幾項研究已經廣泛關注於識別降低SDF或選擇具有高染色質質量的精子用於ART的策略。
1.短期禁慾取精，精子處理技術，口服抗氧化劑治療，精索靜脈曲張切除術，以及包括睪丸精子用於ART在內的精子選擇策略已被記錄下來以緩解SDF
短時禁慾取精
據報道，射精禁慾持續時間短會影響SDF和妊娠結局。事實上，重複射精與較短的禁慾已被報告顯著降低SDF。這是由於精子附睪運輸持續時間的大幅減少及其暴露於ROS的有害影響。射精禁慾1-2天導致SDF的量最少，而對精液特徵沒有任何不利影響。此外，關於短期射精禁慾期對輔助生殖程序的影響的研究表明，短期禁慾與改善ART結果之間存在正相關[146]。
2.精子處理和準備
精子處理技術已被報告影響精子DNA完整性。較短的孵化時間，在室溫下儲存，低速離心，以及向培養基中添加抗氧化劑或低溫保護劑是少數幾種已報道的改善精子製備對SDF的負面影響的策略。密度梯度離心(DGC)是ART之前一種常見的精子製備程序，已有報道顯著增加SDF，導致較低的妊娠率。當使用更高的離心力和Percoll梯度時，注意到DGC對SDF的負面影響。矛盾的是，DGC後SDF的衰減也被報道。
3.口服抗氧化劑治療
大量證據表明OS和相關ROS對精子DNA完整性的有害影響。已經進行了幾項研究，以闡明抗氧化劑補充在緩解SDF中可能的有益作用。一項涉及4179名受試者的48項隨機對照試驗的系統分析比較了抗氧化劑補充劑(單一或聯合)在服用安慰劑或不進行治療的亞育性男性中的有效性。分析結果表明，抗氧化劑補充劑可以提高亞生育受試者的活出生率並降低SDF。然而，這些指示僅基於四個報告出生率的隨機對照試驗和兩個報告DNA片段化作為結果的試驗。矛盾的是，抗氧化劑補充對精子DNA完整性的不利影響也已被報道。必須進行進一步的研究，以驗證抗氧化劑補充劑在提高男性生育能力以及標準化治療方案中的作用。
4.精索靜脈曲張手術
精索靜脈曲張手術已被證明可以顯著提高SDF和妊娠率。由Smit等人進行的前瞻性研究。顯示出DFI從35.2%顯著降低到30.2%，相應地增加了自發妊娠率(37%)和輔助妊娠率(24%)。另一項研究顯示，精索靜脈曲張切除術後23.81%的男性和他們的女性伴侶在術後6個月自然受孕，魚精蛋白-1/2mRNA比率和DFI顯著降低。一些證據支持精索靜脈曲張修復在減少氧化誘導的精子DNA損傷以及提高精索靜脈曲張受試者的生育潛力方面的有效性。最近的一項前瞻性研究檢查了60名臨床精索靜脈曲張患者接受精索靜脈曲張切除術的SDF和ROS之間的關係。在明顯陽性的精索靜脈曲張患者中發現DFI%水平升高與ROS水平相關，與運動精子總數(TMSC)負相關。精索靜脈曲張切除術後，73%的患者TMSC增加>50%，術後≥3個月時DFI%和ROS水平顯著降低。此外，回歸分析顯示術前DFI%作為精索靜脈曲張切除術後改善的預測因子。
5.精子選擇策略
精子選擇技術包括磁性細胞分選(MACS)，胞漿內形態選擇精子注射(IMSI)，生理性ICSI與透明質酸結合試驗(PICSI)，以及睪丸精子提取(TESE)/睪丸精子抽吸術(TESA)。關於精子選擇策略對ART結果的影響及其對高SDF患者的受益者影響，已經發表了有爭議的報道。一項回顧性研究調查了1924名有或沒有干預(PICSI，IMSI和TESE/TESA)的不孕患者的ICSI結果。在高SDF患者中，對干預亞組的分析顯示，與沒有干預(24.2%)相比，TESE/TESA在活出生率方面的改善最大(49.8%)，IMSI(28.7%)和PICSI(38.3%)的適度改善。這份報告清楚地證明了使用睪丸精子比其他精子選擇策略的優勢，這可能與睪丸精子比射出的精子顯示出明顯較低的SDF水平有關。研究比較了少精子症和高SDF受試者中ICSI與射精精子(EJA-ICSI)或睪丸精子(TESTI-ICSI)的生殖結果。Testi-ICSI組有較高的臨床妊娠率和活產率，提示它是克服少精子症和射精中SDF高的男性不育症的有效選擇。與這些報道一致的是，最近一項涉及36名SDF高的男性的前瞻性研究比較了TESA-ICSI與EJA-ICSI組的生殖結果。TESA-ICSI組的臨床妊娠率(38.89%)明顯高於EJA-ICSI組(13.8%)。此外，TESA組的活產嬰兒記錄為17例，而EJA組為3例。使用睪丸精子的基礎是它繞過了精子在附睪運輸過程中由OS引起的睪丸後DNA損傷。SWOT(優勢，劣勢，機會和威脅)分析的結果支持睪丸精子在睪丸後SDF不育夫婦進行ICSI時的使用。然而，由於與精子提取相關的固有風險，只有當其他降低SDF的侵入性較小的策略不成功時，才應考慮Testi-ICSI。
來源：AshokAgarwal,ManeshKumarPannerSelvam,SaradhaBaskaran&Chak-LamCho(2019)SpermDNAdamageanditsimpactonmalereproductivehealth:acriticalreviewforclinicians,reproductiveprofessionalsandresearchers,ExpertReviewofMolecularDiagnostics,19:6,443-457,DOI:10.1080/14737159.2019.1614916
