【摘要】 目的 優化金剛藤分散片的製備工藝，並建立其質量標準。 方法 採取水提醇沉法製備金剛藤浸膏，以崩解時限為指標篩選處方，並採用直接壓片法製備金剛藤分散片。以薯蕷皂苷元為指標，採用薄層色譜法對其進行鑑別，並採用高效液相色譜法測定其含量。結果 金剛藤分散片在3 min內崩解成能通過二號篩的細微顆粒，且均勻分散；薄層色譜法能專屬性地鑑別分散片中的薯蕷皂苷元；金剛藤分散片中薯蕷皂苷元的含量初步確定為60 μg/片。結論 本文製備工藝簡單可行，制定的質量標準可靠準確。
【關鍵詞】 金剛藤；分散片；薯蕷皂苷元；工藝；質量標準
Abstract:Objective The aim of this study is to optimize the preparation process of Jingangteng dispersible tablets and to establish its quality criterion. Methods Jingangteng was extracted in water and precipitated with ethanol. The formulation was studied according to its disintegration time,and Jingangteng dispersible tablets was made by powder compression. Diosgenin from Jingangteng dispersible tablets was identified with TLC,and determined with HPLC.Results Jingangteng dispersible tablets disintegrate into tiny granules sieved through No 2 screen within 3 minutes uniformly. Diosgenin from Jingangteng dispersible tablets can be identified with TLC,and determined with HPLC.The content of diosgenin per Jingangteng dispersible tablet is more than 60 mg.Conclusions The preparation of Jingangteng dispersible tablets is simple with its quality standard can be controlled stably. Jingangteng can be developed into dispersible tablets.
Key words:Jingangteng dispersible tablets; diosgenin; preparation; quality control
金剛藤Simlax china L.為百合科菝葜屬植物，其根莖有抗菌消炎、抗腫瘤等功效。金剛藤製劑是婦科炎症 治療 的首選藥物， 目前 上市的主要製劑品種為金剛藤糖漿及膠囊，金剛藤糖漿作為液體製劑其穩定性較差,包裝、運輸、儲存均不方便,不易準確掌握服用劑量，且因其高糖含量限制了臨床 應用 。膠囊劑是其上市的唯一固體劑型，服用量較大，4粒/次。因此對金剛藤進行新製劑的開發為臨床提供高效便捷的金剛藤製劑具有重要意義。
分散片(dispersible tablets) 是指在水中能迅速崩解並均勻分散的片劑,除了具有普通片穩定性好、便於攜帶、服用方便等優點外,還具有既可直接吞服或含於口中吮服,也可投入水中迅速崩解,形成均勻的混懸液,提高生物利用度的優點，因此分散片兼有片劑和液體製劑的優點［1］。我們欲將金剛藤開發成分散片，在本 研究 中優化金剛藤分散片的製備工藝，並建立其質量標準,報道如下。
1 儀器與試藥
1.1 儀器
藥材粉碎機（溫嶺市林大機械有限公司），ZDY-8壓片機(上海遠東製藥機械總廠)，ZB-1C智能崩解儀（天津大學精密儀器廠），硬度計（上海黃海藥檢儀器廠），Agilent1100高效液相色譜儀。
1.2 試藥
金剛藤藥材購於廣州市清平藥材市場，經中山大學藥學院徐月紅副教授鑑定為百合科菝葜屬植物菝葜Simlax china L，薯蕷皂苷元（ 中國 藥品生物製品檢定所；批號：1539-200001；供含量測定用），交聯聚乙烯吡咯烷酮（PPVP,巴斯夫公司），硫酸鈣（CaSO4·2H2O，瀋陽試劑三廠），微粉矽膠（湖州展望化學藥業有限公司），乙腈（HPLC級，Tedia），乙醇（天津富宇精細化工有限公司,A.R.），鹽酸（廣州化學試劑廠，A.R），水為雙蒸水。
2 方法與結果
2.1 金剛藤分散片的製備工藝
