歐雙艷
中南大學湘雅醫學院附屬腫瘤醫院； 湖南省腫瘤醫院肝膽胰內科，湖南長沙 410013
[摘要] 目的 探究吉西他濱聯合希羅達在晚期胰腺癌治療中的臨床效果及出現的不良反應。方法 選擇2010年1月—2013年4月我院接受的44例晚期胰腺癌患者為研究對象，將其隨機分為聯合用藥治療組和單藥治療組，每組平均22例，分別給予吉西他濱聯合希羅達、吉西他濱化療，並進行4個周期的治療，分析患者接受化療後的疾病控制率、不良反應，以及體力、疼痛及體重變化等狀況。結果 本研究中聯合治療組對疾病的控制率為40.9%，單藥治療組的疾病控制率為31.8%，且聯合用藥治療組的中位生存時間達7.5個月、1年生存率達33%，治療效果明顯優於單藥治療組；化療後所有患者的主要不良反應表現為脫髮和血液學毒性。結論 吉西他濱聯合希羅達是一種治療晚期胰腺癌的有效化療方法，該法不僅能有效緩解腫瘤且對人體的毒性可耐受，值得在今後的臨床治療中推廣使用。
[
關鍵詞 ] 吉西他濱；希羅達；聯合用藥；單藥治療；晚期胰腺癌
[中圖分類號] R730 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-5654（2014）07（a）-0151-02
胰腺癌屬於一種較為常見的消化系統惡性腫瘤，該病具有進展快、惡性度高、早診率低及死亡率高的特點，且對放療、化療不敏感，缺乏較有效的藥物治療，多年來關於胰腺癌的治療一直停滯不前。近些年，我國胰腺癌呈多發趨勢，同時新一代抗腫瘤藥物的出現，也不斷提高了胰腺癌的臨床療效[1-2]。我院使用了注射用鹽酸吉西他濱，並聯合使用希羅達對胰腺癌晚期患者進行了治療，對部分患者取得一定的療效，現將結果報道如下。
1資料與方法
1.1一般資料
選擇2010年1月—2013年4月我院接受的44例晚期胰腺癌患者為研究對象，將其隨機分為聯合用藥治療組和單藥治療組，每組平均22例，其中男性25例，女性19例，年齡為（38~72）歲，平均年齡為（52±3.5）歲，所有患者均接受MRI、B超、CT等影像學檢查診斷，部分患者進行原發灶或轉移灶病理學檢查；疾病類型：胰頭癌（34例）、胰體癌（6例）、胰體癌（1例）、全胰癌（3例）；病理類型：所做病理類型以導管腺癌為主；化療前的血常規及肝、腎功能檢查均顯示正常，所選44例患者均為癌症初治患者，以前未接受化療。經比較發現兩組患者一般資料間的差異不顯著，可以用於比較。
1.2 治療方法
聯合用藥治療組：採用吉西他濱聯合希羅達化療方案[3,4]，用藥的第1、8天靜脈滴注吉西他濱（江蘇連雲港豪森製藥有限公司，1 000 mg/m2）半小時，用藥第1~14天口服希羅達（美國羅氏製藥公司，1 000 mg/m2），每天口服2次，化療每21 d重複，共進行4個周期的化療。
單藥治療組：單獨使用吉西他濱（1 000 mg/m2）治療，第1、8、15天靜脈滴注吉西他濱（1 000 mg/m2），每次30 min，休息1周後重複，共持續4個周期。所有患者均於化療前靜脈滴注常規止吐藥物格拉司瓊（3 mg），時間為30 min，並在化療前後接受血常規及腎、肝功能檢查，使用藥物後的15 d內避免進食涼食、接觸涼物。
1.3 評價臨床療效及出現的不良反應
順利完成兩個周期的化療後，每個患者均接受CT複查，用以評價化療療效。①依據WHO制定的腫瘤療效評定標準，按照CR(完全緩解)、PR(部分緩解)、SD(穩定)及PD(進展)四個等級評定化療療效；②TTP間(疾病進展時)：為開始化療直至患者的腫瘤病灶出現進展的一段時間；生存期：自開始化療至患者死亡或者出現失訪的一段時間；③不良反應：依據WHO抗癌藥物亞急性、急性毒性反應標準評價療效[5]。
1.4 評價患者的臨床受益反應(CBR)
依據以下標準對患者的體重變化、體力及疼痛狀況進行評估，患者符合以下標準、持續4周以上且無惡化者，可以判定為臨床受益：①疼痛緩解：患者的疼痛度減輕超過50%或者鎮痛藥物使用量減少50%以上；②體重變化：如果患者的體力狀況及疼痛程度均較穩定，且治療後的體重增加量超過7%（除體液滯留、外體腔積液的重量）；③體力狀況：依據KPS評分標準[2-4]，患者改善超過20分。
