於德洵 周重楚 劉嵋松 於作盈
吉林省中醫藥科學院，吉林長春 130012
[摘要] 目的 通過臨床和基礎實驗，觀察補益強心片的臨床療效及不良反應。方法 臨床選擇330例符合充血性心力衰竭（氣陰兩虛兼血瘀水停證）診斷標準的患者，分別服用補益強心片及地高辛片。基礎實驗：給靜脈滴注戊巴比妥鈉引起的心力衰竭和心源性休克貓，靜脈滴注和十二指腸給補益強心片和毒毛旋花子甙K。結果 兩組臨床各項指標組間比較P＞0.05、組內P＜0.05， 兩組SV、EF 比較P＜0.05。基礎實驗可使心力衰竭貓的心功能明顯恢復、休克貓減慢的心率加快、血壓升高。大劑量靜脈滴注時無毒性反應。結論 補益強心片的臨床療效與西藥等同，且具有見效快、作用強、維持時間長、毒性低等特點。試驗中未發現任何毒副作用。
[
關鍵詞 ] 補益強心片；臨床試驗；藥效實驗
[中圖分類號] R259 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-5654（2014）07（a）-0176-03
充血性心力衰竭是心血管疾病的終歸，嚴重影響人們的生命健康，其死亡率僅次於惡性腫瘤。臨床多以西藥治療為主。常用的西藥經臨床和基礎實驗證明其有效治療量、中毒量、死亡量十分接近。補益強心片是由黃芪、麥冬等6味中藥組成，具有益氣養陰，活血化瘀逐水的功效，對充血性心力衰竭（氣陰兩虛兼血瘀水停症）具有治療作用，臨床療效等同於西藥地高辛。藥效學研究也證實了具有治療心功能不全的作用。本文報道運用「補益強心片」治療充血性心力衰竭的臨床療效及藥效實驗取得的結果。現報道如下。
1 臨床試驗及基礎實驗
1.1 臨床資料
1999年10月—2002年11月門診選擇330例被確診為充血性心力衰竭（氣陰兩虛兼血瘀水停症）的患者。按《新藥審批辦法》[1]要求設計試驗組210例，對照組120例。試驗組平均年齡（57.97±8.43）歲，男性111例占52.86%、女性99占47.14%，平均病程（3.58±4.29）歲；對照組平均年齡（59.11±8.90）歲，男性66例占55.0%、女性54占45.0%，平均病程（4.09±4.85）。
1.1.1 方法
（1）藥物。補益強心片[國藥准字]Z20050077號及模擬劑由蘇州滋露藥業有限公司提供批號：010121，010122，010123。地高辛片（0.25mg/次）由杭州民生藥廠生產，批號990781。
（2）治療方法。因充血性心力衰竭所致的症見心悸、氣短、倦怠乏力、胸悶、面色蒼白、汗出、口唇青紫、頸脈怒張、脅下痞塊、浮腫等病症和體症，符合充血性心力衰竭中醫和西醫診斷標準。採用隨機雙盲雙模擬試驗方法。試驗組：口服補益強心片4片/次，3次/d＋模擬地高辛片1片/次，1次/d。對照組：口服地高辛片0.25mg/次，1次/d＋模擬補益強心片4片/次，3次/d。療程均為：兩周。並進行：①療效性觀測：一般情況：心率、心律、脈搏、呼吸、兩肺濕囉音、血壓、體位、出入量變化。中醫相關症狀觀察：心悸、胸悶痛、氣短、自汗、氣喘、尿少等。體徵：心率、心律、血壓、兩肺呼吸音、囉音、肝脾、下肢水腫等情況、舌象情況。心電圖檢查。胸部X線檢查，觀測心胸比例。按心功能判斷，分析治療前後心功能分級。心功能測定：應用都卜勒測心排血量（SV），每分輸出量（CO），射血分數（EF）等。②安全指標觀測：血常規、尿常規、便常規檢查；肝（GPT）、腎（BUN、Cr）功能檢查、心電圖。
（3） 評價方法。心功能療效標準：①臨床近期治癒：心功能糾正至1級，症狀、體徵基本消失，相關檢查基本恢復正常。②顯效：心功能糾正至1級，症狀、體徵相關檢查明顯改善。③有效：心功能進步1級，而未達到1級心功能，症狀、體徵、相關檢查有所改善。④無效：心功能無變化，加重或死亡。
中醫證候療效療效評定：①臨床近期治癒：治療後證候積分減少≥85%；②顯效：治療後證候積分減少≥75%＜85%；③有效：治療後證候積分減少≥30%＜70%；④無效：治療後證候積分減少＜30%。
1.2 基礎實驗
1.2.1 實驗材料
（1）動物。貓，2.4～3.7 kg，雌雄兼用，市售。
（2）藥物。補益強心片，每片0.3 g（含生藥1.35 g）由蘇州滋露藥業有限公司提供，批號010121。毒毛旋花子甙K注射液，1 mL/安瓶，0.25 mg/mL，上海信誼製藥廠，生產批號：911202。戊巴比妥鈉，粉針，由丹麥進口分裝，批號：660624.
