清游離鈣水平穩定於 1.0 mmol/L。
靜脈補鈣期間，對血清鈣水平應嚴密監測以調整補鈣劑量，初期可每1～2 h 測定血鈣，病人症狀緩解後可每 4～6 h 複查。治療期間如出現症狀反覆，往往提示應增加靜脈補鈣量，具體增加幅度還需結合症狀反覆時的同步血清鈣測定結果。靜脈補鈣治療通常需持續 24～48 h，甚至更久。隨著口服補鈣治療的調整，靜脈補鈣可逐漸減量至停用。
術後 HPT 的長期補鈣治療應使用口服鈣劑。補充劑量以元素鈣計算，可由 500～1000 mg 每日 3 次起始。之後根據有無症狀、是否達到目標血鈣，調整劑量。
常用的口服鈣製劑中，元素鈣含量各不相同，最高的為碳酸鈣，含元素鈣 40%（1 g 元素鈣=11 g 葡萄糖酸鈣或 7.7 g 乳酸鈣或4.8 g 枸櫞酸鈣或 3.7 g 氯化鈣或 2.5 g 碳酸鈣）。胃酸缺乏或正接受質子泵抑制劑治療的病人，對碳酸鈣的吸收欠佳，更適合使用枸櫞酸鈣。
維生素 D 製劑
維生素 D 製劑仍然是 HPT 的主要治療藥物。目前有多種維生素 D 製劑，包括麥角鈣化醇（VD2）、膽鈣化醇（VD3）、雙氫速甾醇、阿法骨化醇［1α（OH）-D3］和骨化三醇［1，25（OH）2-D3］（見表1）［1，4-5］。具體應用時應考慮不同維生素 D 製劑的藥代動力學、生物學效能、起效速度、發生維生素 D 中毒後的停藥逆轉時間和性價比等多個因素。
人體內有生物學活性的維生素 D 形式是 1，25（OH）2-D3，它通過促進腸道對鈣的吸收和增加骨吸收等機制，維持血鈣平衡［5］。但是在 HPT 病人中，腎 1α 羥化作用減弱，維生素 D（D2 和 D3）轉化為活性維生素 D的過程存在障礙。因此，術後 HPT 病人選擇 1，25（OH）2-D3 理論上最為合適，加之這種維生素 D 製劑起效時間短，停藥後作用消失快，既有利於快速恢復血鈣平衡，也便於維生素 D 中毒的糾正。
維生素 D 中毒主要表現為血鈣和尿鈣升高，血磷增加。血清鈣升高可引起胃腸道症狀如便秘、消化不良、惡心或嘔吐等，還可帶來乏力、軟組織鈣化或腎臟損傷，如有發生應調整維生素 D 和鈣劑的應用劑量。
尿鈣升高源於腎髒濾過鈣增加而重吸收鈣減少，即使血鈣正常也可能出現高尿鈣。噻嗪類利尿劑可用於預防或減少尿鈣升高，當24 h 尿鈣>300 mg 時，就應開始噻嗪類利尿劑聯合低鹽飲食治療。維生素 D也促進腸道對磷的吸收，尤其在低血鈣情況下。因此在維生素 D 治療期間，如鈣磷乘積>55 或血磷升高，應同時關注血鈣水平，斟酌鈣劑和維生素 D 的劑量，給予低磷飲食並加用磷酸鹽結合劑。
傳統治療的局限性
對於永久性的術後 HPT 病人，通過傳統的鈣劑和維生素 D 製劑長期、穩定地維持目標血鈣並不容易。病人對鈣和維生素 D 的需要量存在較大的個體差異，即便是同一個病人，不同時期也可能有較大的差異，劑量難以滴定。治療往往需要大劑量的用藥，有發生高血鈣、高尿鈣和異位軟組織鈣化的風險。而且，許多病人反映生活質量下降，常常有認知功能障礙［6］。
術後 HPT 內科治療的新希望——PTH
PTH 替代治療 HPT 的合理性
對於內分泌腺體功能減退性疾病，替代治療是最符合病理生理機制的對因治療。目前對於多數內分泌腺體功能減退，均有相應的替代治療藥物，如甲狀腺激素之於甲狀腺功能減退、生長激素之於垂體性侏儒、糖皮質激素之於腎上腺皮質功能減退。HPT 時缺乏 PTH，替代 PTH 療法應是最理想的治療方法。
研究中的 PTH 替代治療藥物
目前正在進行 HPT 治療臨床研究的PTH藥物主要有兩種——特立帕肽［人 PTH（1-34）］和重組人全長 PTH［PTH（1-84）］。
特立帕肽［人 PTH（1-34）］是合成的多肽激素，為人PTH 的 1-34 胺基酸片段，該片段是 PTH 具有生物活性的N-末端區域，已於 2002 年被 FDA 批准用於治療男性和絕經期女性的具有高度骨折風險的骨質疏鬆症。
