診斷
典型免疫組化：CD10+, BCL2+, CD23+/-, CD43-, CD5-, CD20+,BCL6+.少間的可有CD10-或BCL2-。常為單克隆免疫球蛋白輕鏈、CD19、CD20、CD10和BCL6表達，並且對CD5和CD23呈陰性。>85%由於t(14;18)而表達BCL2，可PCR或FISH檢測。
在缺乏BCL2表達或t（14；18）的局限性疾病的年輕患者中，需鑑別成人的兒童型濾泡淋巴瘤（PTFL）、1p36缺失的濾泡淋巴瘤和或TNFRSF14突變、伴有IRF4/MUM1重排的大B細胞淋巴瘤。考慮二代測序檢測TNFRSF14和MAP2K1突變。伴有IRF4/MUM1重排的大B細胞淋巴瘤需考慮按照瀰漫大B細胞淋巴瘤治療。有1-2級，Ki67>30%,但預後不好，目前尚未能有準確識別方法。
濾泡淋巴瘤分級（這個和分期不一樣呦）[1]
●1 級 – 0 到 5 個中心母細胞/高倍視野 (hpf)（濾泡小裂）
●2 級 – 6 至 15 個中心母細胞/hpf（濾泡混合）
●3 級 – 超過 15 個中心母細胞/hpf（濾泡大細胞）。出於研究目的，3 級已細分為 3a 級（其中存在中心細胞）和 3b 級（其中存在中心母細胞）
1-2級按濾泡淋巴瘤治療，3級按瀰漫大B細胞淋巴瘤治療。
預後
無症狀、穩定的 III 或 IV 期患者不需要立即治療，但應密切隨訪。病程多變，一些患者病情穩定多年，而另一些患者進展更快。在極少數情況下，患者可能會出現持續超過一年的自發緩解。
治療方案的選擇
I期或持續II期，首選局部放療，亦可局部放療聯合化療，或單獨化療。非持續II期，可選局部放療聯合化療或觀察。如完全緩解，觀察。如未完全緩解，需重新做病理，除外轉化或誤診。5年內3-6個月複查，一般2年內CT可半年做一次，超過2年每年做一次。
III到IV期，如想參加臨床試驗，有發熱、消瘦或盜汗的症狀，器官功能受到威脅，繼發於淋巴瘤的症狀或進行性細胞減少，淋巴瘤大包塊，穩定或快速進展者可進行治療，亦可參考上面的隨訪觀察。其一線治療方案如下。
一般首選苯達莫司汀加利妥昔單抗(BR)，因為其副作用少，與 R-CHOP（環磷醯胺、多柔比星、長春新鹼和強的松加利妥昔單抗）相比，療效相似。
缺乏關於在具有更具侵襲性的組織學 3a 級疾病患者中使用 BR 的數據，但在這種情況下，對於患有臨床侵襲性疾病的患者，R-CHOP 首選。二代CD20單抗Obinutuzumab可以提高無病生存期，但是否能提高總體生存期尚無定論。治療方案均相對較安全，比如RCHOP，國外都是自己開車去門診治療。不過，用藥後最好口服阿昔洛韋 0.4 一天2次，預防病毒感染。國內的化療劑量比國外稍微低一點，比如激素用量。
R-CVP（環磷醯胺、長春新鹼和強的松加利妥昔單抗）用於心髒病患者的替代方案，但預計會導致較低的反應率和較短的無病生存期。
Obinutuzumab已與苯達莫司汀、CHOP 和 CVP 聯合使用，隨後是 obinutuzumab 維持治療。在一項研究中，這種策略提高了無病生存期，但與增加的毒性和成本相關 。這種方法的功效和毒性可能取決於所使用的化療骨架。特別是，在基於苯達莫司汀的組合後接受維持治療的患者中，非復發死亡率可能更高[2]。
雖然來那度胺聯合利妥昔單抗(R 2 ) 成為 FL 患者的一種治療選擇，但通常將此方案保留給復發性或難治性患者。
許多試驗評估R-CHOP，總體反應率 > 90%，大約一半的患者在 7 至 10 年後將存活而沒進展。常見的副作用包括嚴重的中性粒細胞減少症（69%）和輕度至中度脫髮、噁心、嘔吐和輸液相關反應。
在一項包含 534 名 II 至 IV 期 FL 患者的隨機試驗中，將標準 R-CHOP 與 R-CVP 和 R-FM（利妥昔單抗、氟達拉濱、米托蒽醌）進行了比較[3, 4]。與 R-CVP 相比，R-CHOP 和 R-FM 在 3 年（68% 和 63% 對 46%）和 8 年（49% 和 52% 對 42%）的 PFS 率更高。八年的估計總體存活率為 83%，並且與治療沒有差異。R-FM 具有較高的嚴重中性粒細胞減少症和繼發性惡性腫瘤發生率，並且與因與淋巴瘤進展無關的原因而導致的較高死亡風險相關。
在上述 R-CHOP 與 BR 的隨機試驗中，總體反應率為 91%，中位進展時間為 6.8 年，四年 OS 率為 83%[5]。
維持治療
NCCN指南推薦8-12周進行美羅華375mg/m2 次的維持治療，維持2年；或者阿托珠單抗(Obinutuzumab，二代CD20單抗)1000mg 每8周1次，一共次的維持治療。Obinutuzumab僅可延長無病生存，不能延長總體存活。有meta分析認為維持治療可以延長半年的總體存活（11.5年延長至12年）。維持會增加感染機率，尤其是大於65歲以上患者。
放療
主要用於股息治療，或早期治療，不能延長OS。
移植
自體移植可改善無病生存時間，但總體生存時間無改善。
部分參考文獻：
[1]. World Health Organization Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues, Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al. (Eds), IARC Press, Lyon 2008.