（3）實驗方法。取2.4～3.7 kg貓在戊巴比妥鈉麻醉下（ip戊巴比妥鈉35 mL/kg）,氣管插管，行人工呼吸。開胸，暴露心臟，從心尖插入充滿生理鹽水的心導管至左心室，另一端連於MUP-0.5A壓力換能器測左心室壓力（LVP），將LVP的電信號輸入微分器測左心室壓力變化最大速率（LVdp/dt mat），以LVdp/dt mat和LVSP（左心室收縮壓）作為心臟收縮功能的指標，分離股動、靜脈以測血壓和給藥用，開腹暴露十二指腸以備給藥。記錄Ⅱ導聯心電圖信號輸入心電觸發心率計數，以觀察動物心臟狀態及測定心率（HR）。所有指標穩定後，記錄正常值，然後靜脈恆速滴注3%戊巴比妥鈉（0.33 mL/min），約10 min左右，LVSP和LVdp/dt mat 分別降到正常水平的40%和30%左右，表明心臟功能已處於嚴重衰竭狀態，而此時血壓（BP）和HR都已降低和減慢，BP降至正常水平的40%左右，表明動物已處於嚴重的心源性休克。穩定5 min，分別股靜脈滴注不同藥物和對照組，其速度為0.33 mL/min，共30 min，停藥後觀察60 min，共計觀察90 min。十二指腸給藥體積不大於10 mL，觀察120 min。測定給藥前及給藥後不同時間的BP、HR、±LVdp/dt mat以及LVSP。以正常值為100，計算給藥後不同時間的值相當於正常值的%，其計算公式為：（給藥後/給藥前）×100%。以及與心衰時相比增加的百分率，其計算公式為：（給藥前－給藥後/給藥前）×100%。給藥後不同時間的增加的百分數與相應的生理鹽水對照組比較，測其顯著性差異。為了觀察補益強心片的有效，中毒和死亡劑量（陽性對照藥用毒毛旋花子甙K），採用靜脈滴注給藥方式（十二指腸給藥難於觀察，更測不到中毒劑量），並延長給藥時間，加大給藥劑量使之出現中毒和死亡，記錄其有效量，治療量（1/2最大有效劑量），中毒劑量和死亡劑量及其時間，並計算治療寬度（中毒劑量/治療劑量）和治療指數（死亡劑量/治療劑量）。
1.3 統計學處理
全部數據採用spss 10.0軟體進行統計分析，應用t檢驗和χ2檢驗及Reedit、方差分析方法，P＜0.05為差異有顯著性。
2 結果
2.1 臨床試驗
①心臟功能改善療效見表1。
②中醫證候療效見表2。
③心率變化比較見表3。
④對血壓的影響見表4。
⑤體徵肝脾腫大、水腫、濕囉音體徵變化比較見表5。
⑥ 心功能SV、CO、EF比較見表6。
⑦胸部X線變化見表7。
⑧體重的變化見表8。
⑨藥物起效時間見表9。
⑩心電圖比較。試驗組210例，治療前無傳導阻滯、室早改變；對照組120例治療前無傳導阻滯、室早改變。治療後只有對照組出現1例傳導阻滯。兩組間無顯著性差異。
2.2 基礎實驗
靜脈滴注和十二指腸給予補益強心片可使因心衰貓減慢心率和血壓回升、心功能LVSP、±LVdp/dt mat增加。且大劑量滴注沒有觀察到毒性反應。
3 討論
補益強心片是我省名老中醫於作盈老先生從醫多年，將辨證與辨病相結合臨床經驗方劑。該方採用補氣養陰、佐以行瘀利水之法，選用人參、黃芪、麥冬補氣養陰，丹參活血化瘀，通痹寧心，葶藶子利水消腫，香加皮治水腫、利小便。而香加皮[2]的強心、利尿作用已得到了現代藥理學的證實。「補益強心片」經基礎實驗證明，可使心衰貓的心功能明顯恢復，心率和血壓有所升，並可維持90~120 min。經臨床330例觀察，對症見心悸、氣短、倦怠乏力、胸悶、面色蒼白、汗出、口唇青紫、頸脈怒張、脅下痞塊、浮腫等病症和體症的患者，具有明顯的治療作用，特別是對心悸、氣短、乏力、胸悶痛、面色蒼白、汗出、了、口乾等及體徵的浮腫症狀改善，心功能測定可使射血分數及每搏輸出量較治療前有增加，試驗組優於對照組，無不良反應發生。補益強心片對因冠心病、擴張性心肌病所致的充血性心力衰竭（氣陰兩虛兼血瘀水停證）的治療作用與西藥等同，療效可靠，並且無毒副作用。該藥物具有見效快、作用強、維持時間長等特點。是值得推廣的安全、有效中藥復方製劑。
[
參考文獻]
[1] 鄭筱萸.國家食品藥品監督管理局《新藥審批辦法》[G].北京，藥品審評中心，1999.
