【摘要】 貧血是肺癌患者常見的合併症。對肺癌患者的生活質量及生存率產生影響，加重腫瘤細胞乏氧。可引起腫瘤細胞在基因水平發生改變，誘導侵襲性表型的產生，進而造成腫瘤耐藥和進展。中醫認為與脾腎虧虛有關。目前臨床主要應用兩種方法糾正貧血，輸血及應用rhEPO，但都有其局限性。臨床觀察表明中西醫結合提高肺癌患者生活質量，減輕貧血有著較好的效果，在臨床 治療 中有一定的優勢。
【關鍵詞】 肺癌 貧血 虛勞 虛損 血虛 中西醫結合 綜述
肺癌每年新發病例接近120萬［1］。近半個世紀以來，肺癌的發病率和死亡率呈迅速上升趨勢，到20世紀末，肺癌已占惡性腫瘤死亡的首位。貧血是癌症的常見併發症。歐洲癌症貧血調查(European Cancer Anemia Survey，ECAS)對15367例歐洲腫瘤患者進行了研究，以血紅蛋白<12 g/dL為診斷標準，在各種實體瘤中，婦科腫瘤貧血的發生率最高為81%，其次為肺癌77%［2］。由於鉑類藥物的廣泛應用，肺癌中貧血的發生率逐漸增高，而貧血與肺癌患者疲乏、生活質量下降相關，並能引起或加重腫瘤細胞乏氧從而影響肺癌治療療效，導致患者生存期下降。
1 貧血對腫瘤及治療的影響
正常組織的氧耗與供給平衡，而腫瘤組織的氧耗大於供給［3］。Kelleher等［4］證實了貧血性乏氧的存在，發現隨著血紅蛋白(Hb)的降低，腫瘤組織的氧分壓顯著下降，當Hb從14. 5 g/dL下降至9. 5 g/dL時，組織乏氧(PO2<2. 5 mmHg)的發生率從21%升高到76%。
1. 1 對腫瘤的影響 在乏氧狀態下，腫瘤細胞可以發生基因組的點突變、基因擴增、染色體異常以及多倍體形成，其結果是基因組的不穩定性增加，新的基因突變體形成，進而引起蛋白質組的改變，結果在選擇壓力的作用下腫瘤的侵襲性增強，導致腫瘤進展［5］。乏氧還可以引起血管生成增加以及細胞信號傳導途徑的激活，這些同樣可以促進腫瘤的存活和侵襲轉移［6］。而腫瘤進展後，進一步加重腫瘤的乏氧，這就形成了一個惡性循環。
1. 2 對治療的影響 近年來的研究表明貧血導致腫瘤細胞乏氧，乏氧可以引起DNA修復酶表達增加，MDR表達增加，從而使腫瘤對放射線、某些類型的化療藥物以及光動力學治療產生抗拒［7］，導致對放、化療產生耐受，影響腫瘤治療的療效［8］。
2 貧血對肺癌患者生活質量、生存率的影響
貧血能明顯地降低患者的生活質量，導致頭暈、疲勞、呼吸困難、壓抑、食慾減退、消化不良、皮溫降低，甚至可引起肺水腫和心力衰竭等［9］。由福克斯癌症中心(Fox Chase CancerCenter，FCCC)學者進行的一項Ⅱ期多中心的臨床研究［10］也顯示肺癌化療第3、4周期時，貧血與生活質量下降呈正相關(P<0. 05)。
由於貧血可引起腫瘤組織的貧血性乏氧，而乏氧影響放化療的療效，降低生存期，所以貧血可能是影響腫瘤患者生存率的獨立預後因素之一［1113］。
3 肺癌引起貧血的發病機制
繼發於肺癌的貧血較為複雜，有關研究表明與下列因素有關：(1)肺癌病變是一根本原因。通過對骨髓的直接侵犯或轉移，破壞造血細胞，抑製造血功能，控制未成熟細胞釋放的屏障，使外周Hb、RBC減少［14］。(2)癌組織大量繁殖，造成造血原料葉酸等缺乏，致RBC生成困難［15］；腫瘤細胞惡性增殖使正常細胞減少，導致貧血。(3)化療藥物抑制骨髓造血，使RBC產生困難，機制是紅細胞生成素產生受阻，幼紅細胞增殖受抑制［16］。特別是化療藥物中的鉑類，可能損害人體腎小管細胞，從而導致內源性促紅細胞生成素(epoetin，EPO)減少［17］。(4)（老年人多發）老年人尤其是男性，性腺萎縮，睪丸酮分泌不足，使紅細胞生成素減少。(5)長時間咯血造成慢性失血引起的失血性貧血以及食慾減退，攝入不足，造成營養不良同時腫瘤生長消耗體內的營養物質等引起的貧血。
