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人乳頭瘤病毒感染

2023年10月18日

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症狀
1.不引起癌症的人乳頭狀瘤病毒(特別是6型和11型)會引起生殖器疣和呼吸道乳頭狀瘤病(一種腫瘤在從鼻子和嘴到肺的空氣通道中生長的疾病)。雖然這些狀況很少導致死亡,但會引起重大疾病。生殖器疣很常見,而且具有高度傳染性。大部分人乳頭狀瘤病毒感染不會引起症狀或疾病並可自行消退。但是,持續染特定類型的人乳頭狀瘤病毒(最常發生的情況是16型和18型)可能會導致癌前病變。如不加治療,這些病變可能會發展成為宮頸癌,但這種發展通常需要多年時間。
2.宮頸癌症狀一般要到晚期才會出現,可能包括:不規則、月經間期或性交後不正常陰道流血;背痛、腿痛或骨盆痛;疲倦、體重下降、食慾減退;陰道不適或分泌物有異味;單腿腫。晚期還會出現更多嚴重症狀。
病因
絕大多數通過性行為感染。人乳頭狀瘤病毒有100多種類型,其中至少13種可引起癌症(又稱高風險類型)。人乳頭狀瘤病毒主要通過性接觸傳播,大多數人都會在性活動開始後很快就感染人乳頭狀瘤病毒。宮頸癌由通過性行為感染某些特定類型的人乳頭狀瘤病毒引起。兩種類型的人乳頭狀瘤病毒(16型和18型)引起70%的宮頸癌和宮頸癌癌前病變。也有證據表明,人乳頭狀瘤病毒與肛門癌、外陰癌、陰道癌和陰莖癌有關。不引起癌症的人乳頭狀瘤病毒(特別是6型和11型)會引起生殖器疣和呼吸道乳頭狀瘤病(一種腫瘤在從鼻子和嘴到肺的空氣通道中生長的疾病)。雖然這些狀況很少導致死亡,但會引起重大疾病。生殖器疣很常見,而且具有高度傳染性。
檢查
輔助檢查包括:細胞學檢查、醋酸試驗、陰道鏡檢查、病理檢查及HPV核酸檢測。
診斷
1、尖銳濕疣是由HPV感染引起的鱗狀上皮增生性疣狀病變,以20~29歲年輕婦女多見。尖銳濕疣通常依據肉眼所觀察到的典型病變做出診斷。病變多見於舟狀窩附近、大小陰唇、肛門周圍、陰道前庭、尿道口,也可累及陰道和宮頸。病變初起為單個或多個淡紅色小丘疹,頂端尖銳,隨病變進展,病灶逐漸增大增多;可呈乳頭狀,菜花狀、雞冠狀或團塊狀;疣體常呈粉紅色、灰白色或棕褐色;柔軟,質脆,表面可有破潰或感染。50%~70%外陰尖銳濕疣伴有陰道、宮頸尖銳濕疣。對體徵不典型者,需進行輔助檢查以確診。
2、 宮頸癌前病變 目前,主要依據病變程度、年齡、細胞學結果、HPV檢測結果、陰道鏡檢查中轉化區的情況
治療
HPV感染相關疾病的治療
1、尖銳濕疣的治療 :尚無根除HPV方法。治療僅為去除外生疣體,改善症狀和體徵。應根據疣體的部位、大小、數量,患者是否可以自行用藥,經濟狀況以及醫生經驗而選擇治療方法。
1)外生殖器尖銳濕疣的治療。①局部藥物治療:可選用下列藥物:a.0.5%足葉草毒素酊外用,每日2次,連用3日, 停藥4日為1療程, 可用1~4個療程,一般每天用量不超過0.5mL。此藥刺激性小,患者可自行用藥。b.50%三氯醋酸外塗,每周1次,通過對蛋白的化學凝固作用破壞疣體。一般應用1~3次後病灶可消退,用藥6次未愈應改用其他方法。c.5%咪喹莫特霜,每周3次,用藥6~10h後洗掉,可連用16周。患者能自行用藥,多在用藥後8~10周疣體脫落。此藥為外用免疫調節劑,通過刺激局部產生干擾素及其他細胞因子而起作用。②物理或手術治療:物理治療有微波、雷射、冷凍。對數目多、面積廣或對其他治療方法失敗的尖銳濕疣可用微波或手術切除。
2)陰道尖銳濕疣:50%三氯醋酸或10%~25%足葉草毒素酊外用,也可選用物理治療,但治療時要防止黏膜損傷。液氮冷凍不推薦使用,因為可能引起陰道穿孔和瘺管形成。
3)宮頸濕疣:治療宮頸濕疣前需要行細胞學檢查,必要時行陰道鏡及活組織檢查排除宮頸SIL及宮頸癌,宮頸濕疣的治療目前尚無統一規範,可根據病情選用物理治療、手術治療或者50%三氯醋酸治療。