1.短期禁慾取精，精子處理技術，口服抗氧化劑治療，精索靜脈曲張切除術，以及包括睪丸精子用於ART在內的精子選擇策略已被記錄下來以緩解SDF
短時禁慾取精
據報道，射精禁慾持續時間短會影響SDF和妊娠結局。事實上，重複射精與較短的禁慾已被報告顯著降低SDF。這是由於精子附睪運輸持續時間的大幅減少及其暴露於ROS的有害影響。射精禁慾1-2天導致SDF的量最少，而對精液特徵沒有任何不利影響。此外，關於短期射精禁慾期對輔助生殖程序的影響的研究表明，短期禁慾與改善ART結果之間存在正相關[146]。
2.精子處理和準備
精子處理技術已被報告影響精子DNA完整性。較短的孵化時間，在室溫下儲存，低速離心，以及向培養基中添加抗氧化劑或低溫保護劑是少數幾種已報道的改善精子製備對SDF的負面影響的策略。密度梯度離心(DGC)是ART之前一種常見的精子製備程序，已有報道顯著增加SDF，導致較低的妊娠率。當使用更高的離心力和Percoll梯度時，注意到DGC對SDF的負面影響。矛盾的是，DGC後SDF的衰減也被報道。
3.口服抗氧化劑治療
大量證據表明OS和相關ROS對精子DNA完整性的有害影響。已經進行了幾項研究，以闡明抗氧化劑補充在緩解SDF中可能的有益作用。一項涉及4179名受試者的48項隨機對照試驗的系統分析比較了抗氧化劑補充劑(單一或聯合)在服用安慰劑或不進行治療的亞育性男性中的有效性。分析結果表明，抗氧化劑補充劑可以提高亞生育受試者的活出生率並降低SDF。然而，這些指示僅基於四個報告出生率的隨機對照試驗和兩個報告DNA片段化作為結果的試驗。矛盾的是，抗氧化劑補充對精子DNA完整性的不利影響也已被報道。必須進行進一步的研究，以驗證抗氧化劑補充劑在提高男性生育能力以及標準化治療方案中的作用。
4.精索靜脈曲張手術
精索靜脈曲張手術已被證明可以顯著提高SDF和妊娠率。由Smit等人進行的前瞻性研究。顯示出DFI從35.2%顯著降低到30.2%，相應地增加了自發妊娠率(37%)和輔助妊娠率(24%)。另一項研究顯示，精索靜脈曲張切除術後23.81%的男性和他們的女性伴侶在術後6個月自然受孕，魚精蛋白-1/2mRNA比率和DFI顯著降低。一些證據支持精索靜脈曲張修復在減少氧化誘導的精子DNA損傷以及提高精索靜脈曲張受試者的生育潛力方面的有效性。最近的一項前瞻性研究檢查了60名臨床精索靜脈曲張患者接受精索靜脈曲張切除術的SDF和ROS之間的關係。在明顯陽性的精索靜脈曲張患者中發現DFI%水平升高與ROS水平相關，與運動精子總數(TMSC)負相關。精索靜脈曲張切除術後，73%的患者TMSC增加>50%，術後≥3個月時DFI%和ROS水平顯著降低。此外，回歸分析顯示術前DFI%作為精索靜脈曲張切除術後改善的預測因子。
5.精子選擇策略
精子選擇技術包括磁性細胞分選(MACS)，胞漿內形態選擇精子注射(IMSI)，生理性ICSI與透明質酸結合試驗(PICSI)，以及睪丸精子提取(TESE)/睪丸精子抽吸術(TESA)。關於精子選擇策略對ART結果的影響及其對高SDF患者的受益者影響，已經發表了有爭議的報道。一項回顧性研究調查了1924名有或沒有干預(PICSI，IMSI和TESE/TESA)的不孕患者的ICSI結果。在高SDF患者中，對干預亞組的分析顯示，與沒有干預(24.2%)相比，TESE/TESA在活出生率方面的改善最大(49.8%)，IMSI(28.7%)和PICSI(38.3%)的適度改善。這份報告清楚地證明了使用睪丸精子比其他精子選擇策略的優勢，這可能與睪丸精子比射出的精子顯示出明顯較低的SDF水平有關。研究比較了少精子症和高SDF受試者中ICSI與射精精子(EJA-ICSI)或睪丸精子(TESTI-ICSI)的生殖結果。Testi-ICSI組有較高的臨床妊娠率和活產率，提示它是克服少精子症和射精中SDF高的男性不育症的有效選擇。與這些報道一致的是，最近一項涉及36名SDF高的男性的前瞻性研究比較了TESA-ICSI與EJA-ICSI組的生殖結果。TESA-ICSI組的臨床妊娠率(38.89%)明顯高於EJA-ICSI組(13.8%)。此外，TESA組的活產嬰兒記錄為17例，而EJA組為3例。使用睪丸精子的基礎是它繞過了精子在附睪運輸過程中由OS引起的睪丸後DNA損傷。SWOT(優勢，劣勢，機會和威脅)分析的結果支持睪丸精子在睪丸後SDF不育夫婦進行ICSI時的使用。然而，由於與精子提取相關的固有風險，只有當其他降低SDF的侵入性較小的策略不成功時，才應考慮Testi-ICSI。
來源：AshokAgarwal,ManeshKumarPannerSelvam,SaradhaBaskaran&Chak-LamCho(2019)SpermDNAdamageanditsimpactonmalereproductivehealth:acriticalreviewforclinicians,reproductiveprofessionalsandresearchers,ExpertReviewofMolecularDiagnostics,19:6,443-457,DOI:10.1080/14737159.2019.1614916
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