1996 年，在一項小樣本（n=10）、持續 20 周的隨機交叉研究中，首次對PTH（1-34）治療 HPT 的效果進行了評估［7］。結果顯示：在補充鈣劑的基礎上，每日 1 次 PTH（1-34）皮下注射能夠使病人血鈣恢復正常，並且尿鈣水平低於骨化三醇治療者；注射後 12 h，PTH（1-34）的作用減弱。隨後，研究者觀察到PTH（1-34）每日 2 次給藥與每日 1 次給藥相比，在 28 周的研究期內，每日兩次組血鈣波動較小，全天所需劑量較低［8］。
PTH（1-34）每日 2 次的長期治療結果發表於 2003年，來自於一項 3 年期、隨機、開放標籤、與骨化三醇比較的隨機研究（n=27，包括有術後 HPT 病人）［9］。研究中，每日攝入 2 g 元素鈣情況下，以維持正常或略低於正常血鈣為目標，調整 PTH（1-34）或骨化三醇的用量。
尿鈣水平在 PTH（1-34）治療組正常，而骨化三醇治療組持續高於正常。血磷水平在兩組均超出正常上限，且無組間差異。PTH（1-34）治療組儘管骨轉化標記物水平增高，但骨密度無明顯變化，而骨化三醇治療組骨密度逐漸增高。兩種治療的副反應發生率差異無統計學意義，均無治療相關的高鈣血症發生。
最近，研究者又進行了皮下持續泵入與皮下注射PTH（1-34）的療效比較［10］，納入的 8 例病人均為術後 HPT，結果顯示與每日 2 次皮下注射組相比，持續泵入組血鈣波動更小，全天 PTH 用量減少 65%，骨轉化標記物持續正常水平，並且尿鈣降低 50%。
重組人全長 PTH［PTH（1-84）］的臨床研究晚於 PTH（1-34），研究結果主要發表於近 4 年。Sikjaer 等［11］報道，對以術後 HPT 為主的 62 例病人，進行了傳統治療基礎上加用每日 1 次 PTH（1-84）100 μg 或安慰劑的 24 周隨機、對照、雙盲研究。
PTH（1-84）治療將病人每日鈣和維生素 D 的補充量減少了約 3/4，15 例病人甚至完全停用了鈣劑，同時顯著降低了血磷。在治療 2～8 周時，PTH（1-84）治療組尿鈣水平有所增加，但在 12 周結束研究時尿鈣水平在兩組間差異無統計學意義。PTH（1-84）顯著增加骨轉化標記物水平，但卻小幅度降低腰椎和髖部骨密度。副反應方面，PTH（1-84）治療組噁心症狀發生率較高。另外兩項研究中，觀察了另外一種 PTH（1-84）治療劑量（隔日 1 次 100 μg）的療效，並延長隨訪時間至 2 年，除了證實 PTH（1-84）能夠降低病人對鈣、維生素 D 補充的需要量外，還發現這種治療方式沒有改變尿鈣水平，並增加了腰椎骨密度，改善了骨組織結構，血清骨代謝標記物水平增高，在 5～9 個月時達到高峰，之後逐漸下降但仍高於基線［12-13］。
最近，Cusano等［14-15］的研究顯示，PTH（1-84）在長達 4 年的觀察期間療效肯定，並且 PTH（1-84）治療能夠改善 HPT 病人的生活質量。
由此可見，兩種 PTH 藥物——PTH（1-34）和 PTH（1-84）均有利於 HPT 的治療。二者的區別首先在於藥代動力學。PTH（1-84）的代謝清除較 PTH（1-34）慢。因此，PTH（1-84）僅需每日或隔日 1 次用藥，而 PTH（1-34）需要
每日 2 次或持續皮下注射才能達到更好效果。此外，PTH（1-34）可降低尿鈣水平，而 PTH（1-84）沒有這種作用。
目前存在的問題和未來的發展方向
儘管與傳統治療相比，PTH 替代治療 HPT 顯示出減少鈣和維生素 D 需要量的明確優勢，但在 PTH 治療對異位軟組織鈣化，骨代謝標記物水平，骨密度，骨質量和生活質量的影響等方面，目前的臨床證據還很有限［16］。鑒於術後 HPT 的治療往往需要持續終生，因此，PTH 用於長期替代治療的療效和安全性也須進一步的研究。
參考文獻
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