2017執業西藥師考試《藥劑學》考點之藥物製劑新技術
一、固體分散製備技術：是將難溶性藥物高度分散在固體材料中，形成固體分散體的新技術。
二、載體材料：
(一)、水溶性載體材料：1、聚乙二醇PEG： 4000、6000 ;2、聚維酮PVP ;3、表面活性劑：泊洛沙姆188;4、有機酸類;5、糖類和醇類：半乳糖、甘露醇
(二)、難溶性載體材料：乙基纖維素(EC);聚丙烯酸樹酯類：Eudragit E、RL、RS ;其他：膽固醇等
(三)、腸溶性載體材料： 1、纖維素類：CAP、HPMCP、CMEC(羧甲乙基纖維素);2、聚丙烯酸樹酯類：II 、III號
三、製備方法：1、熔融法：關鍵是迅速冷卻，適於對熱穩定的藥物。2、溶劑法：共沉澱法，適於對熱不穩定或易揮發的藥物。3、溶劑―熔融法：適於液態藥物，只適於劑量小於50mg的藥物。4、溶劑―噴霧(冷凍)乾燥法：適於易分解或氧化，對熱不穩定的藥物。5、研磨法6、雙螺旋擠壓法
四、固體分散體的類型：1、簡單低共熔混合物：藥物以微晶形式分散在載體中。
2、固態溶液 ：以分子狀態分散
3、共沉澱物：非結晶型無定型物，又稱玻璃態固熔體。
五、固體分散體的速效與緩釋原理：
(一)、速效原理：
1、藥物的高度有利於速釋：(不同狀態存在的藥物溶出速度比較為：分子態>無定形>微晶態)
① 分子狀態散在
② 膠體、無定形和微晶等狀態散在
2、載體材料對藥物溶出的促進作用：提高可潤濕性、保證高度分散性、對藥物抑晶性
(二)、緩釋原理：採用疏水或脂質類載體材料具有緩釋作用。其緩釋原理是載體材料形成網狀骨架結構，藥物以分子或微晶狀態分散於骨架內，藥物的溶出必須首先通過載體材料的網狀骨架擴散，故釋放緩慢。
一、概述
包合物：系指一種分子被全部或部分包合入另一種分子的空穴結構內，形成的特殊的絡合物。這種包合物由主分子與客分子兩種組成，主分子即是包合材料，具有一定的空穴結構，足以將客分子(藥物)容納在內，通常按1:1比例形成分子囊。
二、包合材料：
(一)、環糊精CD：常見的有α、β、γ環糊精，分別由6、7、8個葡萄糖分子聚合而成。β-CD水中溶解度最小，毒性很低。
(二)、環糊精衍生物：1、水溶性環糊精衍生物：甲基、羥丙基、葡萄糖衍生物。G-β-CD常用，使難溶性藥物溶解度增大，促進藥物吸收，還作注射劑包合材料。2、疏水性環糊精衍物物：乙基-β-CD，降低水溶性藥物的溶解性，達到緩釋作用。
三、製備方法：1、飽合水溶液法 2、研磨法 3、冷凍乾燥法 4、噴霧乾燥法
第三節 聚合物膠束、納米乳、與亞微乳製備技術
納米乳：10―100nm;微乳：100―1000nm
一、概述：
微囊包合技術：簡稱微囊化，系利用天然的'或合成的高分子材料作為囊膜，將固態或液態藥物包裹而成藥殼型的微囊。也可使將藥物溶解和(或)分散在高分子材料中，形成骨架型微小球狀實體，稱微球
1、 天然高分子囊材：明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、殼聚糖、蛋白質。
2、 半合成高分子囊材：羧甲基纖維素鈉CMC-Na、纖維醋法酯CAP、EC、MC、羥丙基纖維素HPMC
3、 合成高分子囊材：
1)非生物降解囊材：聚醯胺，矽橡膠等。
2)可生物降解囊材：聚碳酯、聚胺基酸、聚乳酸(PLA)、乙交酯丙交酯共聚物、聚乳酸一聚乙二醇嵌段共聚物(PLA-PEG)等。
二、微囊化方法：
(一)、物理化學法(相分離法)：1、單凝聚法：加入凝聚劑降低溶解度;2、復凝聚法：帶相反電荷的囊材作復合囊材凝聚成囊。適於難溶性藥物微囊化;3、溶劑―非溶劑法：加入一種對囊材不溶的非溶劑，引起相分離。4、改變溫度法：不加凝聚劑，控制溫度。5、液中乾燥法(乳化―溶劑揮發法)：除去分散相揮發性溶劑
(二)、物理機械法：1、噴霧乾燥法 2、噴霧凝結法 3、流化床包衣法 4、多孔離心法 5、超臨界流體法
(三)、化學法： 1、介面縮聚法 2、輻射交聯法
第五節 脂質體與泡囊製備技術
1、脂質體：由磷脂和膽固醇組成，具有類似生物膜的雙分子層結構。可分為單室脂質體和多室脂質體
2、理化性質：(1)相變溫度;(2)電性
3、主要特點： (1)細胞親和性和靶向性;(2)緩釋性;(3)降低藥物的毒性(4)提高藥物的穩定性。
4、製備脂質體的材料：(1)磷脂類：包括卵磷脂、腦磷脂、大豆磷脂和合成磷脂。(2)膽固醇：具有調節膜流動性的作用
5、脂質體的製備方法：(1)薄膜分散法(2)逆向蒸發法(3)冷凍乾燥方法(4)注入法(5)超聲波分散法。(6)pH梯度法(7)前體脂質體法
6.脂質體的修飾：長循環脂質體、免疫脂質體、糖基脂質體、溫度敏感脂質體、pH敏感脂質體