1.5 數據處理方法
使用spss 13.0軟體進行統計學分析處理，組間比較進行χ2檢驗，當P﹤0.05時的差異顯著且具有統計學意義。
2 結果
2.1比較兩組患者的疾病控制情況
本組44例患者均順利完成化療，疾病具體控制情況如表1，聯合治療組22例患者中，CR 1例（4.5%），PR8例(36.4% )，SD7例(31.8% )，PD 6例(27.3% )，總有效率為40.9%；單藥治療組22例患者中，CR0例（0），PR7例(31.8% )，SD 5例(22.7% )，PD 10例(45.5% )，總有效率為31.8%。具體結果見表1。
2.2 比較兩組患者的臨床受益反應(CBR)
聯合用藥組22例患者中，14例（63.8%）患者為CBR有效者，單藥用藥組22例患者中10例（45.5%）患者為CBR有效者，兩組患者間的CBR差異顯著且具有統計學意義(P<0.05)，結果見表2。
2.3 比較兩組患者的生存率
聯合用藥組的中位TTP為(3.6±1.6) 個月，6個月和12個月的月生存率分別是73%（16/22）、33%（7/22），MST（中位生存期）為7.5個月；單藥治療組患者的中位TTP為(2.6±1.6) 個月，6個月和12個月的月生存率分別是41%（9/22）、17%（4/22），MST（中位生存期）為6個月，兩組患者間比較差異有統計學意義（P<0.05）。結果見表3。
2.4不良反應
晚期胰腺癌的化療後的主要不良反應是外周神經毒性、骨髓抑制、口腔粘膜炎、胃腸道反應、脫髮，無腹瀉、心臟毒性、外周靜脈炎等，同時也沒有化療有關的死亡病例。
3 討論
胰腺癌是一種消化道惡性程度較高的腫瘤，近年來該病呈高發趨勢，當前全世界每年約有20多萬人因胰腺癌死亡[5]。該病發病隱匿，早期症狀不明顯，不能及早確診，一旦確診均表現為晚期，多數患者的中位生存期僅為4個月左右，85%已經確診為胰腺癌的患者在確診時已經是晚期，不能進行手術治療或者出現轉移現象，其中超過90%的患者會在發病後的一年出現死亡，因此在晚期胰腺癌患者的治療中，化療具有無可替代的左右，所以，尋找治療晚期胰腺癌的有效藥物以及藥物組合已經成為十分重要的問題[6]。
希羅達是一種新型的氟尿嘧啶類藥物，口服後首先以原形形式在在小腸粘膜被吸收，接著在肝內水解成5 ´-脫氧-5 -氧胞嘧啶，然後在腫瘤組織或者肝組織中被轉化出5 ´-脫氧-5-氟尿嘧啶，最後被腫瘤組織轉化出5 -Fu(5 -氟尿嘧啶)，特殊的酶激活作用機制，使得希羅達具備了高度的靶向性，進而增強了其治療療效並降低了不良反應發生率[7]。吉西他濱屬於一種人工合成的新型嘧啶核苷類似物，也是有效的抗代謝類抗癌藥物，1996年首次獲得美國FDA批准，並將其作為治療胰腺癌的一線藥物，相關研究證實吉西他濱具有細胞周期特異性抗代謝作用，可以在處於DNA合成期的腫瘤細胞中發揮作用，在特定時期還能阻止G1期轉向S期的進程，然後導致DNA鏈合成停止，使DNA鏈斷裂的同時，引發細胞死亡，同時也顯示吉西他濱具有控制多種腫瘤的治療效果，並被用於治療已經轉移的胰腺癌或者治療局部進展的癌症；另有研究顯示吉西他濱聯合希羅達用藥患者的平均存活時間能夠延長6周左右[8]。本研究組使用希羅達聯合吉西他濱方案對胰腺癌患者進行了治療，其有效控制率為40.9%，CBR為63.8%，明顯高於單獨使用吉西他濱的有效控制率（31.8%）和CBR（45.5%），這與趙翠芬等的國研究結果相近[2-4]，因此希羅達聯合吉西他濱能夠縮短住院時間、提高患者生存質量、減輕患者的疼痛感和各種不良反應，值得在今後的臨床治療中推廣使用。但是該種治療方法的治療費用相對較高，部分患者無法承受，伴隨著我國經濟的快速發展和生活水平的提高，國產新藥的開發力度也在逐步加大，相信今後大多數患者可以使用吉西他濱聯合希羅達進行化療治療，由於本研究所選病例較少，仍需進一步的研究完善化療療效。
[
參考文獻]
[1] 廖清平,付祿,李彩花. 吉西他濱聯合替吉奧一線治療晚期胰腺癌的療效及安全性觀察[J].江西醫藥,2013（12）:1168-1170.