[2]. Marcus R, Davies A, Ando K, etc. Obinutuzumab for the First-Line Treatment of Follicular Lymphoma[J]. The New England journal of medicine, 2017, 377(14): 1331-1344.
[3]. Federico M, Luminari S, Dondi A, etc. R-CVP versus R-CHOP versus R-FM for the initial treatment of patients with advanced-stage follicular lymphoma: results of the FOLL05 trial conducted by the Fondazione Italiana Linfomi[J]. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, 2013, 31(12): 1506-13.
[4]. Luminari S, Ferrari A, Manni M, etc. Long-Term Results of the FOLL05 Trial Comparing R-CVP Versus R-CHOP Versus R-FM for the Initial Treatment of Patients With Advanced-Stage Symptomatic Follicular Lymphoma[J]. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, 2018, 36(7): 689-696.
[5]. Rummel M J, Niederle N, Maschmeyer G, etc. Bendamustine plus rituximab versus CHOP plus rituximab as first-line treatment for patients with indolent and mantle-cell lymphomas: an open-label, multicentre, randomised, phase 3 non-inferiority trial[J]. Lancet (London, England), 2013, 381(9873): 1203-10.
[6]. UPTODATE
[7]. NCCN指南2022年第2版。
典型免疫組化：CD10+, BCL2+, CD23+/-, CD43-, CD5-, CD20+,BCL6+.少間的可有CD10-或BCL2-。常為單克隆免疫球蛋白輕鏈、CD19、CD20、CD10和BCL6表達，並且對CD5和CD23呈陰性。>85%由於t(14;18)而表達BCL2，可PCR或FISH檢測。
在缺乏BCL2表達或t（14；18）的局限性疾病的年輕患者中，需鑑別成人的兒童型濾泡淋巴瘤（PTFL）、1p36缺失的濾泡淋巴瘤和或TNFRSF14突變、伴有IRF4/MUM1重排的大B細胞淋巴瘤。考慮二代測序檢測TNFRSF14和MAP2K1突變。伴有IRF4/MUM1重排的大B細胞淋巴瘤需考慮按照瀰漫大B細胞淋巴瘤治療。有1-2級，Ki67>30%,但預後不好，目前尚未能有準確識別方法。
濾泡淋巴瘤分級（這個和分期不一樣呦）[1]
●1 級 – 0 到 5 個中心母細胞/高倍視野 (hpf)（濾泡小裂）
●2 級 – 6 至 15 個中心母細胞/hpf（濾泡混合）
●3 級 – 超過 15 個中心母細胞/hpf（濾泡大細胞）。出於研究目的，3 級已細分為 3a 級（其中存在中心細胞）和 3b 級（其中存在中心母細胞）
1-2級按濾泡淋巴瘤治療，3級按瀰漫大B細胞淋巴瘤治療。
預後
無症狀、穩定的 III 或 IV 期患者不需要立即治療，但應密切隨訪。病程多變，一些患者病情穩定多年，而另一些患者進展更快。在極少數情況下，患者可能會出現持續超過一年的自發緩解。
治療方案的選擇
I期或持續II期，首選局部放療，亦可局部放療聯合化療，或單獨化療。非持續II期，可選局部放療聯合化療或觀察。如完全緩解，觀察。如未完全緩解，需重新做病理，除外轉化或誤診。5年內3-6個月複查，一般2年內CT可半年做一次，超過2年每年做一次。
III到IV期，如想參加臨床試驗，有發熱、消瘦或盜汗的症狀，器官功能受到威脅，繼發於淋巴瘤的症狀或進行性細胞減少，淋巴瘤大包塊，穩定或快速進展者可進行治療，亦可參考上面的隨訪觀察。其一線治療方案如下。
一般首選苯達莫司汀加利妥昔單抗(BR)，因為其副作用少，與 R-CHOP（環磷醯胺、多柔比星、長春新鹼和強的松加利妥昔單抗）相比，療效相似。
缺乏關於在具有更具侵襲性的組織學 3a 級疾病患者中使用 BR 的數據，但在這種情況下，對於患有臨床侵襲性疾病的患者，R-CHOP 首選。二代CD20單抗Obinutuzumab可以提高無病生存期，但是否能提高總體生存期尚無定論。治療方案均相對較安全，比如RCHOP，國外都是自己開車去門診治療。不過，用藥後最好口服阿昔洛韋 0.4 一天2次，預防病毒感染。國內的化療劑量比國外稍微低一點，比如激素用量。