2.1.1 金剛藤干膏粉的製備［2］ 將金剛藤藥材粉碎成粗粉，加10倍量水煎煮2次，每次2 h，合併煎液，濾過，濾液濃縮至與藥材的比為1.5∶1，加入乙醇，使溶液中含乙醇量為40％，並用0.1 mol/L氫氧化鈉溶液調pH值為7.0，靜置24 h，濾過，濾液回收乙醇濃縮得稠膏，稠膏於60 ℃乾燥，粉碎得干膏粉（JGT），備用。
2.1.2 金剛藤分散片處方設計［3］ 填充劑和崩解劑是分散片中主要的輔料，經過預實驗選擇硫酸鈣（CA）為填充劑和交聯聚乙烯吡咯烷酮（PPVP）為崩解劑，並選擇微粉矽膠（aerosil）作為助流劑。以崩解時間為指標，固定JGT和Aerosil的比例，變化PPVP和CA的比例，尋找理想的處方，結果見表1。
表1 不同處方的崩解效果（略）
Tab.1 Comparison of disintegration of different formulations
由表1可看出，崩解時間與崩解劑PPVP的量成反比，崩解劑的比例越高，崩解速度越快。當PPVP的量占處方的30％時已滿足分散片崩解時限的要求，為節省崩解劑的用量，選擇處方2作為金剛藤分散片的基本處方。
由於金剛藤干膏粉具有較強的引濕性，濕法制粒時難以混合均勻，且制軟材困難。因此採用粉末直接壓片法，以處方2為基本處方，考察不同的助流劑比例對休止角的 影響 ，以確定微粉矽膠的用量，休止角測定方法採用注入法［2］，結果見表2。結果表明，當微粉矽膠的質量分數達到0.3%時，混合粉體休止角≤30°，具有良好的直壓性。
綜上所述，確定金剛藤分散片的處方（質量分數/%）：金剛藤干膏粉40，崩解劑PPVP30，填充劑硫酸鈣為30，助流劑微粉矽膠為0.3，製備工藝為粉末直接壓片法。按此處方和工藝按中試規模生產金剛藤分散片3批，批號分別為20060701，20060702，20060703，以進行質量標準的建立，同時中試結果表明本處方和工藝適合大生產。
表2 不同比例微粉矽膠處方的休止角（略）
Tab.2 Comparison of repose angles of different formulations with Aerosil
2.2 金剛藤分散片質量標準的建立
2.2.1 分散均勻性 3批金剛藤分散片樣品，分別取2片，置(20±1) ℃的100 mL水中，振搖3 min,分散片全部崩解，且分散均勻，均能通過2號篩篩網，符合中國藥典2005年版二部分散片項下的要求,提示所篩選的金剛藤分散片處方較為合理。
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【關鍵詞】 金剛藤；分散片；薯蕷皂苷元；工藝；質量標準
Abstract:Objective The aim of this study is to optimize the preparation process of Jingangteng dispersible tablets and to establish its quality criterion. Methods Jingangteng was extracted in water and precipitated with ethanol. The formulation was studied according to its disintegration time,and Jingangteng dispersible tablets was made by powder compression. Diosgenin from Jingangteng dispersible tablets was identified with TLC,and determined with HPLC.Results Jingangteng dispersible tablets disintegrate into tiny granules sieved through No 2 screen within 3 minutes uniformly. Diosgenin from Jingangteng dispersible tablets can be identified with TLC,and determined with HPLC.The content of diosgenin per Jingangteng dispersible tablet is more than 60 mg.Conclusions The preparation of Jingangteng dispersible tablets is simple with its quality standard can be controlled stably. Jingangteng can be developed into dispersible tablets.