[2] 肖培根.新編中藥志（第3冊）[M].北京:化學工業出版社，2002:628-632.
[3] 郭艷彩.充血性心力衰竭的中醫研究概況[J].光明中醫,2010，25（11）：2155-2156.
[4] 靳春蘭，沈雁，韋紅，等.中醫藥治療慢性心力衰竭研究進展[J].中醫藥通報,2011,10（6）:62-66.
[5] 張艷，劉曉蕾，王辰.益氣活血法治療慢性心力衰竭療效評價[J].中國中醫藥信息雜誌,2011,18（11）:72-73.
[6] 夏小輝.葶藶子臨床運用心得[J].浙江中醫雜誌,2011,46（11）:845-846.
[7] 向遠彩，朱浩，何本鴻.益氣活血膠囊治療慢性心力衰竭的臨床觀察[J].湖北中醫雜誌,2012，34（6）：3-4.
[8] 潘衛中.中醫對慢性充血性心力衰竭的認識及治療進展[J].中醫臨床研究,2012,4（1）：109-110.
[9] 朱燕波，駱曉霞，唐芳.心功能不全中醫症狀評分表的研製與臨床適用性[J].中醫雜誌,2012,53（6）：482-484.
[10] 董昌山，鄭平榮.中醫藥治療慢性心力衰竭的臨床療效分析[J].中外醫學研究,2013,11（10）:98-99.
（收稿日期：2014-04-31）
吉林省中醫藥科學院，吉林長春 130012
[摘要] 目的 通過臨床和基礎實驗，觀察補益強心片的臨床療效及不良反應。方法 臨床選擇330例符合充血性心力衰竭（氣陰兩虛兼血瘀水停證）診斷標準的患者，分別服用補益強心片及地高辛片。基礎實驗：給靜脈滴注戊巴比妥鈉引起的心力衰竭和心源性休克貓，靜脈滴注和十二指腸給補益強心片和毒毛旋花子甙K。結果 兩組臨床各項指標組間比較P＞0.05、組內P＜0.05， 兩組SV、EF 比較P＜0.05。基礎實驗可使心力衰竭貓的心功能明顯恢復、休克貓減慢的心率加快、血壓升高。大劑量靜脈滴注時無毒性反應。結論 補益強心片的臨床療效與西藥等同，且具有見效快、作用強、維持時間長、毒性低等特點。試驗中未發現任何毒副作用。
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關鍵詞 ] 補益強心片；臨床試驗；藥效實驗
[中圖分類號] R259 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-5654（2014）07（a）-0176-03
充血性心力衰竭是心血管疾病的終歸，嚴重影響人們的生命健康，其死亡率僅次於惡性腫瘤。臨床多以西藥治療為主。常用的西藥經臨床和基礎實驗證明其有效治療量、中毒量、死亡量十分接近。補益強心片是由黃芪、麥冬等6味中藥組成，具有益氣養陰，活血化瘀逐水的功效，對充血性心力衰竭（氣陰兩虛兼血瘀水停症）具有治療作用，臨床療效等同於西藥地高辛。藥效學研究也證實了具有治療心功能不全的作用。本文報道運用「補益強心片」治療充血性心力衰竭的臨床療效及藥效實驗取得的結果。現報道如下。
1 臨床試驗及基礎實驗
1.1 臨床資料
1999年10月—2002年11月門診選擇330例被確診為充血性心力衰竭（氣陰兩虛兼血瘀水停症）的患者。按《新藥審批辦法》[1]要求設計試驗組210例，對照組120例。試驗組平均年齡（57.97±8.43）歲，男性111例占52.86%、女性99占47.14%，平均病程（3.58±4.29）歲；對照組平均年齡（59.11±8.90）歲，男性66例占55.0%、女性54占45.0%，平均病程（4.09±4.85）。
1.1.1 方法
（1）藥物。補益強心片[國藥准字]Z20050077號及模擬劑由蘇州滋露藥業有限公司提供批號：010121，010122，010123。地高辛片（0.25mg/次）由杭州民生藥廠生產，批號990781。