[2] 劉學芬,李剛,冉文華,等.適形放療聯合替吉奧與吉西他濱治療局部晚期胰腺癌的療效觀察[J].中國醫院藥學雜誌,2013（6）:475-478.
[3] 趙翠芬. 吉西他濱聯合希羅達治療晚期胰腺癌療效觀察[J]. 中國醫療前沿,2012（15）:38-39.
[4] 趙彩霞,李軍,劉鎖利,等.吉西他濱聯合希羅達治療晚期胰腺癌療效觀察[J].中國腫瘤臨床與康復,2005（6）:558-560.
[5] 黃文金,羅建文,楊鳳玲,等.吉西他濱聯合希羅達治療蒽環類和紫杉類藥物治療失敗乳腺癌肝轉移的療效分析[J].中國腫瘤臨床與康復,2011（4）:353-355.
[6] 王健,趙雲超,韓娜,等.吉西他濱聯合卡培他濱與吉西他濱單藥治療晚期胰腺癌的療效[J].中國老年學雜誌,2011（16）:3197-3198.
[7] 董濤,金偉,張銀華,等.吉西他濱聯合希羅達治療胰腺癌臨床觀察[J].山東醫藥,2008（34）:80-81.
[8] 尚秋利,溫洪濤.吉西他濱單藥與吉西他濱聯合化療治療晚期胰腺癌的臨床觀察[J].腫瘤基礎與臨床,2014（2）:113-115.
（收稿日期：2014-04-28）
中南大學湘雅醫學院附屬腫瘤醫院； 湖南省腫瘤醫院肝膽胰內科，湖南長沙 410013
[摘要] 目的 探究吉西他濱聯合希羅達在晚期胰腺癌治療中的臨床效果及出現的不良反應。方法 選擇2010年1月—2013年4月我院接受的44例晚期胰腺癌患者為研究對象，將其隨機分為聯合用藥治療組和單藥治療組，每組平均22例，分別給予吉西他濱聯合希羅達、吉西他濱化療，並進行4個周期的治療，分析患者接受化療後的疾病控制率、不良反應，以及體力、疼痛及體重變化等狀況。結果 本研究中聯合治療組對疾病的控制率為40.9%，單藥治療組的疾病控制率為31.8%，且聯合用藥治療組的中位生存時間達7.5個月、1年生存率達33%，治療效果明顯優於單藥治療組；化療後所有患者的主要不良反應表現為脫髮和血液學毒性。結論 吉西他濱聯合希羅達是一種治療晚期胰腺癌的有效化療方法，該法不僅能有效緩解腫瘤且對人體的毒性可耐受，值得在今後的臨床治療中推廣使用。
[
關鍵詞 ] 吉西他濱；希羅達；聯合用藥；單藥治療；晚期胰腺癌
[中圖分類號] R730 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-5654（2014）07（a）-0151-02
胰腺癌屬於一種較為常見的消化系統惡性腫瘤，該病具有進展快、惡性度高、早診率低及死亡率高的特點，且對放療、化療不敏感，缺乏較有效的藥物治療，多年來關於胰腺癌的治療一直停滯不前。近些年，我國胰腺癌呈多發趨勢，同時新一代抗腫瘤藥物的出現，也不斷提高了胰腺癌的臨床療效[1-2]。我院使用了注射用鹽酸吉西他濱，並聯合使用希羅達對胰腺癌晚期患者進行了治療，對部分患者取得一定的療效，現將結果報道如下。
1資料與方法
1.1一般資料
選擇2010年1月—2013年4月我院接受的44例晚期胰腺癌患者為研究對象，將其隨機分為聯合用藥治療組和單藥治療組，每組平均22例，其中男性25例，女性19例，年齡為（38~72）歲，平均年齡為（52±3.5）歲，所有患者均接受MRI、B超、CT等影像學檢查診斷，部分患者進行原發灶或轉移灶病理學檢查；疾病類型：胰頭癌（34例）、胰體癌（6例）、胰體癌（1例）、全胰癌（3例）；病理類型：所做病理類型以導管腺癌為主；化療前的血常規及肝、腎功能檢查均顯示正常，所選44例患者均為癌症初治患者，以前未接受化療。經比較發現兩組患者一般資料間的差異不顯著，可以用於比較。
