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雄激素依賴性脫髮治療進展

2023年10月18日

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雄激素性禿髮( androgeneticalopecia,AGA) 是最常見的一種禿髮,在我國男性AGA的患病率為20.2%,女性患病率為5.1%,據此推算我國AGA 患者總數超過1 億。AGA多發生於青春期和青春期後,主要表現為毛髮進行性減少和毛囊的微小化。其對患者的心理健康和生活質量有重要影響,如能早期診斷並進行正確治療,大部分患者可獲改善。2009 年,為了提高皮膚科醫生對雄激素性禿髮的認識和規範化治療,中華醫學會皮膚性病學分會組織國內的毛髮專家討論制定了《中國雄激素性禿髮診療共識》( 以下簡稱「共識」) ,為提高皮膚科醫生對雄激素性禿髮的認識和規範化治療起到了重要推動作用。2012 年,中華醫學會皮膚性病學分會毛髮學組正式成立,在2009 年「共識」基礎上編寫了《中國雄激素性禿髮診療指南( 2014 年版) 》( 以下簡稱「指南」) 。本文就「指南」的幾個特點進行簡要解讀如下。
1 雄激素性禿髮的中文命名
雄激素性禿髮的中英文別名非常多,英文包括androgeneticalopecia,pattern hair loss,male patternhair loss,male pattern baldness 等,目前最為廣泛使用的是androgenetic alopecia。其中文別名則更多,如雄激素源性脫髮、雄激素性禿髮、脂溢性脫髮、脂溢性禿髮、早禿、雄性禿等,長期以來診斷名詞的不同對患者甚至皮膚科醫生都造成了非常大的困惑。
因此有必要統一其命名,有利於更好的規範診斷,促進科研和學術交流。筆者認為,「禿髮」強調的是一種狀態,更加符合疾病狀態的診斷,如「斑禿」、「瘢痕性禿髮」等; 而「脫髮」強調的是頭髮脫落的過程和症狀,如「脫髮3 年」、「休止期脫髮」等。「指南」中將命名統一為「雄激素性禿髮」,這與其主要的英文名稱androgenetic alopecia 相一致。
此外,雄激素性禿髮在男性和女性表現有所不同。男性主要表現為前額髮際後移和( 或) 頭頂部毛髮進行性減少和變細,也可以稱為男性型禿髮; 女性主要表現為頭頂部毛髮進行性減少和變細,少部分表現為瀰漫性頭髮變稀,髮際線不後移,稱為女性型禿髮。當然少數男性也可以表現為頭頂部頭髮瀰漫性稀疏,而前額髮際線不後退,與女性型類似。而更少見的情況是非常少的女性患者,也可以表現為男性型禿髮。
2 強調遺傳因素和雄激素在發病機制中的作用
「指南」中引用國內流行病學研究顯示,男性型禿髮患者中有家族遺傳史的占53.3% ~63.9%,父系明顯高於母系。雖然通過全基因組掃描等研究已經發現了若干易感基因,但尚未發現明確的致病基因。睪酮和雄烯二酮通過5α還原酶催化轉化為雙氫睪酮( DHT) 。DHT 可使毛囊微小化,生長期縮短,粗黑的終毛逐漸變成淡色的毳毛,最終毛囊萎縮消失,臨床上形成前額部、冠狀區至頭頂部的禿髮。而脫髮區周圍的枕部頭皮因DHT 含量不增加,毛髮並不脫落或脫落較少。
3 介紹和推薦使用BASP 分型法進行分型、分級
AGA 的傳統分型方法主要是Norwood-Hamilton分型法和Ludwig 分型法,過去40 餘年里,在世界範圍內廣泛應用,但它們也都存在一些不足,如Norwood-Hamilton 分型法描述過於瑣碎,缺少遞進,難於記憶和臨床使用,不同醫師之間分級結果一致性也不太理想。此外,也缺少一些特殊型的脫髮,如男性中的女性型禿髮; 而Ludwig 分型無法對一些女性的男性型禿髮進行分類。除了傳統分型本身存在的一些不足,AGA 在亞洲人群與歐美人群中的情況也不完全相同。因此, 2007 年Lee 等提出一種新的通用分級法,即BASP 分型法。BASP 分型法男女均適用,且不受種族影響。