[摘要] 目的：通過實驗室及生產數據 分析 ，說明水分對阿奇黴素膠囊穩定性的 影響 ，從而優化工藝流程；通過對生產流程的探討，改進生產設備，得出一種生產膠囊高效而又環保的工藝。 方法 ：通過測定膠囊的溶出度、匯總加速實驗數據及對設備因素分析，篩選最佳的物料與設備。結果：實驗數據表明，水分對於阿奇黴素膠囊的穩定性有很大的影響，現存生產工藝存在缺點，篩選設備和物料後流程進一步優化。結論：設計後方案高效環保切實可行。
[關鍵詞] 阿奇黴素膠囊；水分；溶出度；設備改進；人工轉料
[Abstract] Objective:Analysis the data obtained from trial and manufacturing to explain the infection of water content to azithromycin capsule and optimize the manufacturing process. Discuss the manufacturing process to improve the manufacturing equipment and develop an effective and environment protective process for medicinal capsules manufacturing. Methods:According to the capsule's dissolution, accelerated study data and equipment analysis to choose the best material and equipment. Results: The data indicates that the water content has a big influence to the stability of azithromycin capsule, there is disadvantage in the current manufacturing process and it will be optimized after material and equipment chosen.Conclusion: The optimized process is effective and feasibility.
[Key words] Azithromycin capsule;Water content;Dissolution;Equipment improve; Manual transferring
阿奇黴素是第二代紅黴素的主要代表品種，口服生物利用度較高，且組織濃度降低緩慢，藥效維持時間較長，優良的性價比使其成為當前 應用 最廣泛的抗生素之一。其膠囊劑可掩蓋藥物本身的苦澀味，且製備時不加黏合劑，在胃腸液中分散快，吸收好，口服方便快捷，很受廣大患者的歡迎[1]。隨著 科學 技術的進步和 發展 ，對原輔料和設備的進一步的認識和 研究 ，藥物的穩定性、溶出度因素的進一步嘗試，工藝流程的優化和設備的改進至關重要。
1水分對物料穩定性的影響
阿奇黴素具有吸濕性的特點，其膠囊劑生產工藝採用濕法制粒工藝很顯然會對物料的穩定性產生很大的影響，所以生產工藝應為原輔料直接混合進行灌裝。處方中對所用輔料的要求較高，所添加的輔料要求水分較低，水分對於藥物的溶出有很大的影響。
一般的製備工藝可分為兩類：①濕法製備，將原輔料進行預處理，藥物過100目篩，輔料均過80目篩網，按處方量稱量，混合均勻，製備黏合劑，制軟材，過20目篩網制濕顆粒，乾燥，過16目篩整粒，加入外加崩解劑或潤滑劑，混勻，測定顆粒中藥物含量，確定膠囊裝量與膠囊型號，最後上膠囊機進行灌裝；②干法製備，原藥不處理，輔料要求能夠過100目篩，按處方量稱量，混合均勻，測定藥物含量，確定膠囊的裝量與膠囊型號，上膠囊機灌裝。由於阿奇黴素膠囊對濕熱的不穩定性， 目前 我們應用的大多數是干法製備。
以500 mg阿奇黴素膠囊為例。
處方：阿奇黴素7 kg，乾燥滑石6.2 kg，硬脂酸鎂0.1 kg，微粉矽膠0.3 kg。工藝：阿奇黴素不處理，滑石過100目篩，用EYH-2000A二維混合機將主輔料混合均勻。測定顆粒中主藥的含量，確定裝量和膠囊型號，用ZF-40全自動硬膠囊充填機灌裝。儀器：智能藥物溶出儀、紫外分光光度計、快速水分測定儀、分析天平。方法： 中國 藥典（2005年）阿奇黴素膠囊溶出測定方法[2]。
在生產過程中我們通過數據跟蹤發現水分對阿奇黴素膠囊的溶出度以及穩定性有很大的關係。表1是我們對三組水分不同的阿奇黴素膠囊樣品進行溶出度的測定的數據。
分析表１數據可以得出①從實驗數據可以看出，水分對囊材質有一定的影響，含水分高的樣品在藥物溶出的過程中囊殼變形，並沒有完全的破裂，而是變形變軟，膨脹包裹住藥物，使其在規定的時間內溶出度較低，導致藥物的溶出不合格。②從表１可以看出隨著藥物水分含量的降低，從感官上給我們的印象是藥物崩開溶出了，從實驗數據上看，也確實如此。由此還可以聯想到膠囊劑在貯存的過程中，如果藥物的水分含量過高，可直接影響藥物穩定性，使藥物的效期縮短。③在實際生產過程中，對於除阿奇黴素以外（當然，如果條件允許的話，我們也可以降低主藥本身的含水分量）的藥用輔料，嚴格控制水分是必要的。如滑石粉，我們在使用的過程中首先對其進行乾燥，水分控制在2.0%左右。另外，我們發現水分越高的阿奇黴素膠囊經過加速實驗囊殼不容易破裂，溶出度降低，數據見表2。有專利報道，將丁二醯醯化的明膠膠囊應用於含醛的大環內酯類藥物，可以提高大環內酯類藥物的穩定性。因此還可以考慮特質的膠囊殼，可以提高藥物的穩定性。
[關鍵詞] 阿奇黴素膠囊；水分；溶出度；設備改進；人工轉料
[Abstract] Objective:Analysis the data obtained from trial and manufacturing to explain the infection of water content to azithromycin capsule and optimize the manufacturing process. Discuss the manufacturing process to improve the manufacturing equipment and develop an effective and environment protective process for medicinal capsules manufacturing. Methods:According to the capsule's dissolution, accelerated study data and equipment analysis to choose the best material and equipment. Results: The data indicates that the water content has a big influence to the stability of azithromycin capsule, there is disadvantage in the current manufacturing process and it will be optimized after material and equipment chosen.Conclusion: The optimized process is effective and feasibility.