1.2 治療方法
聯合用藥治療組：採用吉西他濱聯合希羅達化療方案[3,4]，用藥的第1、8天靜脈滴注吉西他濱（江蘇連雲港豪森製藥有限公司，1 000 mg/m2）半小時，用藥第1~14天口服希羅達（美國羅氏製藥公司，1 000 mg/m2），每天口服2次，化療每21 d重複，共進行4個周期的化療。
單藥治療組：單獨使用吉西他濱（1 000 mg/m2）治療，第1、8、15天靜脈滴注吉西他濱（1 000 mg/m2），每次30 min，休息1周後重複，共持續4個周期。所有患者均於化療前靜脈滴注常規止吐藥物格拉司瓊（3 mg），時間為30 min，並在化療前後接受血常規及腎、肝功能檢查，使用藥物後的15 d內避免進食涼食、接觸涼物。
1.3 評價臨床療效及出現的不良反應
順利完成兩個周期的化療後，每個患者均接受CT複查，用以評價化療療效。①依據WHO制定的腫瘤療效評定標準，按照CR(完全緩解)、PR(部分緩解)、SD(穩定)及PD(進展)四個等級評定化療療效；②TTP間(疾病進展時)：為開始化療直至患者的腫瘤病灶出現進展的一段時間；生存期：自開始化療至患者死亡或者出現失訪的一段時間；③不良反應：依據WHO抗癌藥物亞急性、急性毒性反應標準評價療效[5]。
1.4 評價患者的臨床受益反應(CBR)
依據以下標準對患者的體重變化、體力及疼痛狀況進行評估，患者符合以下標準、持續4周以上且無惡化者，可以判定為臨床受益：①疼痛緩解：患者的疼痛度減輕超過50%或者鎮痛藥物使用量減少50%以上；②體重變化：如果患者的體力狀況及疼痛程度均較穩定，且治療後的體重增加量超過7%（除體液滯留、外體腔積液的重量）；③體力狀況：依據KPS評分標準[2-4]，患者改善超過20分。
1.5 數據處理方法
使用spss 13.0軟體進行統計學分析處理，組間比較進行χ2檢驗，當P﹤0.05時的差異顯著且具有統計學意義。
2 結果
2.1比較兩組患者的疾病控制情況
本組44例患者均順利完成化療，疾病具體控制情況如表1，聯合治療組22例患者中，CR 1例（4.5%），PR8例(36.4% )，SD7例(31.8% )，PD 6例(27.3% )，總有效率為40.9%；單藥治療組22例患者中，CR0例（0），PR7例(31.8% )，SD 5例(22.7% )，PD 10例(45.5% )，總有效率為31.8%。具體結果見表1。
2.2 比較兩組患者的臨床受益反應(CBR)
聯合用藥組22例患者中，14例（63.8%）患者為CBR有效者，單藥用藥組22例患者中10例（45.5%）患者為CBR有效者，兩組患者間的CBR差異顯著且具有統計學意義(P<0.05)，結果見表2。
2.3 比較兩組患者的生存率
聯合用藥組的中位TTP為(3.6±1.6) 個月，6個月和12個月的月生存率分別是73%（16/22）、33%（7/22），MST（中位生存期）為7.5個月；單藥治療組患者的中位TTP為(2.6±1.6) 個月，6個月和12個月的月生存率分別是41%（9/22）、17%（4/22），MST（中位生存期）為6個月，兩組患者間比較差異有統計學意義（P<0.05）。結果見表3。
2.4不良反應
晚期胰腺癌的化療後的主要不良反應是外周神經毒性、骨髓抑制、口腔粘膜炎、胃腸道反應、脫髮，無腹瀉、心臟毒性、外周靜脈炎等，同時也沒有化療有關的死亡病例。
3 討論
