作者：趙紅艷，葉明福，王亞麗，湯金梁，陳銳
【摘要】目的: 探討前列腺導管腺癌(PDA)基底細胞的病變特點，為前列腺癌的病理診斷提供依據. 方法 : 收集PDA標本35例， 應用 光鏡、免疫組化EliVisionTM Plus二步法，選擇34βE12, P63, P504S, PSA, PSAP抗體檢測，觀察PDA中基底細胞的缺失情況. 結果: HE切片中35例PDA的基底細胞變化難以確定，但免疫組化顯示13例PDA多數癌巢周圍有較完整的基底細胞，3例PDA僅少數基底細胞殘存，19例PDA基底細胞完全缺失；本組病例中27例PDA邊緣少數小片狀浸潤癌和/或小腺泡癌成分中P504S陽性、34βE12、P63均陰性. 結論: 本 研究 發現35例PDA中的基底細胞儘管有明顯缺失，但殘存比率較高，提示在日益增多的前列腺穿刺標本中，基底細胞缺失並非是PDA診斷的最重要指標，若對基底細胞缺失期望值過高，則容易造成誤診或漏診.
【關鍵詞】前列腺腫瘤；導管腺癌； 基底細胞；免疫組化
【Abstract】 AIM: To investigate the clinicopathological features of basal cells in prostatic duct adenocarcinoma which can help pathological diagonosis of prostatic cancer. METHODS: Thirtyfive cases of prostatic duct adenocarcinoma were studied by hematoxylin and eosin staining and immunohistochemical techniques of twostep ElivisionTM Plus method to detect the expression of 34βE12, P63, P504S, PSA and PSAP. And the abscence of basal cells in prostatic duct adenocarcinoma was analysed according to the immunohistochemical staining. RESULTS: Of the total 35 cases, nearly intact basal cells were observed by immunohistochemical staining in 13 cases;only small amounts of incomplete basal cells in 3 cases; and complete absence of base cells in 19 cases 27 cases with P504S positive, 34βE12 and P63 negative staining at the edge of small invasive carcinoma and/or small acinous carcinoma around the prostatic duct adenocarcinoma were also observed. CONCLUSION: Although obvious absence of basal cells is usually observed in prostate duct adenocarcinoma, some basal cells still remain in the tumor tissues, which shows that the absence of basal cells is not the most significant index on the pathological diagnosis of prostate duct adenocarcinoma, and too much dependence on the importance of basal cell absence in diagnosis of prostate duct adenocarcinoma will lead to misdiagnosis and missed diagnosis.
【Keywords】 prostatic neoplasms; duct adenocarcinoma; basal cell; immunohistochemistry
0 引言
前列腺導管腺癌（prostate duct adenocarcinoma, PDA）為前列腺腺癌的一種亞型. 隨著前列腺癌穿刺活檢的廣泛開展, 前列腺癌診斷的複雜性日益受到病理工作者的重視. 本實驗通過觀察35例PDA HE切片的鏡下結構和基底細胞免疫組化的表達特點，探討該類前列腺癌中基底細胞的缺失比率、免疫組化表達特點、腫瘤生長方式及導管腺癌周圍混合癌成分的相關性特點，客觀認識基底細胞缺失在PDA診斷中的「重要性」， 為前列腺癌診斷提供依據.
1 材料和方法
1．1 材料 收集第三軍醫大學新橋 醫院 199001/200708 185例手術切除的前列腺癌標本，所有標本均經40 g/L甲醛固定,常規石蠟包埋, HE 染色. 按WHO（2001）泌尿系統及男性生殖器官腫瘤分類中描述的組織形態學標準，經顯微鏡觀察，挑選明確診斷為PDA的病例35例作為本研究的主體病例. mAb 34βE12, P63, PSA, PSAP(福州邁新生物技術開發有限公司); mAb P504S(北京中杉金橋生物技術有限公司). 除P504S為濃縮型外，其餘抗體均為即用型.
1.2 方法 每例選出具有代表性的癌細胞較豐富的蠟塊進行連續切片，片厚4 μm，置於塗有多聚賴氨酸的玻片上. 用EliVisionTM Plus二步法進行免疫組織化學染色. 抗原修復除染P504S的組織用EDTA煮沸修復外，其餘均採用檸檬酸緩衝液煮沸抗原修復法處理. 操作步驟嚴格按照說明書進行，用PBS 代替一抗作陰性對照. 結果判斷: 34βE12, P504S, PSA, PSAP陽性定位於細胞質中，偶見於胞膜；P63陽性定位於胞核. 癌細胞呈黃棕色染色為陽性,無黃棕色染色為陰性 . P504S（+）, 34βE12和 P63均（-）定為基底細胞完全缺失（-）；P504S（+）, 34βE12和/或P63（+），定為基底細胞存在，其中癌巢周圍大於80%的細胞34βE12和/或P63表達為基底細胞基本完整（+），癌巢周圍10%～80%的細胞34βE12和/或P63表達為基底細胞部分缺失（±）.
2 結果
2.1 病理形態學觀察 全部病例的腫瘤區域呈大的導管狀腺癌結構，包括篩狀型和實體型兩種類型. 其中篩狀型25例，癌巢中可見明確的篩孔狀腺樣結構，或導管腺癌組織內散見一些小的腺體呈背靠背、橋狀、裂隙狀結構. 實體型10例，癌巢中腺樣結構不明顯，癌細胞呈實片狀，可見少量裂隙，局部導管內可見粉刺樣壞死物. 本組35例PDA中28例瘤細胞異型性明顯，核大，深染，核仁明顯增大，可見核分裂像，7例瘤細胞異型不明顯. 在光鏡下，僅發現其中10例癌性導管周圍尚可辨認出較完整的「基底細胞」存在（圖1A），25例不能明確基底細胞是否殘存. 本組病例中有1例為轉移至恥骨聯合上緣的PDA實體癌，巢團周圍光鏡下觀察有完整的「基底細胞」存在, 基底樣細胞呈環狀包繞著癌巢周緣（圖1B）. 35例PDA的次要結構區域可見一些無明確基底細胞的小腺泡和/或小片狀癌細胞浸潤.
A: 篩狀型PDA尚可辨認出部分基底細胞殘存; B: PDA基底樣細胞呈環狀包繞著癌巢周緣.
圖1 PDA的HE結構（略）
2.2 免疫組化檢測結果
2.2.1 PDA區的基底細胞免疫組化表達 結果顯示所有病例癌巢中央34βE12, P63均為（-），基底細胞完全缺失；10例篩狀型及3例實體型邊緣部34βE12或P63基本呈連續（+），表明基底細胞基本完整（圖2A）；2例篩狀型及1例實體型邊緣部34βE12或P63斷續（+）（圖2B），提示基底細胞部分缺失；19例(篩狀型13例，實體型6例)邊緣部34βE12和P63均（-），基底細胞完全缺失. 其中1例轉移至恥骨聯合上緣的PDA實體癌癌巢周圍呈環狀的基底樣細胞34βE12和P63（-），但PSA和PSAP均陽性（圖3A）. 本實驗中，基底細胞的34βE12、P63兩種標記物均陽性13例，均陰性19例，相符率91.2%，P63陽性而34βE12陰性3例，不符率8.8%；未發現34βE12陽性而P63陰性的病例.
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