R-CVP（環磷醯胺、長春新鹼和強的松加利妥昔單抗）用於心髒病患者的替代方案，但預計會導致較低的反應率和較短的無病生存期。
Obinutuzumab已與苯達莫司汀、CHOP 和 CVP 聯合使用，隨後是 obinutuzumab 維持治療。在一項研究中，這種策略提高了無病生存期，但與增加的毒性和成本相關 。這種方法的功效和毒性可能取決於所使用的化療骨架。特別是，在基於苯達莫司汀的組合後接受維持治療的患者中，非復發死亡率可能更高[2]。
雖然來那度胺聯合利妥昔單抗(R 2 ) 成為 FL 患者的一種治療選擇，但通常將此方案保留給復發性或難治性患者。
許多試驗評估R-CHOP，總體反應率 > 90%，大約一半的患者在 7 至 10 年後將存活而沒進展。常見的副作用包括嚴重的中性粒細胞減少症（69%）和輕度至中度脫髮、噁心、嘔吐和輸液相關反應。
在一項包含 534 名 II 至 IV 期 FL 患者的隨機試驗中，將標準 R-CHOP 與 R-CVP 和 R-FM（利妥昔單抗、氟達拉濱、米托蒽醌）進行了比較[3, 4]。與 R-CVP 相比，R-CHOP 和 R-FM 在 3 年（68% 和 63% 對 46%）和 8 年（49% 和 52% 對 42%）的 PFS 率更高。八年的估計總體存活率為 83%，並且與治療沒有差異。R-FM 具有較高的嚴重中性粒細胞減少症和繼發性惡性腫瘤發生率，並且與因與淋巴瘤進展無關的原因而導致的較高死亡風險相關。
在上述 R-CHOP 與 BR 的隨機試驗中，總體反應率為 91%，中位進展時間為 6.8 年，四年 OS 率為 83%[5]。
維持治療
NCCN指南推薦8-12周進行美羅華375mg/m2 次的維持治療，維持2年；或者阿托珠單抗(Obinutuzumab，二代CD20單抗)1000mg 每8周1次，一共次的維持治療。Obinutuzumab僅可延長無病生存，不能延長總體存活。有meta分析認為維持治療可以延長半年的總體存活（11.5年延長至12年）。維持會增加感染機率，尤其是大於65歲以上患者。
放療
主要用於股息治療，或早期治療，不能延長OS。
移植
自體移植可改善無病生存時間，但總體生存時間無改善。
部分參考文獻：
[1]. World Health Organization Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues, Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al. (Eds), IARC Press, Lyon 2008.
[2]. Marcus R, Davies A, Ando K, etc. Obinutuzumab for the First-Line Treatment of Follicular Lymphoma[J]. The New England journal of medicine, 2017, 377(14): 1331-1344.
[3]. Federico M, Luminari S, Dondi A, etc. R-CVP versus R-CHOP versus R-FM for the initial treatment of patients with advanced-stage follicular lymphoma: results of the FOLL05 trial conducted by the Fondazione Italiana Linfomi[J]. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, 2013, 31(12): 1506-13.
[4]. Luminari S, Ferrari A, Manni M, etc. Long-Term Results of the FOLL05 Trial Comparing R-CVP Versus R-CHOP Versus R-FM for the Initial Treatment of Patients With Advanced-Stage Symptomatic Follicular Lymphoma[J]. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, 2018, 36(7): 689-696.
[5]. Rummel M J, Niederle N, Maschmeyer G, etc. Bendamustine plus rituximab versus CHOP plus rituximab as first-line treatment for patients with indolent and mantle-cell lymphomas: an open-label, multicentre, randomised, phase 3 non-inferiority trial[J]. Lancet (London, England), 2013, 381(9873): 1203-10.
[6]. UPTODATE
[7]. NCCN指南2022年第2版。
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