胰腺癌是一種消化道惡性程度較高的腫瘤，近年來該病呈高發趨勢，當前全世界每年約有20多萬人因胰腺癌死亡[5]。該病發病隱匿，早期症狀不明顯，不能及早確診，一旦確診均表現為晚期，多數患者的中位生存期僅為4個月左右，85%已經確診為胰腺癌的患者在確診時已經是晚期，不能進行手術治療或者出現轉移現象，其中超過90%的患者會在發病後的一年出現死亡，因此在晚期胰腺癌患者的治療中，化療具有無可替代的左右，所以，尋找治療晚期胰腺癌的有效藥物以及藥物組合已經成為十分重要的問題[6]。
希羅達是一種新型的氟尿嘧啶類藥物，口服後首先以原形形式在在小腸粘膜被吸收，接著在肝內水解成5 ´-脫氧-5 -氧胞嘧啶，然後在腫瘤組織或者肝組織中被轉化出5 ´-脫氧-5-氟尿嘧啶，最後被腫瘤組織轉化出5 -Fu(5 -氟尿嘧啶)，特殊的酶激活作用機制，使得希羅達具備了高度的靶向性，進而增強了其治療療效並降低了不良反應發生率[7]。吉西他濱屬於一種人工合成的新型嘧啶核苷類似物，也是有效的抗代謝類抗癌藥物，1996年首次獲得美國FDA批准，並將其作為治療胰腺癌的一線藥物，相關研究證實吉西他濱具有細胞周期特異性抗代謝作用，可以在處於DNA合成期的腫瘤細胞中發揮作用，在特定時期還能阻止G1期轉向S期的進程，然後導致DNA鏈合成停止，使DNA鏈斷裂的同時，引發細胞死亡，同時也顯示吉西他濱具有控制多種腫瘤的治療效果，並被用於治療已經轉移的胰腺癌或者治療局部進展的癌症；另有研究顯示吉西他濱聯合希羅達用藥患者的平均存活時間能夠延長6周左右[8]。本研究組使用希羅達聯合吉西他濱方案對胰腺癌患者進行了治療，其有效控制率為40.9%，CBR為63.8%，明顯高於單獨使用吉西他濱的有效控制率（31.8%）和CBR（45.5%），這與趙翠芬等的國研究結果相近[2-4]，因此希羅達聯合吉西他濱能夠縮短住院時間、提高患者生存質量、減輕患者的疼痛感和各種不良反應，值得在今後的臨床治療中推廣使用。但是該種治療方法的治療費用相對較高，部分患者無法承受，伴隨著我國經濟的快速發展和生活水平的提高，國產新藥的開發力度也在逐步加大，相信今後大多數患者可以使用吉西他濱聯合希羅達進行化療治療，由於本研究所選病例較少，仍需進一步的研究完善化療療效。
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參考文獻]
[1] 廖清平,付祿,李彩花. 吉西他濱聯合替吉奧一線治療晚期胰腺癌的療效及安全性觀察[J].江西醫藥,2013（12）:1168-1170.
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[5] 黃文金,羅建文,楊鳳玲,等.吉西他濱聯合希羅達治療蒽環類和紫杉類藥物治療失敗乳腺癌肝轉移的療效分析[J].中國腫瘤臨床與康復,2011（4）:353-355.
[6] 王健,趙雲超,韓娜,等.吉西他濱聯合卡培他濱與吉西他濱單藥治療晚期胰腺癌的療效[J].中國老年學雜誌,2011（16）:3197-3198.
[7] 董濤,金偉,張銀華,等.吉西他濱聯合希羅達治療胰腺癌臨床觀察[J].山東醫藥,2008（34）:80-81.
[8] 尚秋利,溫洪濤.吉西他濱單藥與吉西他濱聯合化療治療晚期胰腺癌的臨床觀察[J].腫瘤基礎與臨床,2014（2）:113-115.
（收稿日期：2014-04-28）
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