[Key words] Azithromycin capsule;Water content;Dissolution;Equipment improve; Manual transferring
阿奇黴素是第二代紅黴素的主要代表品種，口服生物利用度較高，且組織濃度降低緩慢，藥效維持時間較長，優良的性價比使其成為當前 應用 最廣泛的抗生素之一。其膠囊劑可掩蓋藥物本身的苦澀味，且製備時不加黏合劑，在胃腸液中分散快，吸收好，口服方便快捷，很受廣大患者的歡迎[1]。隨著 科學 技術的進步和 發展 ，對原輔料和設備的進一步的認識和 研究 ，藥物的穩定性、溶出度因素的進一步嘗試，工藝流程的優化和設備的改進至關重要。
1水分對物料穩定性的影響
阿奇黴素具有吸濕性的特點，其膠囊劑生產工藝採用濕法制粒工藝很顯然會對物料的穩定性產生很大的影響，所以生產工藝應為原輔料直接混合進行灌裝。處方中對所用輔料的要求較高，所添加的輔料要求水分較低，水分對於藥物的溶出有很大的影響。
一般的製備工藝可分為兩類：①濕法製備，將原輔料進行預處理，藥物過100目篩，輔料均過80目篩網，按處方量稱量，混合均勻，製備黏合劑，制軟材，過20目篩網制濕顆粒，乾燥，過16目篩整粒，加入外加崩解劑或潤滑劑，混勻，測定顆粒中藥物含量，確定膠囊裝量與膠囊型號，最後上膠囊機進行灌裝；②干法製備，原藥不處理，輔料要求能夠過100目篩，按處方量稱量，混合均勻，測定藥物含量，確定膠囊的裝量與膠囊型號，上膠囊機灌裝。由於阿奇黴素膠囊對濕熱的不穩定性， 目前 我們應用的大多數是干法製備。
以500 mg阿奇黴素膠囊為例。
處方：阿奇黴素7 kg，乾燥滑石6.2 kg，硬脂酸鎂0.1 kg，微粉矽膠0.3 kg。工藝：阿奇黴素不處理，滑石過100目篩，用EYH-2000A二維混合機將主輔料混合均勻。測定顆粒中主藥的含量，確定裝量和膠囊型號，用ZF-40全自動硬膠囊充填機灌裝。儀器：智能藥物溶出儀、紫外分光光度計、快速水分測定儀、分析天平。方法： 中國 藥典（2005年）阿奇黴素膠囊溶出測定方法[2]。
在生產過程中我們通過數據跟蹤發現水分對阿奇黴素膠囊的溶出度以及穩定性有很大的關係。表1是我們對三組水分不同的阿奇黴素膠囊樣品進行溶出度的測定的數據。
分析表１數據可以得出①從實驗數據可以看出，水分對囊材質有一定的影響，含水分高的樣品在藥物溶出的過程中囊殼變形，並沒有完全的破裂，而是變形變軟，膨脹包裹住藥物，使其在規定的時間內溶出度較低，導致藥物的溶出不合格。②從表１可以看出隨著藥物水分含量的降低，從感官上給我們的印象是藥物崩開溶出了，從實驗數據上看，也確實如此。由此還可以聯想到膠囊劑在貯存的過程中，如果藥物的水分含量過高，可直接影響藥物穩定性，使藥物的效期縮短。③在實際生產過程中，對於除阿奇黴素以外（當然，如果條件允許的話，我們也可以降低主藥本身的含水分量）的藥用輔料，嚴格控制水分是必要的。如滑石粉，我們在使用的過程中首先對其進行乾燥，水分控制在2.0%左右。另外，我們發現水分越高的阿奇黴素膠囊經過加速實驗囊殼不容易破裂，溶出度降低，數據見表2。有專利報道，將丁二醯醯化的明膠膠囊應用於含醛的大環內酯類藥物，可以提高大環內酯類藥物的穩定性。因此還可以考慮特質的膠囊殼，可以提高藥物的穩定性。