4)性伴侶的處理:推薦性伴侶同時進行尖銳濕疣的相關檢查,治癒之前禁止性生活。堅持正確使用保險套能降低發生尖銳濕疣的風險,但保險套不能覆蓋的地方仍有HPV感染的可能。
2、 宮頸癌前病變的處理
1)CIN1的處理
CIN1多自然消退,特別是年輕女性及孕婦,CIN1的處理比較保守,需要觀察。僅少數病例持續時間較長,需要治療。目前,對於CIN1的處理,除年輕女性及孕婦外,需要結合之前的細胞學及HPV檢查結果,進行綜合評價。
(1)對於細胞學檢測為ASC-US、LSIL 或HPV 檢測為HPV16(陽性)、18(陽性)或持續HPV感染的CIN1患者: 建議12個月時進行聯合篩查,如果聯合篩查均陰性,則3年時進行依據年齡的篩查,3年時篩查再次都為陰性,則回歸常規篩查。如果細胞學病變為ASC-US及以上或HPV陽性,則行陰道鏡檢查。
(2)對於細胞學檢測為高級別鱗狀上皮內病變(ASC-H)或HSIL的CIN1患者,如果陰道鏡檢查充分且宮頸管取樣陰性,推薦診斷性錐切或在12個月、24 個月時行聯合篩查,如聯合篩查發現1 次HSIL,則轉診進行診斷性錐切;如聯合篩查發現HPV陽性或者細胞學改變未到達HSIL,則行陰道鏡檢查;如聯合篩查均陰性,則在3年時依據年齡重新篩查。此外,回顧細胞學、組織學和陰道鏡檢查結果對於細胞學檢測為ASC-H或HSIL的CIN1患者亦可接受,如回顧的結果需要修改,則按照修改後的結果進行處理。
21~24歲的年輕女性及孕婦,CIN1的處理相對保守,處理需要個體化。
2) CIN2、CIN3的處理
CIN3進展為癌的機率非常高,一旦診斷,需積極處理。由於CIN2診斷結果的一致性及重複性差,目前,對CIN2的處理存有爭議。CIN2中包括腫瘤性病變以及非腫瘤性病變(反應性鱗狀上皮化生、萎縮以及上皮修復性改變等)。為了能更好地區分腫瘤性的病變,2014 年WHO推薦對於診斷有爭議的CIN2,可以採用p16免疫組化染色,以提高宮頸病變組織學診斷以及病理醫師之間診斷的一致性,p16陽性的CIN2按照CIN3處理,p16陰性的CIN2按照CIN1處理。另外Ki-67免疫組化染色在CIN2的分流中也是比較有潛力的方法。目前,有些病理學家將難以區分的CIN2 和CIN3 歸類為CIN2,3。組織學診斷CIN2、CIN3 及CIN2,3 的處理,包括初始處理和治療後隨訪。
(1)初始處理:除外年輕女性及孕婦,如陰道鏡檢查充分,宮頸錐切或者破壞治療均可。對於復發的CIN2、CIN3 及CIN2,3,陰道鏡檢查不充分或宮頸管活檢發現CIN2、CIN3、CIN2,3及不能分級的CIN,均推薦診斷性錐切,不建議破壞治療。另外,子宮切除不作為CIN2、CIN3 及CIN2,3的首選治療。
(2)治療後隨訪:推薦在治療後12個月和24個月時聯合篩查,如聯合篩查陰性,3年時重新篩查;如聯合篩查中任何結果異常,推薦陰道鏡檢查同時行宮頸管取樣;如所有篩查均陰性,即使年齡超過65歲,仍然需要至少20年才回歸常規篩查。切緣陽性或宮頸管取樣發現CIN2、CIN3及CIN2,3者,推薦在治療後4~6個月時行細胞學檢查和宮頸管取樣。另外,重複診斷性錐切也可接受,若重複診斷性錐切不可行,子宮切除也可接受。
21~24歲年輕女性CIN2、CIN3及CIN2,3的處理相對保守,需個體化處理。
3、宮頸癌、外陰陰道SIL及外陰癌的處理
預後
人乳頭狀瘤病毒,而且很多不會引起問題。通常情況下,在感染之後幾個月內,人乳頭狀瘤病毒感染就會消失,而無需任何干預措施,約90%會在2年之內消退。少數幾種特定類型人乳頭狀瘤病毒感染則會持續存在並發展為癌症。
預防
防範於未然、注射人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗可以避免本病的發生。同時也應避免高危接觸

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