有專家認為BASP 分類法可能是目前在評估脫髮分布和嚴重程度方面最有效的方法,同時研究表明BASP 分型法診斷的一致性和重複性較高,且易學易用。2013 年由中國、韓國等亞洲的毛髮疾病專家根據亞洲人的AGA 共同特點制定了亞太地區AGA 治療指南,在「指南」中也強調了BASP 分型法的價值。該分型法根據髮際線形態、額部與頂部頭髮密度進行分級,包括4 種基本型( BAsic) 和2 種特殊型( SPecific) ,結合基本型和特殊型將得出最終分型。BASP 分型的名稱便是由這兩個英文單詞的開頭兩個字母組成。4 種基本型L,M,C 和U,代表前髮際線的形狀,而2種特殊型F 和V,則代表特定區域( 額部F 和頂部V) 頭髮的密度。具體分型方法見「指南」。
4 介紹和評價了各種輔助檢查和化驗在診斷及鑑別診斷中的作用
「指南」中指出,AGA 的診斷主要依據特殊的模式和家族史,一般並不藉助實驗室檢查。因此沒有必要對所有患者都常規進行性激素水平等化驗。但是當懷疑患者存在其它器官系統疾病時,需要進行相應的檢查,如女性患者懷疑多囊卵巢綜合徵,要進行性激素水平、卵巢超聲檢查。或當臨床表現不典型,需要鑑別其它原因引起的脫髮,如貧血和甲狀腺功能異常導致的瀰漫性脫髮時,可進行鐵蛋白和甲狀腺刺激素等化驗。
對於早期和不典型病例,以及判斷藥物治療效果時,需要藉助毛髮專業的檢查技術和設備。「指南」較「共識」更詳細的介紹了拉發試驗的操作和價值,AGA 患者拉發試驗一般是陰性,而活動性斑禿、急性或慢性休止期脫髮等可為陽性。毛髮顯微像檢查是微創檢查,可以判斷毛髮所處的周期。正常情況下,生長期占70% ~ 90%,退行期占2% 以下,休止期約15%,雄激素性禿髮脫髮區的休止期毛髮比例增加,該方法可以用於鑑別處於毛囊周期不同時期的脫髮疾病,如生長期毛髮鬆動綜合徵、休止期脫髮等。值得注意的是拉發試驗和毛髮顯微像檢查要求患者檢查前5 天內不洗髮,而且建議在頭頂部脫髮區和枕部均進行檢查並對照,來更好的判斷結果。
「指南」同時強調了AGA 的主要皮膚鏡特點,毛髮粗細不均,變細毛干比例> 20%,還可見毳毛增多。此外頭皮病理等也有助於脫髮的鑑別診斷。
5 強調早期治療和聯合治療,並在BASP 分型法基礎上制定診療流程
「指南」認為AGA 是一個進行性加重的過程,強調早期治療的重要性,一般治療越早,療效也越好,同時也強調脫髮治療應長期堅持。治療方法主要包括內用藥物、外用藥物和毛髮移植等,推薦聯合治療,以獲得最理想的效果。「指南」中對常用治療藥物的使用方法和不良反應進行了較詳細的說明。男性主要的系統用藥仍然是非那雄胺,其療效和安全性較為肯定。同時還指出中老年患者若口服非那雄胺,在篩查前列腺癌時應將前列腺特異性抗原( PSA) 數值加倍,因為口服非那雄胺可縮小前列腺體積,降低血清中PSA 的數值。而對於女性系統用藥,「指南」推薦螺內酯和環丙孕酮。「指南」強調系統用藥應該特別注意其不良反應,定期隨訪。外用藥物中主要是米諾地爾,男性推薦使用5%濃度,女性推薦用2%濃度。毛髮移植要注意適應證的選擇。
更重要的是,「指南」寫入了AGA 的分級治療路徑。其分級基於BASP分型,將AGA 的嚴重程度分為三級:
①輕/中度,包括M1-2,C1,V1-2 或F1-3型,首選藥物治療。男性可選擇口服非那雄胺以及外用5%米諾地爾; 女性外用2% 或3% 米諾地爾以及口服雄激素性拮抗劑。
②中/重度,包括M3,C2-3,U1-3 或V3 型,也首選藥物治療。 年以後評價療效,如果改善或效果滿意則繼續藥物治療,不滿意則考慮聯合毛髮移植。
③重度,包括C3 或U1-3 型,可考慮藥物治療聯合毛髮移植。如果年後改善或效果滿意則繼續藥物治療,否則建議使用假髮等改善外觀。根據分級治療路徑可以看出,藥物治療是目前所有類型和分級AGA 的基礎治療方案。如果患者進行了毛髮移植且療效滿意,仍然需要繼續藥物治療維持治療效果。

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