Key words:Jingangteng dispersible tablets; diosgenin; preparation; quality control
金剛藤Simlax china L.為百合科菝葜屬植物，其根莖有抗菌消炎、抗腫瘤等功效。金剛藤製劑是婦科炎症 治療 的首選藥物， 目前 上市的主要製劑品種為金剛藤糖漿及膠囊，金剛藤糖漿作為液體製劑其穩定性較差,包裝、運輸、儲存均不方便,不易準確掌握服用劑量，且因其高糖含量限制了臨床 應用 。膠囊劑是其上市的唯一固體劑型，服用量較大，4粒/次。因此對金剛藤進行新製劑的開發為臨床提供高效便捷的金剛藤製劑具有重要意義。
分散片(dispersible tablets) 是指在水中能迅速崩解並均勻分散的片劑,除了具有普通片穩定性好、便於攜帶、服用方便等優點外,還具有既可直接吞服或含於口中吮服,也可投入水中迅速崩解,形成均勻的混懸液,提高生物利用度的優點，因此分散片兼有片劑和液體製劑的優點［1］。我們欲將金剛藤開發成分散片，在本 研究 中優化金剛藤分散片的製備工藝，並建立其質量標準,報道如下。
1 儀器與試藥
1.1 儀器
藥材粉碎機（溫嶺市林大機械有限公司），ZDY-8壓片機(上海遠東製藥機械總廠)，ZB-1C智能崩解儀（天津大學精密儀器廠），硬度計（上海黃海藥檢儀器廠），Agilent1100高效液相色譜儀。
1.2 試藥
金剛藤藥材購於廣州市清平藥材市場，經中山大學藥學院徐月紅副教授鑑定為百合科菝葜屬植物菝葜Simlax china L，薯蕷皂苷元（ 中國 藥品生物製品檢定所；批號：1539-200001；供含量測定用），交聯聚乙烯吡咯烷酮（PPVP,巴斯夫公司），硫酸鈣（CaSO4·2H2O，瀋陽試劑三廠），微粉矽膠（湖州展望化學藥業有限公司），乙腈（HPLC級，Tedia），乙醇（天津富宇精細化工有限公司,A.R.），鹽酸（廣州化學試劑廠，A.R），水為雙蒸水。
2 方法與結果
2.1 金剛藤分散片的製備工藝
2.1.1 金剛藤干膏粉的製備［2］ 將金剛藤藥材粉碎成粗粉，加10倍量水煎煮2次，每次2 h，合併煎液，濾過，濾液濃縮至與藥材的比為1.5∶1，加入乙醇，使溶液中含乙醇量為40％，並用0.1 mol/L氫氧化鈉溶液調pH值為7.0，靜置24 h，濾過，濾液回收乙醇濃縮得稠膏，稠膏於60 ℃乾燥，粉碎得干膏粉（JGT），備用。
2.1.2 金剛藤分散片處方設計［3］ 填充劑和崩解劑是分散片中主要的輔料，經過預實驗選擇硫酸鈣（CA）為填充劑和交聯聚乙烯吡咯烷酮（PPVP）為崩解劑，並選擇微粉矽膠（aerosil）作為助流劑。以崩解時間為指標，固定JGT和Aerosil的比例，變化PPVP和CA的比例，尋找理想的處方，結果見表1。
表1 不同處方的崩解效果（略）
Tab.1 Comparison of disintegration of different formulations
由表1可看出，崩解時間與崩解劑PPVP的量成反比，崩解劑的比例越高，崩解速度越快。當PPVP的量占處方的30％時已滿足分散片崩解時限的要求，為節省崩解劑的用量，選擇處方2作為金剛藤分散片的基本處方。
由於金剛藤干膏粉具有較強的引濕性，濕法制粒時難以混合均勻，且制軟材困難。因此採用粉末直接壓片法，以處方2為基本處方，考察不同的助流劑比例對休止角的 影響 ，以確定微粉矽膠的用量，休止角測定方法採用注入法［2］，結果見表2。結果表明，當微粉矽膠的質量分數達到0.3%時，混合粉體休止角≤30°，具有良好的直壓性。
綜上所述，確定金剛藤分散片的處方（質量分數/%）：金剛藤干膏粉40，崩解劑PPVP30，填充劑硫酸鈣為30，助流劑微粉矽膠為0.3，製備工藝為粉末直接壓片法。按此處方和工藝按中試規模生產金剛藤分散片3批，批號分別為20060701，20060702，20060703，以進行質量標準的建立，同時中試結果表明本處方和工藝適合大生產。
表2 不同比例微粉矽膠處方的休止角（略）
Tab.2 Comparison of repose angles of different formulations with Aerosil
2.2 金剛藤分散片質量標準的建立
2.2.1 分散均勻性 3批金剛藤分散片樣品，分別取2片，置(20±1) ℃的100 mL水中，振搖3 min,分散片全部崩解，且分散均勻，均能通過2號篩篩網，符合中國藥典2005年版二部分散片項下的要求,提示所篩選的金剛藤分散片處方較為合理。
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