（2）治療方法。因充血性心力衰竭所致的症見心悸、氣短、倦怠乏力、胸悶、面色蒼白、汗出、口唇青紫、頸脈怒張、脅下痞塊、浮腫等病症和體症，符合充血性心力衰竭中醫和西醫診斷標準。採用隨機雙盲雙模擬試驗方法。試驗組：口服補益強心片4片/次，3次/d＋模擬地高辛片1片/次，1次/d。對照組：口服地高辛片0.25mg/次，1次/d＋模擬補益強心片4片/次，3次/d。療程均為：兩周。並進行：①療效性觀測：一般情況：心率、心律、脈搏、呼吸、兩肺濕囉音、血壓、體位、出入量變化。中醫相關症狀觀察：心悸、胸悶痛、氣短、自汗、氣喘、尿少等。體徵：心率、心律、血壓、兩肺呼吸音、囉音、肝脾、下肢水腫等情況、舌象情況。心電圖檢查。胸部X線檢查，觀測心胸比例。按心功能判斷，分析治療前後心功能分級。心功能測定：應用都卜勒測心排血量（SV），每分輸出量（CO），射血分數（EF）等。②安全指標觀測：血常規、尿常規、便常規檢查；肝（GPT）、腎（BUN、Cr）功能檢查、心電圖。
（3） 評價方法。心功能療效標準：①臨床近期治癒：心功能糾正至1級，症狀、體徵基本消失，相關檢查基本恢復正常。②顯效：心功能糾正至1級，症狀、體徵相關檢查明顯改善。③有效：心功能進步1級，而未達到1級心功能，症狀、體徵、相關檢查有所改善。④無效：心功能無變化，加重或死亡。
中醫證候療效療效評定：①臨床近期治癒：治療後證候積分減少≥85%；②顯效：治療後證候積分減少≥75%＜85%；③有效：治療後證候積分減少≥30%＜70%；④無效：治療後證候積分減少＜30%。
1.2 基礎實驗
1.2.1 實驗材料
（1）動物。貓，2.4～3.7 kg，雌雄兼用，市售。
（2）藥物。補益強心片，每片0.3 g（含生藥1.35 g）由蘇州滋露藥業有限公司提供，批號010121。毒毛旋花子甙K注射液，1 mL/安瓶，0.25 mg/mL，上海信誼製藥廠，生產批號：911202。戊巴比妥鈉，粉針，由丹麥進口分裝，批號：660624.
（3）實驗方法。取2.4～3.7 kg貓在戊巴比妥鈉麻醉下（ip戊巴比妥鈉35 mL/kg）,氣管插管，行人工呼吸。開胸，暴露心臟，從心尖插入充滿生理鹽水的心導管至左心室，另一端連於MUP-0.5A壓力換能器測左心室壓力（LVP），將LVP的電信號輸入微分器測左心室壓力變化最大速率（LVdp/dt mat），以LVdp/dt mat和LVSP（左心室收縮壓）作為心臟收縮功能的指標，分離股動、靜脈以測血壓和給藥用，開腹暴露十二指腸以備給藥。記錄Ⅱ導聯心電圖信號輸入心電觸發心率計數，以觀察動物心臟狀態及測定心率（HR）。所有指標穩定後，記錄正常值，然後靜脈恆速滴注3%戊巴比妥鈉（0.33 mL/min），約10 min左右，LVSP和LVdp/dt mat 分別降到正常水平的40%和30%左右，表明心臟功能已處於嚴重衰竭狀態，而此時血壓（BP）和HR都已降低和減慢，BP降至正常水平的40%左右，表明動物已處於嚴重的心源性休克。穩定5 min，分別股靜脈滴注不同藥物和對照組，其速度為0.33 mL/min，共30 min，停藥後觀察60 min，共計觀察90 min。十二指腸給藥體積不大於10 mL，觀察120 min。測定給藥前及給藥後不同時間的BP、HR、±LVdp/dt mat以及LVSP。以正常值為100，計算給藥後不同時間的值相當於正常值的%，其計算公式為：（給藥後/給藥前）×100%。以及與心衰時相比增加的百分率，其計算公式為：（給藥前－給藥後/給藥前）×100%。給藥後不同時間的增加的百分數與相應的生理鹽水對照組比較，測其顯著性差異。為了觀察補益強心片的有效，中毒和死亡劑量（陽性對照藥用毒毛旋花子甙K），採用靜脈滴注給藥方式（十二指腸給藥難於觀察，更測不到中毒劑量），並延長給藥時間，加大給藥劑量使之出現中毒和死亡，記錄其有效量，治療量（1/2最大有效劑量），中毒劑量和死亡劑量及其時間，並計算治療寬度（中毒劑量/治療劑量）和治療指數（死亡劑量/治療劑量）。