一、固體分散製備技術：是將難溶性藥物高度分散在固體材料中，形成固體分散體的新技術。
二、載體材料：
(一)、水溶性載體材料：1、聚乙二醇PEG： 4000、6000 ;2、聚維酮PVP ;3、表面活性劑：泊洛沙姆188;4、有機酸類;5、糖類和醇類：半乳糖、甘露醇
(二)、難溶性載體材料：乙基纖維素(EC);聚丙烯酸樹酯類：Eudragit E、RL、RS ;其他：膽固醇等
(三)、腸溶性載體材料： 1、纖維素類：CAP、HPMCP、CMEC(羧甲乙基纖維素);2、聚丙烯酸樹酯類：II 、III號
三、製備方法：1、熔融法：關鍵是迅速冷卻，適於對熱穩定的藥物。2、溶劑法：共沉澱法，適於對熱不穩定或易揮發的藥物。3、溶劑―熔融法：適於液態藥物，只適於劑量小於50mg的藥物。4、溶劑―噴霧(冷凍)乾燥法：適於易分解或氧化，對熱不穩定的藥物。5、研磨法6、雙螺旋擠壓法
四、固體分散體的類型：1、簡單低共熔混合物：藥物以微晶形式分散在載體中。
2、固態溶液 ：以分子狀態分散
3、共沉澱物：非結晶型無定型物，又稱玻璃態固熔體。
五、固體分散體的速效與緩釋原理：
(一)、速效原理：
1、藥物的高度有利於速釋：(不同狀態存在的藥物溶出速度比較為：分子態>無定形>微晶態)
① 分子狀態散在
② 膠體、無定形和微晶等狀態散在
2、載體材料對藥物溶出的促進作用：提高可潤濕性、保證高度分散性、對藥物抑晶性
(二)、緩釋原理：採用疏水或脂質類載體材料具有緩釋作用。其緩釋原理是載體材料形成網狀骨架結構，藥物以分子或微晶狀態分散於骨架內，藥物的溶出必須首先通過載體材料的網狀骨架擴散，故釋放緩慢。
一、概述
包合物：系指一種分子被全部或部分包合入另一種分子的空穴結構內，形成的特殊的絡合物。這種包合物由主分子與客分子兩種組成，主分子即是包合材料，具有一定的空穴結構，足以將客分子(藥物)容納在內，通常按1:1比例形成分子囊。
二、包合材料：
(一)、環糊精CD：常見的有α、β、γ環糊精，分別由6、7、8個葡萄糖分子聚合而成。β-CD水中溶解度最小，毒性很低。
(二)、環糊精衍生物：1、水溶性環糊精衍生物：甲基、羥丙基、葡萄糖衍生物。G-β-CD常用，使難溶性藥物溶解度增大，促進藥物吸收，還作注射劑包合材料。2、疏水性環糊精衍物物：乙基-β-CD，降低水溶性藥物的溶解性，達到緩釋作用。
三、製備方法：1、飽合水溶液法 2、研磨法 3、冷凍乾燥法 4、噴霧乾燥法
第三節 聚合物膠束、納米乳、與亞微乳製備技術
納米乳：10―100nm;微乳：100―1000nm
一、概述：
微囊包合技術：簡稱微囊化，系利用天然的'或合成的高分子材料作為囊膜，將固態或液態藥物包裹而成藥殼型的微囊。也可使將藥物溶解和(或)分散在高分子材料中，形成骨架型微小球狀實體，稱微球
1、 天然高分子囊材：明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、殼聚糖、蛋白質。
2、 半合成高分子囊材：羧甲基纖維素鈉CMC-Na、纖維醋法酯CAP、EC、MC、羥丙基纖維素HPMC
3、 合成高分子囊材：
1)非生物降解囊材：聚醯胺，矽橡膠等。
2)可生物降解囊材：聚碳酯、聚胺基酸、聚乳酸(PLA)、乙交酯丙交酯共聚物、聚乳酸一聚乙二醇嵌段共聚物(PLA-PEG)等。
二、微囊化方法：
(一)、物理化學法(相分離法)：1、單凝聚法：加入凝聚劑降低溶解度;2、復凝聚法：帶相反電荷的囊材作復合囊材凝聚成囊。適於難溶性藥物微囊化;3、溶劑―非溶劑法：加入一種對囊材不溶的非溶劑，引起相分離。4、改變溫度法：不加凝聚劑，控制溫度。5、液中乾燥法(乳化―溶劑揮發法)：除去分散相揮發性溶劑
(二)、物理機械法：1、噴霧乾燥法 2、噴霧凝結法 3、流化床包衣法 4、多孔離心法 5、超臨界流體法
(三)、化學法： 1、介面縮聚法 2、輻射交聯法
第五節 脂質體與泡囊製備技術
1、脂質體：由磷脂和膽固醇組成，具有類似生物膜的雙分子層結構。可分為單室脂質體和多室脂質體
2、理化性質：(1)相變溫度;(2)電性
3、主要特點： (1)細胞親和性和靶向性;(2)緩釋性;(3)降低藥物的毒性(4)提高藥物的穩定性。
4、製備脂質體的材料：(1)磷脂類：包括卵磷脂、腦磷脂、大豆磷脂和合成磷脂。(2)膽固醇：具有調節膜流動性的作用
5、脂質體的製備方法：(1)薄膜分散法(2)逆向蒸發法(3)冷凍乾燥方法(4)注入法(5)超聲波分散法。(6)pH梯度法(7)前體脂質體法
6.脂質體的修飾：長循環脂質體、免疫脂質體、糖基脂質體、溫度敏感脂質體、pH敏感脂質體
收藏