作者：謝春岩 孫宏 張慧 張晶瑜 陳晶 魏學武 張雲
【摘要】 目的 探討功能性肺切除對犬局限性肺氣腫的 治療 效果。方法 設計製造肺內支氣管置入式單向通氣閥，選取10隻健康成年雜交犬，利用木瓜蛋白酶肺段支氣管注入建立非均質型肺氣腫的動物模型，纖維支氣管鏡下向目標靶區置入單向通氣閥，監測肺CT及動脈血氣分析變化情況。冰凍切片HE染色觀察靶區肺組織病理變化。結果 1隻犬麻醉過程中死亡，1隻出現氣胸，8隻成功複製出肺氣腫動物模型，胸部CT示靶區肺組織肺紋理明顯減少，透光度增強，共成功放置8支單向閥於靶區肺段，1隻脫落，置入單向閥2 w後，靶區肺組織出現肺不張及實變影。病理結果示肺泡塌陷，炎性細胞浸潤，動脈血氣分析在整個過程中未見明顯變化。結論 肺內置入單向通氣閥治療局限型肺氣腫在犬類動物實驗中是可行的，有望在臨床上使用推廣。
【關鍵詞】 肺氣腫；功能性肺切除；單向閥；動物
非均質型肺氣腫是一種常見的、進行性 發展 的不可逆氣流受限、病 理學 肺部終末細支氣管遠端氣腔異常擴張，並伴有肺泡壁和細支氣管破壞而無明顯纖維化的疾病。晚期肺氣腫保守治療效果不佳。正中切口雙側肺減容術、單側肺減容、胸腔鏡輔助下肺減容術等是近年來治療非均質型肺氣腫的主要手段〔1〕。但因手術創傷較大，死亡率較高，術後常見的併發症及昂貴的費用常使患者及其家屬望而卻步。本研究採用纖維支氣管鏡下向目標靶區置入單向通氣閥，使肺氣腫靶區纖維化，形成無菌性肺不張，以達到無創治療肺氣腫的目的〔2〕。
1 資料與方法
1.1 材料
雜交犬10隻，雌雄不拘，體重15～25 kg，吉林醫藥學院動物實驗中心提供並飼養；雙瓣合頁式單向閥：由本單位與專業生產廠家共同自主研製（專利正在申請中）（圖1），為鎳鈦合金製成，直徑約8 mm，保證呼氣時閥向近端開放，壞死組織及炎性分泌物可以排除，吸氣時閥自動關閉，氣體不能進入，遠端設有四個固定架，防止閥脫出；木瓜蛋白酶，美國Sigma公司，活力單位：0.5～2.0 U/mg；Emotion6螺旋CT機：德國西門子公司；P40型纖維支氣管鏡：日本Olympus。
1.2 方法
1.2.1 動物模型的建立〔3〕
術前30 min肌內注射阿托品0.5 mg，丙泊酚（首次劑量5 mg/kg體重,維持劑量1 mg/kg）維持靜脈麻醉，行胸部CT檢查及抽取動脈血行血氣分析，建立肺氣腫模型時，均選取右下肺葉某一段為靶區，將犬仰臥於手術台上，建立心電監護，監測血氧飽和度，纖維支氣管鏡引導下經口氣管插管(單腔7號)，經纖維支氣管鏡引入沖洗導管至經術前CT確立的靶肺段，注入木瓜蛋白酶（75 μg/kg）+還原型谷胱甘肽（8 mg/ml）氯化鈉溶液後，大動物呼吸機給予正壓通氣（潮氣量15 ml/kg，呼吸頻率20次/min，氧濃度30%），連續15 min/次，停藥放醒，同時給予頭孢曲松鈉1.0 g/次，靜脈注射，待動物完全甦醒後，圈養觀察，1次/w，連續4～6 w。術前行CT及動脈血氣分析檢測，術後每周行一次CT及血氣分析檢測。
1.2.2 單向閥置入〔4，5〕
CT檢查示靶區肺組織肺紋理明顯減少，透光度增強，肺氣腫模型達到較理想狀態後，經纖維支氣管鏡前端帶氣管插管，側孔引入抓鉗鉗住單向閥固定軸，置入靶區肺段支氣管開口處，觀察單向閥開閉正常，退出支氣管鏡，麻醉清醒後，拔出氣管插管，術後觀察一般狀態變化，2 w後行CT檢查，處死，取靶區肺組織行冰凍切片HE染色，光鏡下觀察病理變化。
2 結 果
10隻雜交犬，除1隻犬麻醉過程中死亡、1隻動物出現氣胸淘汰外，8隻成功複製出肺氣腫動物模型，3隻犬連續4 w注入木瓜蛋白酶4次，5隻連續6 w注入木瓜蛋白酶6次。每隻犬均出現不同程度的喘息症狀。8隻犬共向靶區成功放置8支單向閥，均為右下肺葉其中一段，2 w後CT檢查示1隻單向閥脫落，餘7只均在原位。
2.1 典型影像學結果
與正常肺部CT（圖2A）相比，靶區肺組織肺段紋理明顯減少，肺野透光度增強（圖2B），1例出現大泡狀陰影。置入單向閥後可見閥位於右肺下葉支氣管相應位置（圖2C），置入2 w後，靶區肺組織明顯萎縮，胸壁略黏連，塌陷，出現肺葉不張（圖2D）。