1.3 統計學處理
全部數據採用spss 10.0軟體進行統計分析，應用t檢驗和χ2檢驗及Reedit、方差分析方法，P＜0.05為差異有顯著性。
2 結果
2.1 臨床試驗
①心臟功能改善療效見表1。
②中醫證候療效見表2。
③心率變化比較見表3。
④對血壓的影響見表4。
⑤體徵肝脾腫大、水腫、濕囉音體徵變化比較見表5。
⑥ 心功能SV、CO、EF比較見表6。
⑦胸部X線變化見表7。
⑧體重的變化見表8。
⑨藥物起效時間見表9。
⑩心電圖比較。試驗組210例，治療前無傳導阻滯、室早改變；對照組120例治療前無傳導阻滯、室早改變。治療後只有對照組出現1例傳導阻滯。兩組間無顯著性差異。
2.2 基礎實驗
靜脈滴注和十二指腸給予補益強心片可使因心衰貓減慢心率和血壓回升、心功能LVSP、±LVdp/dt mat增加。且大劑量滴注沒有觀察到毒性反應。
3 討論
補益強心片是我省名老中醫於作盈老先生從醫多年，將辨證與辨病相結合臨床經驗方劑。該方採用補氣養陰、佐以行瘀利水之法，選用人參、黃芪、麥冬補氣養陰，丹參活血化瘀，通痹寧心，葶藶子利水消腫，香加皮治水腫、利小便。而香加皮[2]的強心、利尿作用已得到了現代藥理學的證實。「補益強心片」經基礎實驗證明，可使心衰貓的心功能明顯恢復，心率和血壓有所升，並可維持90~120 min。經臨床330例觀察，對症見心悸、氣短、倦怠乏力、胸悶、面色蒼白、汗出、口唇青紫、頸脈怒張、脅下痞塊、浮腫等病症和體症的患者，具有明顯的治療作用，特別是對心悸、氣短、乏力、胸悶痛、面色蒼白、汗出、了、口乾等及體徵的浮腫症狀改善，心功能測定可使射血分數及每搏輸出量較治療前有增加，試驗組優於對照組，無不良反應發生。補益強心片對因冠心病、擴張性心肌病所致的充血性心力衰竭（氣陰兩虛兼血瘀水停證）的治療作用與西藥等同，療效可靠，並且無毒副作用。該藥物具有見效快、作用強、維持時間長等特點。是值得推廣的安全、有效中藥復方製劑。
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參考文獻]
[1] 鄭筱萸.國家食品藥品監督管理局《新藥審批辦法》[G].北京，藥品審評中心，1999.
[2] 肖培根.新編中藥志（第3冊）[M].北京:化學工業出版社，2002:628-632.
[3] 郭艷彩.充血性心力衰竭的中醫研究概況[J].光明中醫,2010，25（11）：2155-2156.
[4] 靳春蘭，沈雁，韋紅，等.中醫藥治療慢性心力衰竭研究進展[J].中醫藥通報,2011,10（6）:62-66.
[5] 張艷，劉曉蕾，王辰.益氣活血法治療慢性心力衰竭療效評價[J].中國中醫藥信息雜誌,2011,18（11）:72-73.
[6] 夏小輝.葶藶子臨床運用心得[J].浙江中醫雜誌,2011,46（11）:845-846.
[7] 向遠彩，朱浩，何本鴻.益氣活血膠囊治療慢性心力衰竭的臨床觀察[J].湖北中醫雜誌,2012，34（6）：3-4.
[8] 潘衛中.中醫對慢性充血性心力衰竭的認識及治療進展[J].中醫臨床研究,2012,4（1）：109-110.
[9] 朱燕波，駱曉霞，唐芳.心功能不全中醫症狀評分表的研製與臨床適用性[J].中醫雜誌,2012,53（6）：482-484.
[10] 董昌山，鄭平榮.中醫藥治療慢性心力衰竭的臨床療效分析[J].中外醫學研究,2013,11（10）:98-99.
（收稿日期：2014-04-31）
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