中醫辨證屬「虛勞」，「虛損」，「血虛」範疇。氣血虧虛是本病之本，脾腎虧虛是重要的病機。
【關鍵詞】 肺癌 貧血 虛勞 虛損 血虛 中西醫結合 綜述
肺癌每年新發病例接近120萬［1］。近半個世紀以來，肺癌的發病率和死亡率呈迅速上升趨勢，到20世紀末，肺癌已占惡性腫瘤死亡的首位。貧血是癌症的常見併發症。歐洲癌症貧血調查(European Cancer Anemia Survey，ECAS)對15367例歐洲腫瘤患者進行了研究，以血紅蛋白<12 g/dL為診斷標準，在各種實體瘤中，婦科腫瘤貧血的發生率最高為81%，其次為肺癌77%［2］。由於鉑類藥物的廣泛應用，肺癌中貧血的發生率逐漸增高，而貧血與肺癌患者疲乏、生活質量下降相關，並能引起或加重腫瘤細胞乏氧從而影響肺癌治療療效，導致患者生存期下降。
1 貧血對腫瘤及治療的影響
正常組織的氧耗與供給平衡，而腫瘤組織的氧耗大於供給［3］。Kelleher等［4］證實了貧血性乏氧的存在，發現隨著血紅蛋白(Hb)的降低，腫瘤組織的氧分壓顯著下降，當Hb從14. 5 g/dL下降至9. 5 g/dL時，組織乏氧(PO2<2. 5 mmHg)的發生率從21%升高到76%。
1. 1 對腫瘤的影響 在乏氧狀態下，腫瘤細胞可以發生基因組的點突變、基因擴增、染色體異常以及多倍體形成，其結果是基因組的不穩定性增加，新的基因突變體形成，進而引起蛋白質組的改變，結果在選擇壓力的作用下腫瘤的侵襲性增強，導致腫瘤進展［5］。乏氧還可以引起血管生成增加以及細胞信號傳導途徑的激活，這些同樣可以促進腫瘤的存活和侵襲轉移［6］。而腫瘤進展後，進一步加重腫瘤的乏氧，這就形成了一個惡性循環。
1. 2 對治療的影響 近年來的研究表明貧血導致腫瘤細胞乏氧，乏氧可以引起DNA修復酶表達增加，MDR表達增加，從而使腫瘤對放射線、某些類型的化療藥物以及光動力學治療產生抗拒［7］，導致對放、化療產生耐受，影響腫瘤治療的療效［8］。
2 貧血對肺癌患者生活質量、生存率的影響
貧血能明顯地降低患者的生活質量，導致頭暈、疲勞、呼吸困難、壓抑、食慾減退、消化不良、皮溫降低，甚至可引起肺水腫和心力衰竭等［9］。由福克斯癌症中心(Fox Chase CancerCenter，FCCC)學者進行的一項Ⅱ期多中心的臨床研究［10］也顯示肺癌化療第3、4周期時，貧血與生活質量下降呈正相關(P<0. 05)。
由於貧血可引起腫瘤組織的貧血性乏氧，而乏氧影響放化療的療效，降低生存期，所以貧血可能是影響腫瘤患者生存率的獨立預後因素之一［1113］。
3 肺癌引起貧血的發病機制
繼發於肺癌的貧血較為複雜，有關研究表明與下列因素有關：(1)肺癌病變是一根本原因。通過對骨髓的直接侵犯或轉移，破壞造血細胞，抑製造血功能，控制未成熟細胞釋放的屏障，使外周Hb、RBC減少［14］。(2)癌組織大量繁殖，造成造血原料葉酸等缺乏，致RBC生成困難［15］；腫瘤細胞惡性增殖使正常細胞減少，導致貧血。(3)化療藥物抑制骨髓造血，使RBC產生困難，機制是紅細胞生成素產生受阻，幼紅細胞增殖受抑制［16］。特別是化療藥物中的鉑類，可能損害人體腎小管細胞，從而導致內源性促紅細胞生成素(epoetin，EPO)減少［17］。(4)（老年人多發）老年人尤其是男性，性腺萎縮，睪丸酮分泌不足，使紅細胞生成素減少。(5)長時間咯血造成慢性失血引起的失血性貧血以及食慾減退，攝入不足，造成營養不良同時腫瘤生長消耗體內的營養物質等引起的貧血。
中醫辨證屬「虛勞」，「虛損」，「血虛」範疇。氣血虧虛是本病之本，脾腎虧虛是重要的病機。