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【摘要】 目的 探討功能性肺切除對犬局限性肺氣腫的 治療 效果。方法 設計製造肺內支氣管置入式單向通氣閥，選取10隻健康成年雜交犬，利用木瓜蛋白酶肺段支氣管注入建立非均質型肺氣腫的動物模型，纖維支氣管鏡下向目標靶區置入單向通氣閥，監測肺CT及動脈血氣分析變化情況。冰凍切片HE染色觀察靶區肺組織病理變化。結果 1隻犬麻醉過程中死亡，1隻出現氣胸，8隻成功複製出肺氣腫動物模型，胸部CT示靶區肺組織肺紋理明顯減少，透光度增強，共成功放置8支單向閥於靶區肺段，1隻脫落，置入單向閥2 w後，靶區肺組織出現肺不張及實變影。病理結果示肺泡塌陷，炎性細胞浸潤，動脈血氣分析在整個過程中未見明顯變化。結論 肺內置入單向通氣閥治療局限型肺氣腫在犬類動物實驗中是可行的，有望在臨床上使用推廣。
【關鍵詞】 肺氣腫；功能性肺切除；單向閥；動物
非均質型肺氣腫是一種常見的、進行性 發展 的不可逆氣流受限、病 理學 肺部終末細支氣管遠端氣腔異常擴張，並伴有肺泡壁和細支氣管破壞而無明顯纖維化的疾病。晚期肺氣腫保守治療效果不佳。正中切口雙側肺減容術、單側肺減容、胸腔鏡輔助下肺減容術等是近年來治療非均質型肺氣腫的主要手段〔1〕。但因手術創傷較大，死亡率較高，術後常見的併發症及昂貴的費用常使患者及其家屬望而卻步。本研究採用纖維支氣管鏡下向目標靶區置入單向通氣閥，使肺氣腫靶區纖維化，形成無菌性肺不張，以達到無創治療肺氣腫的目的〔2〕。
1 資料與方法
1.1 材料
雜交犬10隻，雌雄不拘，體重15～25 kg，吉林醫藥學院動物實驗中心提供並飼養；雙瓣合頁式單向閥：由本單位與專業生產廠家共同自主研製（專利正在申請中）（圖1），為鎳鈦合金製成，直徑約8 mm，保證呼氣時閥向近端開放，壞死組織及炎性分泌物可以排除，吸氣時閥自動關閉，氣體不能進入，遠端設有四個固定架，防止閥脫出；木瓜蛋白酶，美國Sigma公司，活力單位：0.5～2.0 U/mg；Emotion6螺旋CT機：德國西門子公司；P40型纖維支氣管鏡：日本Olympus。
1.2 方法
1.2.1 動物模型的建立〔3〕
術前30 min肌內注射阿托品0.5 mg，丙泊酚（首次劑量5 mg/kg體重,維持劑量1 mg/kg）維持靜脈麻醉，行胸部CT檢查及抽取動脈血行血氣分析，建立肺氣腫模型時，均選取右下肺葉某一段為靶區，將犬仰臥於手術台上，建立心電監護，監測血氧飽和度，纖維支氣管鏡引導下經口氣管插管(單腔7號)，經纖維支氣管鏡引入沖洗導管至經術前CT確立的靶肺段，注入木瓜蛋白酶（75 μg/kg）+還原型谷胱甘肽（8 mg/ml）氯化鈉溶液後，大動物呼吸機給予正壓通氣（潮氣量15 ml/kg，呼吸頻率20次/min，氧濃度30%），連續15 min/次，停藥放醒，同時給予頭孢曲松鈉1.0 g/次，靜脈注射，待動物完全甦醒後，圈養觀察，1次/w，連續4～6 w。術前行CT及動脈血氣分析檢測，術後每周行一次CT及血氣分析檢測。
1.2.2 單向閥置入〔4，5〕
CT檢查示靶區肺組織肺紋理明顯減少，透光度增強，肺氣腫模型達到較理想狀態後，經纖維支氣管鏡前端帶氣管插管，側孔引入抓鉗鉗住單向閥固定軸，置入靶區肺段支氣管開口處，觀察單向閥開閉正常，退出支氣管鏡，麻醉清醒後，拔出氣管插管，術後觀察一般狀態變化，2 w後行CT檢查，處死，取靶區肺組織行冰凍切片HE染色，光鏡下觀察病理變化。
2 結 果
10隻雜交犬，除1隻犬麻醉過程中死亡、1隻動物出現氣胸淘汰外，8隻成功複製出肺氣腫動物模型，3隻犬連續4 w注入木瓜蛋白酶4次，5隻連續6 w注入木瓜蛋白酶6次。每隻犬均出現不同程度的喘息症狀。8隻犬共向靶區成功放置8支單向閥，均為右下肺葉其中一段，2 w後CT檢查示1隻單向閥脫落，餘7只均在原位。
2.1 典型影像學結果
與正常肺部CT（圖2A）相比，靶區肺組織肺段紋理明顯減少，肺野透光度增強（圖2B），1例出現大泡狀陰影。置入單向閥後可見閥位於右肺下葉支氣管相應位置（圖2C），置入2 w後，靶區肺組織明顯萎縮，胸壁略黏連，塌陷，出現肺葉不張（圖2D）。
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